Современная кардиология вступает в этап своего развития, на котором дальнейшее повышение эффективности профилактики, диагностики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) требует более глубокого понимания биологических механизмов формирования патологического процесса. Традиционная модель клинического мышления, основанная преимущественно на анализе факторов риска и клинического фенотипа заболевания, обладает ограниченной способностью отражать биологическую гетерогенность сердечно-сосудистой патологии и индивидуальные траектории ее развития. Достижения системной биологии, молекулярной медицины и мультиомиксных технологий позволяют рассматривать ССЗ как длительный динамический биологический процесс, формирующийся задолго до клинической манифестации. Геномные, протеомные и метаболомные исследования открывают возможности для выявления молекулярных и метаболических фенотипов заболевания, определяющих индивидуальную уязвимость сердечно-сосудистой системы, скорость прогрессирования патологического процесса и вариабельность ответа на терапию. Особое место среди мультиомиксных подходов занимает метаболомика, отражающая текущее функциональное состояние биологических систем и интегральный результат взаимодействия генетических, метаболических и средовых факторов. Метаболомное профилирование позволяет выявлять ранние биологические сигналы неблагоприятного течения заболевания, способствуя более точной стратификации риска и персонализированному выбору профилактических и терапевтических стратегий. Интеграция мультиомиксных данных с клинической информацией, результатами медицинской визуализации и цифрового мониторинга формирует основу новой парадигмы клинической кардиологии – биологически ориентированной медицины. В условиях высокой сложности биологических данных особую роль приобретают методы искусственного интеллекта и машинного обучения, позволяющие выявлять скрытые закономерности между молекулярными и клиническими параметрами и поддерживать принятие персонализированных клинических решений. Переход к биологически ориентированной кардиологии имеет не только научное и клиническое, но и важное социально-экономическое значение. Раннее выявление неблагоприятных биологических особенностей заболевания и персонализированная профилактика осложнений способны существенно снизить бремя ССЗ для системы здравоохранения и общества. Таким образом, мультиомика и метаболомика формируют научную основу новой клинической парадигмы, ориентированной на раннее выявление биологических сигналов риска, более точное фенотипирование пациентов и персонализированное лечение ССЗ.

Цель     Определить у здоровых лиц значения показателей деформации миокарда (левого желудочка – ЛЖ, левого предсердия – ЛП, правого желудочка – ПЖ) с помощью технологии speckle-tracking-эхокардиографии (st-ЭхоКГ) с использованием оборудования двух разных производителей и сопоставить их.

Материал и методы   В исследование были включены 30 обследованных лиц без известных на момент исследования заболеваний сердечно-сосудистой системы. Трансторакальная эхокардиография (ЭхоКГ) выполнялась всем пациентам в один и тот же день одним и тем же опытным врачом в течение часа последовательно с использованием двух ультразвуковых систем разных производителей. Для оценки деформации миокарда камер сердца были зарегистрированы клипы для ЛЖ, ЛП и ПЖ. Рассчитывались следующие показатели: глобальная продольная систолическая деформация и продольная сегментарная деформация ЛЖ в 17 сегментах; радиальная и циркулярная деформация ЛЖ; глобальная продольная и сегментарная деформация свободной стенки ПЖ; деформация ЛП в фазу резервуара, фазу кондуита и фазу сокращения.

Результаты    Полученные значения продольной деформации ЛЖ, ПЖ и ЛП по данным st-ЭхоКГ у здоровых лиц при использовании программного обеспечения (ПО) двух разных производителей соответствовали существующим допустимым пределам нормальных значений этих показателей. При сравнении показателей деформации, рассчитанных на ПО двух различных производителей, выявлены достоверные различия для регионарной продольной систолической деформации миокарда ЛЖ в 6 сегментах из 17, для свободной стенки ПЖ в 1 сегменте из 3, для радиальной и циркулярной деформации ЛЖ, а также для глобальной продольной деформации ЛП в фазу сокращения. Анализ Бланда – Альтмана показал среднее смещение больше 1 и широкие пределы доверительного интервала показателей этих двух ПО.

Заключение      Полученные значения продольной деформации ЛЖ, ПЖ и ЛП по данным st-ЭхоКГ у здоровых лиц соответствовали существующим допустимым пределам нормальных значений этих показателей независимо от производителя ПО. При сравнении показателей деформации, рассчитанных с использованием программ разных производителей, по ряду показателей получены достоверные различия, что не позволяет сопоставлять показатели деформации при их расчете с использованием ПО разных производителей.

Цель    Оценка вклада цифрового дистанционного наблюдения в эффективность интенсивной титрации доз препаратов в составе рекомендованной болезнь-модифицирующей терапии (РБМТ) хронической сердечной недостаточности (ХСН) с низкой фракцией выброса (нФВ) для достижения целевых доз и снижения частоты декомпенсации ХСН и смертности от всех причин.
Материал и методы    В исследовании применялись мониторинг жизненно важных показателей с помощью опросника на базе персонального мессенджера (чат-бота) и еженедельные рекомендации по оптимизации терапии в течение 6 нед после выписки из стационара. Пациенты группы контроля находились под наблюдением врачей поликлиники. Исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov – NCT06304753. В период с 27 октября 2023 г. по 27 декабря 2024 г. в исследование включены 66 пациентов с СНнФВ, рандомизированные в группу дистанционного мониторинга (ДМ; n=33) и группу стандартного наблюдения (СтН; n=33). Завершили 6 недельный период наблюдения 26 пациентов в группе ДМ и все пациенты в группе СтН.
Результаты    В группе ДМ продемонстрировано статистически значимое увеличение доз препаратов для РБМТ и числа пациентов, достигших целевых доз, а в группе СтН изменений терапии не наблюдалось или получено снижение дозы: ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента / блокаторов рецептора к ангиотензину / ангиотензиновых рецепторов и неприлизина ингибитора (87,5 [50; 100] % против 25 [12,5; 25] %, р<0,001); бета-адреноблокаторов (100 [50; 100] % против 50 [25; 50] %, p<0,001); антагонистов минералокортикоидных рецепторов (100 [100; 100] % против 50 [50; 100] %, p=0,005). Дозы диуретиков были снижены в группе ДМ (2 скорректированные дозы (СкД) [1; 2] исходно против 1 СкД [0,5; 2] через 6 нед; р=0,010) и не изменились в группе СтН (2 [2; 2] СкД исходно против 2 [2; 2] СкД через 6 нед; р=0,9). Частота декомпенсации ХСН и смертельных исходов в группе СтН была выше, чем в группе ДМ – 16 случаев (2 смертельных исхода, 14 декомпенсаций) против 2 случаев (0 смертельных исходов, 2 декомпенсации; р<0,001). Интенсивная титрация была безопасной: отсутствовали статистически значимые различия между группами через 6 нед по уровню систолического артериального давления (119 [110; 130] мм рт. ст. против 120 [110; 130] мм рт. ст.; p=0,9), частоте сердечных сокращений (70,5 [62; 80] уд / мин против 78 [73; 91,5] уд / мин; p=0,062), скорости клубочковой фильтрации (65,9 [49,2; 77] мл / мин / 1,73 м2 против 49,6 [45,8; 71,9] мл / мин / 1,73 м2; р=0,22) и уровню калия в крови (4,39±0,48 ммоль / л против 4,218±0,37 ммоль / л; р=0,33).
Заключение    Исследование подтвердило возможность, эффективность и безопасность интенсивной титрации доз препаратов для рекомендованной болезнь-модифицирующей терапии хронической сердечной недостаточности с помощью дистанционного мониторинга.

Цель     Оценка влияния терапии агонистом рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (арГПП-1) семаглутидом в динамике в течение 8 мес на антропометрические показатели, липидный состав крови и адипокиновый статус у пациентов с ожирением в зависимости от наличия или отсутствия сахарного диабета (СД) 2‑го типа.

Материал и методы   В исследование включены 65 пациентов с ожирением, у 26 из них был СД 2‑го типа. Всем участникам назначался семаглутид с титрацией дозы до 1 мг раз в неделю в течение 8 мес. До начала терапии и после ее окончания проводилась оценка антропометрических данных (масса тела, индекс массы тела, окружность талии), биохимических параметров (липидный состав крови, глюкоза, аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза, креатинин) и уровней адипокинов (лептин, адипонектин, резистин) методом иммунофлуоресцентного анализа.

Результаты    На фоне терапии семаглутидом зафиксировано статистически значимое снижение массы тела (p<0,001), индекса массы тела (p<0,001) и уменьшение окружности талии (p<0,001). В динамике отмечено улучшение липидного состава крови: снижение уровня холестерина липопротеидов низкой плотности (p=0,001), триглицеридов (p<0,001) и общего холестерина (p=0,001), а также повышение уровня холестерина липопротеидов высокой плотности (p<0,01). Терапия оказала существенное влияние на адипокиновый статус: зафиксировано статистически значимое повышение концентрации антиатерогенного адипонектина (p<0,001) и снижение уровня лептина (p<0,001), что свидетельствует об улучшении метаболической функции жировой ткани. При этом достоверных изменений в уровне резистина не выявлено. Наряду с этим отмечено положительное влияние на маркеры функции печени и почек, проявившееся в снижении активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы и уровня креатинина. В подгруппе пациентов с СД 2‑го типа выявлено статистически значимое улучшение гликемии.

Заключение      Терапия семаглутидом в течение 8 мес у пациентов с ожирением продемонстрировала комплексный кардиометаболический эффект, включающий статистически значимое снижение массы тела, улучшение липидного состава крови, показателей функции печени и почек, а также благоприятную перестройку адипокинового статуса. Полученные данные подтверждают целесообразность применения арГПП-1 не только для контроля гликемии и массы тела, но и в качестве многофакторной кардиопротективной терапии у пациентов с ожирением.

Цель     Комплексная оценка состояния микроциркуляции сосудов сетчатки глаза у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС) с обструктивным и необструктивным поражением коронарных артерий (КА).

Материал и методы   В обсервационное сравнительное исследование включили 35 больных стабильной ИБС с обструктивным поражением (n=25) и без обструктивного поражения (группа INOCA, n=10) КА. Контрольную группу составили 30 здоровых добровольцев без факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Группы пациентов были сопоставимы по возрасту и индексу массы тела. Всем участникам выполнялись коронарография или компьютерная томография КА, лазерная допплеровская флоуметрия (ЛДФ) бульбарной конъюнктивы для оценки тканевой перфузии и амплитудно-частотного спектра колебаний кровотока (эндотелиальный компонент) и оптическая когерентная томография-ангиография (ОКТ-А) макулярной области (SOLIX, Optovue, США).

Результаты    У пациентов с INOCA отмечено статистически значимое повышение сосудистого сопротивления (σ) и коэффициента вариации (Kv), отражающего выраженность колебаний перфузии, по сравнению с контрольной группой. У больных как с обструктивной ИБС, так и с INOCA зарегистрировано снижение амплитуды колебаний кровотока в эндотелиальных сосудах, что свидетельствует о нарушении функции эндотелия. По данным ОКТ-А, у всех пациентов с ИБС по сравнению с контролем были увеличены площадь и периметр фовеальной аваскулярной зоны (ФАЗ) при сохранной плотности сосудов макулярной области; при этом площадь ФАЗ была больше при обструктивной ИБС, а периметр – при INOCA (p<0,05). Периметр ФАЗ левого глаза продемонстрировал умеренную диагностическую значимость для дифференциации пациентов со стабильной ИБС и здоровых добровольцев (AUC=0,632).

Заключение      Микроциркуляция бульбарной конъюнктивы, оцениваемая методом ЛДФ, отражает системные сосудистые изменения при ИБС и демонстрирует выраженные различия между ИБС с обструктивным поражением и без обструктивного поражения КА. Полученные данные подтверждают перспективность комплексного использования ЛДФ и ОКТ-А для ранней диагностики микрососудистых нарушений, в том числе у больных ИБС.

Введение
Пациенты с сердечной недостаточностью (СН) и сахарным диабетом 2 типа (СД2) подвержены высокому риску повторной госпитализации по поводу сердечно-сосудистых событий. Контроль уровня глюкозы в крови может играть ключевую роль в снижении этого риска, но оптимальный пороговый уровень глюкозы, ассоциированный с  предотвращением повторных госпитализаций, остается неясным.

Материалы и методы
В это одноцентровое ретроспективное когортное исследование было включено 160 взрослых пациентов с СН и СД2. Пациенты были разделены на две группы на основании уровня гликированного гемоглобина (HbA1c), измеренного через 3 месяца после выписки: плохой гликемический контроль (HbA1c ≥ 7,0%) и хороший гликемический контроль (HbA1c < 7,0%). Данные были собраны из электронных медицинских карт, а повторные госпитализации по поводу сердечно-сосудистых событий отслеживались в течение одного года наблюдения. Для изучения взаимосвязи между уровнем HbA1c через три месяца и повторными госпитализациями по поводу сердечно-сосудистых событий использовались анализ выживаемости без событий по Каплану-Мейеру и модели регрессии Кокса. Дополнительно была применена модель конкурирующих рисков Файна-Грея для получения более надежной оценки кумулятивной частоты повторных госпитализаций по поводу сердечно-сосудистых заболеваний.

Результаты
Среди 160 пациентов, 56 (35%) - были повторно госпитализированы из-за сердечно-сосудистых событий, включая декомпенсацию СН (39,3%), инфаркт миокарда (25%), аритмии (14,3%) и ишемическую болезнь сердца (8,9%). Медианное время выживаемости без прогрессирования заболевания составило 121 день. Частота повторных госпитализаций была значительно выше у пациентов с плохим гликемическим контролем (HbA1c ≥ 7,0%): 58,8% пациентов были повторно госпитализированы по сравнению с 17,4% - в группе с хорошим гликемическим контролем (HbA1c < 7,0%, p < 0,001). Анализ выживаемости по Каплану-Мейеру продемонстрировал значительно более короткую выживаемость без прогрессирования заболевания у пациентов с плохим гликемическим контролем. Анализ регрессии Кокса выявил значение HbA1c через три месяца как независимый предиктор повторной госпитализации по поводу сердечно-сосудистых событий (ОР = 3,41, 95% ДИ 2,15–5,29, p < 0,001), что согласуется с анализом конкурирующих рисков Файна–Грея (коэффициент субраспределения рисков = 3,12, 95% ДИ 1,95–4,98, p < 0,001).

Заключение
Ранний гликемический контроль, особенно значение HbA1c через три месяца, является сильным предиктором повторной госпитализации по поводу сердечно-сосудистых событий у пациентов с СН и СД2. Оптимизация гликемического контроля в течение первых трех месяцев после выписки может значительно снизить риск повторной госпитализации и улучшить клинические результаты.

Цель. Оценить диагностическую эффективность эхокардиографии с физической нагрузкой у пациентов с подозрением на ишемическую болезнь сердца (ИБС), а также изучить ее прогностическую значимость в отношении среднесрочного прогноза.
Материалы и методы. В ретроспективное исследование были включены 643 пациента в возрасте 45-76 лет (средний возраст 58,4±9,7 лет) с подозрением на ИБС, но без типичных симптомов стенокардии. Всем пациентам была проведена эхокардиография с нагрузочной пробой на беговой дорожке с использованием модифицированного протокола Брюса. Движение стенки левого желудочка оценивалось с помощью 17-сегментной шкалы, при этом коронарная ангиография или коронарная компьютерная томографическая ангиография (ККТА) использовались в качестве эталонного метода для оценки диагностической эффективности. Медиана времени наблюдения составила 36,2 месяца. Первичной конечной точкой было крупное неблагоприятное сердечно-сосудистое событие (MACE), включающее сердечную смерть, нефатальный инфаркт миокарда, плановую реваскуляризацию на основании объективных признаков ишемии миокарда и госпитализацию по поводу нестабильной стенокардии. Для оценки диагностической эффективности использовался анализ ROC-кривой, для анализа выживаемости — метод Каплана-Мейера, а для анализа факторов риска возникновения MACE — модель регрессии пропорциональных рисков Кокса.
Результаты. Из 643 пациентов у 253 (39,3%) была диагностирована обструктивная ИБС (стеноз ≥70%), а у 246 (38,3%) - были положительные результаты эхокардиографии с физической нагрузкой. Чувствительность эхокардиографии с физической нагрузкой для диагностики обструктивной ИБС составила 76,3%, специфичность — 88,5%, площадь под ROC-кривой (AUC) — 0,824, диагностическая точность — 83,5%. В течение периода наблюдения было зарегистрировано 89 случаев (13,8%) MACE. Трехлетняя выживаемость без серьезных сердечно-сосудистых событий (MACE) составила 72,8% в группе с положительным результатом стресс-эхокардиографии и 94,2% - в группе с отрицательным результатом (p<0,001). Многофакторный регрессионный анализ Кокса показал, что положительный результат стресс-эхокардиографии, индекс оценки подвижности стенок, концентрация N-концевого фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида и возраст являются независимыми факторами риска MACE (все p<0,01).
Заключение. Стресс-эхокардиография продемонстрировала хорошую диагностическую точность у пациентов с подозрением на ИБС, не имеющих типичных симптомов стенокардии. Кроме этого, выявлена ее прогностическая значимость в отношении неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в среднесрочной перспективе. Стресс-эхокардиография может использоваться для стратификации риска и принятия клинических решений в этой популяции.

Цель
Ишемически-реперфузионное повреждение миокарда является серьезной клинической проблемой, в значительной степени вызванной гибелью кардиомиоцитов вследствие окислительного стресса. Ферроптоз - железозависимая форма регулируемой клеточной смерти, играет ключевую роль в этом процессе, но его модуляторы остаются неясными. Целью данного исследования было изучение роли фактора биогенеза пероксисом  10 (PEX10) в ферроптозе при ишемически-реперфузионном повреждении миокарда.
Материалы и методы
Экспрессия фактора PEX10 была проанализирована в наборе данных GSE4105 и подтверждена в клетках H9c2, подвергнутых кислородно-глюкозной депривации/реоксигенации (OGD/R). Экспрессия PEX10 была подавлена с помощью малых интерферирующих РНК (миРНК); проводили измерение жизнеспособности клеток, окислительного стресса, накопления железа и маркеров, связанных с ферроптозом. Была изучена транскрипционная регуляция глутатионпероксидазы 4 (GPX4), а также были проведены эксперименты по восстановлению с использованием ингибитора GPX4 - RAS-селективного летального ингибитора (RSL3). Ферростатин-1 использовался для фармакологического ингибирования ферроптоза.
Результаты
Экспрессия PEX10 была значительно повышена в миокарде при ишемически-реперфузионном повреждении, и в кардиомиоцитах, подвергнутых OGD/R. Нокдаун PEX10 улучшил жизнеспособность клеток и снизил окислительный стресс, накопление железа и маркеры ферроптоза. Механистически, PEX10 подавлял транскрипцию GPX4, а защитные эффекты его подавления были частично нивелированы RSL3. Ферростатин-1 имитировал защитные эффекты нокдауна PEX10.
Вывод
PEX10 действует как ранее неидентифицированный медиатор ферроптоза, подавляя транскрипцию GPX4. Воздействие на ось PEX10–GPX4 может представлять собой перспективную терапевтическую стратегию для уменьшения ишемически-реперфузионного повреждения миокарда.

Разработка новых препаратов для лечения сердечно-сосудистых заболеваний на основе эндогенных пептидных гормонов вызывает несомненный интерес и стимулирует интенсивные экспериментальные исследования. Одним из путей развития этой области является синтез коротких биоактивных пептидов, имитирующих эффекты более крупных пептидных молекул и обладающих улучшенными физико-химическими характеристиками. В последние годы обнаружено, что С-концевые фрагменты пептида апелина снижают метаболические и функциональные нарушения при повреждении сердца. В обзоре представлены данные литературы и результаты собственных экспериментов о влиянии апелина-13, [Pyr1] апелина-13, апелина-12 и его химически модифицированных аналогов на сердце при моделировании патофизиологических состояний in vitro и in vivo. Показано, что спектр действия аналогов апелина-12 на поврежденный миокард охватывает уменьшение гибели кардиомиоцитов, снижение повреждения клеточных мембран, улучшение метаболического состояния миокарда, снижение образования активных форм кислорода и продуктов перекисного окисления липидов. Сделан вывод о перспективности молекулярного конструирования фармакологических агонистов рецептора апелина (APJ), обладающих протеолитической устойчивостью и стабильностью при хранении, которые могут служить основой для разработки нового класса лекарственных средств.

Пациенты с терминальной стадией хронической болезни почек (ХБП) имеют очень высокий риск развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Проблема коррекции нарушений липидного обмена как для первичной, так и для вторичной профилактики возможных сердечно-сосудистых осложнений (ССО) крайне актуальна для пациентов с терминальной стадией ХБП. Терминальная стадия ХБП и наличие трансплантированного органа часто служат критериями исключения из больших рандомизированных исследований. Отсутствие больших исследований по доказательной оценке эффективности гиполипидемической терапии, риск межлекарственных взаимодействий ограничивают назначение интенсивной гиполипидемической терапии пациентам этой группы. Нет новых международных согласительных документов по гиполипидемической терапии для этих пациентов, а старые не учитывают новую доказательную базу. Целевые уровни холестерина (ХС) липопротеидов низкой плотности (ЛНП) после перенесенных коронарных осложнений у этих пациентов часто не достигаются на фоне комбинированной гиполипидемической терапии (статины + эзетимиб).
В статье представлен клинический случай успешного применения инклисирана у пациентки с терминальной стадией ХБП и верифицированным мультифокальным атеросклерозом перед планируемой трансплантацией почки и после трансплантации.