Цель  Оценка взаимосвязи между белками сигнального каскада Wnt (Wnt1 и Wnt3a) и матриксными металлопротеиназами (ММП-1, -9, -14) у больных стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС) с различными вариантами поражения коронарных артерий (КА).

Материал и методы  В одномоментное исследование включили 94 пациента, распределенных на две группы в зависимости от степени поражения КА по данным коронарографии или компьютерной томографии-ангиографии. В 1-ю группу включили пациентов с ИБС и необструктивным поражением КА (ноИБС, стеноз КА менее 50 %; n=32); из них 20 (62,5 %) женщин; средний возраст 63,5 [55,3; 71,7] года; индекс массы тела (ИМТ) – 28,1 [23,7; 32,5] кг/м². Во 2-ю группу вошли пациенты с обструктивной ИБС (оИБС), имеющие стенозы КА более 50 % (n=62); из них 43 (69,4 %) мужчины; средний возраст 64,0 [55,2; 72,8] года; ИМТ 27,5 [23,2; 31,8] кг/м². Всем пациентам выполнены стандартное лабораторное и инструментальное исследования. Методом иммуноферментного анализа определяли в плазме крови уровни Wnt1, Wnt3a, ММП-1, ММП-9 и ММП-14. Для статистического анализа использовали параметрические и непараметрические методы, ROC-анализ и бинарную логистическую регрессию.

Результаты  У пациентов группы оИБС уровни Wnt1, Wnt3a и ММП-9 по сравнению с группой ноИБС были статистически значимо выше. Концентрация ММП-9 составила 7,20 (4,20–10,80) нг/мл при оИБС и 3,58 (1,95–6,47) нг/мл при ноИБС (р<0,001); Wnt1 – 0,19 (0,19–0,22) нг/мл и 0,15 (0,15–0,16) нг/мл соответственно (р<0,001); Wnt3a – 0,23 (0,18–0,28) нг/мл и 0,11 (0,05–0,14) нг/мл (р<0,001). Между изучаемыми биомаркерами выявлены статистически значимые прямые корреляции: между ММП-9 и Wnt1 (r=0,449, р<0,001) и между Wnt1 и Wnt3a (r=0,691, р<0,001). По данным ROC-анализа, наивысшую диагностическую эффективность показал белок Wnt1 (AUC=0,975). Многофакторная модель, включающая ММП-9, Wnt1 и Wnt3a, продемонстрировала высокую прогностическую ценность (чувствительность 94,9 %, специфичность 95,2 %).

Заключение  В настоящем исследовании впервые продемонстрирована статистически значимая взаимосвязь между маркерами каскада Wnt (Wnt1, Wnt3a) и ММП-9 у пациентов со стабильной ИБС с различными вариантами поражения КА. Выявлено значительное повышение плазменных концентраций ММП-9 (в 2 раза), Wnt1 и Wnt3a (в 1,3 и 2,1 раза соответственно) у пациентов с оИБС. Комбинацию биомаркеров Wnt и ММП-9 можно рассматривать в качестве потенциального способа разделения пациентов с различными вариантами поражения КА.