Цель. Оценка эффективности комбинированной антигипертензивной хронофармакотерапии и ее влияния на показатели суточного профиля (СП) АД, жесткость сосудистой стенки и центральное аортальное давление (ЦАД) у больных АГ, перенесших транзиторную ишемическую атаку (ТИА) или ишемический инсульт (ИИ).

Материалы и методы. Обследовано 235 больных АГ, перенесших острое нарушение мозгового кровообращения, из них 116 пациентов с ТИА и 119 – с ИИ. В зависимости от варианта хронофармакотерапии пациенты с АГ, перенесших ТИА или ИИ, рандомизированы в следующие группы: группа 1 (n=59) – больные АГ с ТИА, получавшие индапамид ретард 1,5 мг и блокатор рецепторов АII (БРА) валсартан в дозе 160 мг утром; группа 2 (n=57) – больные АГ с ТИА, принимавшие индапамид ретард 1,5 мг утром и валсартан по 80 мг дважды в сутки (утром и вечером перед сном); группа 3 (n=60) – больные АГ с ИИ, получавшие индапамид ретард 1,5 мг и БРА валсартан в дозе 160 мг утром; группа 4 (n=59) – больные АГ с ИИ, принимавшие индапамид ретард 1,5 мг утром и валсартан по 80 мг дважды в сутки (утром и вечером перед сном). Исходно и через 12 месяцев комбинированной антигипертензивной терапии (АГТ) всем больным проводилось суточное мониторирование АД (СМАД) с оценкой основных параметров суточного профиля АД (СПАД), а также жесткости сосудистой стенки и ЦАД.

Результаты. До начала комбинированной АГТ большинство показателей СМАД, жесткости сосудистой стенки и ЦАД в группах 1 и 2, 3 и 4 были сопоставимы. Через 8 недель лечения отмечалось достижение целевого уровня (ЦУ) АД достоверно чаще в группах с двукратным назначением сартана (группа 2 и группа 4) по сравнению с его однократным назначением только в утренние часы (группа 1 и группа 3) (p<0,05). Независимо от варианта АГТ в каждой группе больных отмечалась положительная динамика основных параметров СМАД, жесткости сосудистой стенки и ЦАД (p<0,05). Однако у пациентов с двукратным назначением в течение суток сартана имело место более значимое снижение основных показателей СПАД, ригидности артерий и ЦАД, чем у больных, которым сартан назначался однократно в утренние часы (p<0,05). Через 12 месяцев АГТ различия между группами по числу больных со СПАД «dipper» и «non-dipper» оказались достоверными между 2-й и 1-й (p=0,01), 4-й и 3-й (p=0,0004) группами.

Заключение. Таким образом, двукратный прием сартана в комбинации с утренним назначением тиазидоподобного диуретика в группах пациентов с ТИА или ИИ способствовал более частому достижению ЦУ АД, нормализации, а также более выраженному улучшению основных параметров СПАД, уменьшению жесткости сосудистой стенки и ЦАД по сравнению с применением препаратов только в утренние часы.

Цель. В 2017 г. провести повторное эпидемиологическое исследование в репрезентативной выборке Европейской части России и сравнить динамику распространенности АГ и эффективности контроля АД в популяции по сравнению с 1998, 2002 и 2007 гг.

Материалы и методы. Создана репрезентативная выборка по Европейской части Российской Федерации в 2002 г., повторно исследована в 2007 и 2017 гг. В 1998 г. выполнен пилотный проект осмотра репрезентативной выборки Нижегородской области.

Результаты. За 19 лет наблюдения выявлено, что распространенность АГ увеличилась с 35,5 до 43,3%. Информированность и охват терапией достигает 76,9 и 79,3% соответственно в 2017 г. Достижение целевого АД при однократном измерении также увеличивается среди пациентов, принимающих антигипертензивные средства – с 14,3 до 34,9%. Используются для лечения АГ антигипертензивные средства средней длительности действия, часто в неоптимальных дозах.

Заключение. Эпидемиологические показатели информированности, охвата терапией и число успешно леченных пациентов с АГ улучшились, но за 19 лет распространенность АГ увеличилась на 7,8%, что свидетельствует о неэффективной первичной профилактике данного заболевания.

Цель. Оценить состояние сосудистой стенки и определить предикторы развития атеросклероза брахиоцефальных артерий в процессе противоопухолевой терапии у больных раком молочной железы (РМЖ).

Материал и методы. В исследовании приняли участие 43 больных с впервые выявленным РМЖ II–III стадий с гиперэкспрессией HER2; медиана возраста 50 (40;57) лет. Всем больным проводилась неоадъювантная лекарственная терапия с включением антрациклинов, таксанов и трастузумаба с последующим оперативным вмешательством, лучевой и гормональной терапией по показаниям. До начала противоопухолевой терапии проведено общеклиническое обследование и оценены показатели липидного спектра, концентрация липопротеида (а) [Лп (а)] в сыворотке крови и уровень аутоантител IgM и IgG против апоВ100-содержащих липопротеидов и их окисленных модификаций. Параметры сосудистой жесткости (скорость пульсовой волны на каротидно-феморальном (СПВкф) и плече-лодыжечном (СПВпл) сегментах, показатели центрального давления), толщину комплекса интима-медиа (ТИМ) и степень стенозирования брахиоцефальных артерий определяли исходно и на каждом этапе противоопухолевой терапии. Критерием прогрессирования атеросклероза считали появление нового стеноза (≥15%) или увеличение степени имеющегося на 5% и более; увеличение ТИМ ≥ 0,1 мм. У 17 больных РМЖ до начала неоадъювантной терапии и 20 здоровых женщин были оценены показатели клеточного иммунитета (иммунофенотипирование лимфоцитов методом проточной цитофлуориметрии), показатели липидного спектра, концентрация Лп (а) в сыворотке крови и уровень аутоантител IgM и IgG против апоВ100-содержащих липопротеидов и их окисленных модификаций, а также СПВкф и СПВпл.

Результаты. Больные РМЖ и здоровые женщины были сопоставимы по наличию традиционных ФР ССЗ, однако различались по СПВпл и СПВкф (p<0,05). У больных РМЖ отмечалась активация Т-клеточного иммунитета со стимуляцией субпопуляций как с провоспалительными, так и с регуляторными свойствами (p<0,05). В общей группе исследуемых выявлены прямые взаимосвязи содержания активированных Т-лимфоцитов (Тх-акт), Т-хелперов (Тх) 1 и СПВпл (p<0,05), Тх-акт, Тх1 и Тх2 и СПВкф (p<0,05). В процессе противоопухолевой терапии отмечалось снижение САД, центрального САД, ДАД, СПВкф и СПВпл, которое нивелировалось к окончанию периода наблюдения для САД, центрального САД, СПВкф; отмечалось временное повышение ЧСС. В процессе противоопухолевой терапии у больных РМЖ было отмечено прогрессирование атеросклероза: у 22 (51%) – увеличение ТИМ, у 26 (60%) – появление новой и/или увеличение имеющейся атеросклеротической бляшки. Уровень Лп (а) выше 12,8 мг/дл ассоциировался с увеличением ТИМ. Возраст старше 48 лет и проведение лучевой терапии являлись предикторами увеличения ТИМ и прогрессирования атеросклероза (p<0,05).

Выводы. У больных РМЖ отмечается увеличение жесткости сосудистой стенки, которое ассоциируется с активацией эффекторных популяций Т-лимфоцитов, причем отмечается повышение содержания как проатерогенных, так и антиатерогенных субпопуляций Т-клеток. Уровень Лп (а) выше 12,8 мг/дл ассоциируется с прогрессией атеросклероза брахиоцефальных артерий, что требует проведения дальнейших исследований. У больных РМЖ возраст и лучевая терапия являются ФР прогрессирования атеросклероза брахиоцефальных артерий, ассоциированного с противоопухолевой терапией.

Цель исследования. Изучение прогностического значения различных биомаркеров и их комбинаций у пациентов, перенесших декомпенсацию хронической сердечной недостаточности.

Материалы и методы. В проспективное исследование были включены 159 пациентов, госпитализированных с клинической картиной острой декомпенсации сердечной недостаточности (ОДСН). При поступлении и в день выписки из стационара проводилось обследование с определением концентрации N-концевого фрагмента мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP), высокочувствительного тропонина Т (вчТрТ), копептина, растворимого рецептора подавления туморогенности 2-го типа (sST2), липокалина, ассоциированного с желатиназой нейтрофилов (NGAL), и галектина-3. Комбинированная конечная точка (ККТ) включала смерть от сердечно-сосудистых осложнений (ССО), первую повторную госпитализацию по причине декомпенсации ОДСН, декомпенсацию сердечной недостаточности с необходимостью внутривенного введения диуретиков и остановку кровообращения с успешной реанимацией.

Результаты. В течение года наблюдения ККТ достигли 56 (35,2%) пациентов. Всего было зарегистрировано 78 (49,1%) ССО. В период пребывания в стационаре у больных с ОДСН наблюдалось достоверное снижение концентраций sST2, NT-proBNP, галектина-3, копептина и вчТрТ. С помощью ROC-анализа выявлена достоверная связь между концентрациями NT-proBNP, sST2, копептина и вчТрТ, определенными при выписке пациентов, и риском развития ККТ за год наблюдения после ОДСН. Площадь под кривой (AUC) составила 0,733 (при 95% доверительном интервале – ДИ от 0,645 до 0,820; р<0,0001), 0,772 (при 95% ДИ от 0,688 до 0,856; р<0,0001), 0,735 (при 95% ДИ от 0,640 до 0,830; р<0,0001) и 0,659 (при 95% ДИ от 0,553 до 0,764; р=0,005) соответственно. У пациентов, не достигших за время пребывания в стационаре отрезных значений NT-proBNP ≤1696 пг/мл, sST2 ≤37,8 нг/мл, копептина ≤28,31 пмоль/л и вчТрТ ≤28,37 пмоль/л, риск неблагоприятных исходов в течение года был более высокий, относительный риск (ОР) составил соответственно 2,96 (при 95% ДИ от 1,61 до 5,42; p<0,0001), 4,31 (при 95% ДИ от 2,34 до 7,93; p<0,0001), 3,06 (при 95% ДИ от 1,59 до 5,89; p<0,0001) и 2,19 (при 95% ДИ от 2,12 до 4,27; p=0,014). По данным регрессионного анализа Кокса, самый высокий риск развития ККТ был у больных, имеющих 3 повышенных маркера и более (ОР 6,6 при 95% ДИ от 3,584 до 12,158; p<0,0001), промежуточный – у пациентов с двумя повышенными маркерами, а самый низкий – у пациентов, не имеющих повышения маркеров или с повышением только одного (ОР 0,11 при 95% ДИ от 0,049 до 0,241; p<0,0001). В анализе выживаемости Каплана–Майера все 3 группы статистически значимо различались между собой. По данным анализа реклассификации, максимальным прогностическим значением обладает комбинация концентраций sST2 и NT-proBNP, определенных при выписке из стационара, превосходящая значения изолированного уровня NT-proBNP (индекс реклассификации –8,1%). В то же время значения только sST2 лишь незначительно уступают комбинации sST2 и NT-proBNP – индекс реклассификации составил минимальные –1,9%.

Выводы. Наличие у пациента любых 3 биомаркеров и более со значениями выше пороговых на момент выписки из стационара свидетельствует об очень высоком риске развития неблагоприятных исходов после ОДСН. Для определения долгосрочного прогноза у больного с ОДСН наиболее целесообразно определение концентрации sST2 и NT-proBNP при выписке из клиники. Определение значений только sST2 лишь незначительно уступает комбинации sST2 и NT-proBNP. Максимальный риск смерти от ССО/повторной декомпенсации сердечной недостаточности в течение года имеют пациенты с концентрацией sST2 ≥37,8 нг/мл и NT-proBNP ≥1696 пг/мл при выписке из стационара.

Рост распространенности артериальной гипертонии/гипертензии (АГ) в популяциях, недостаточная эффективность лечения, необходимость стратификации рисков, профилактики, ранней диагностики и эффективного лечения актуализируют геномные исследования для разработки персонализированного терапевтического подхода к АГ. В обзоре исследуются возможные генетически детерминированные механизмы развития АГ и эндотелиальной дисфункции, обусловленные полиморфизмом генов эндотелиальной синтазы окиси азота (еNOS) и ферментов фаз I и II системы детоксикации ксенобиотиков. Обсуждается вероятное взаимодействие обеих систем при воздействии вредных экологических факторов, в том числе табакокурения, и в гестационном периоде. Предлагается изучать гены-кандидаты АГ в системе детоксикации ксенобиотиков, носительство различных вариантов которых может определять чувствительность либо резистентность к антигипертензивной фармакотерапии, что может быть полезно для разработки персонализированной тактики ведения больных АГ.

В обзорной статье представлены данные по распространенности, контролю и эффективности лечения АГ у мужчин и женщин. Обсуждаются особенности протективного действия и проявлений нежелательных эффектов антигипертензивной терапии у мужчин и женщин, а также ситуации, влияющие на выбор того или иного лекарственного препарата в зависимости от пола.

Цель. Изучение роли традиционных ФР и генных полиморфизмов в развитии ОКС у пациентов молодого возраста.

Материалы и методы. В исследование включено 299 пациентов с подтвержденным диагнозом ОКС в возрасте от 25 до 44 лет, находившихся на лечении в отделении острого ИМ КГБУЗ «Алтайский краевой кардиологический диспансер» за период с 2012 по 2017 г. Средний возраст пациентов с ОКС составил 40,3±0,2 года. Группу контроля составили 53 практически здоровых добровольца в возрасте от 25 до 44 лет, средний возраст 39,94±0,79 года. Пациенты из группы контроля сопутствующих заболеваний не имели. По результатам нагрузочных проб данных за наличие ИБС в контрольной группе не получено. У всех пациентов оценены традиционные ФР, проведены стандартные общеклинические и биохимические исследования с определением показателей липидного обмена, уровня глюкозы натощак, выполнены электрокардиография, ЭхоКГ, коронароангиография, измерены рост и вес с расчетом ИМТ. У 116 пациентов из группы с ОКС и 53 человек контрольной группы методом полимеразной цепной реакции оценены генетические полиморфизмы FII G20210A, FV G1691A, MTHFR C677T.

Результаты. На основании многофакторного статистического анализа ФР у пациентов с ОКС молодого возраста с использованием бинарной логистической регрессии были определены наиболее значимые совокупности ФР, связанные с ОКС. Данной совокупностью ФР оказались повышение уровня липопротеидов низкой плотности, снижение уровня липопротеидов высокой плотности, курение, гомозиготность по полиморфизму гена, кодирующего метилентетрагидрофолатредуктазу (MTHFR), наследственность в сочетании с курением, наследственность в сочетании с гомозиготностью по полиморфизму гена фактора свертывания V, наследственность в сочетании с гомозиготностью по полиморфизму гена MTHFR, наследственность в комбинации с курением и гомозиготностью по полиморфизму гена MTHFR.

Заключение. Возможность прогнозировать риск развития ССЗ у лиц молодого возраста на основе традиционных ФР, половина из которых являются модифицируемыми, а также изучение «новых» ФР открывает новые перспективы в формировании стратегического подхода к ведению молодых пациентов при наличии высокого риска.