Цель исследования. Изучить изменения сывороточных концентраций неспецифических протеиназ, их ингибиторов и провоспалительных цитокинов у больных острым инфарктом миокарда (ОИМ) в зависимости от варианта его течения при краткосрочном наблюдении. Материалы и методы. В исследование включены 82 пациента с ОИМ, из них 27 - с неО-образующим ОИМ без осложнений, 30 - с Q-образующим ОИМ, осложненным острой левожелудочковой недостаточностью (ОЛЖН) I-II класса по классификации Killip, 17 - с Q-образующим ОИМ, осложненным ОЛЖН III-IV класса, 8 - с летальным исходом на госпитальном этапе вследствие развития рефрактерного кардиогенного шока (КШ). Контрольную группу составили 12 практически здоровых лиц. При поступлении, в пределах 24 ч от начала развития ОИМ определяли уровни провоспалительных цитокинов, а именно интерлейкина-lß (ИЛ-lß), интерлейкина-6 (ИЛ-6) и a-фактора некроза опухоли (а-ФНО) в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа, а также показатели неспецифических протеиназ и их ингибиторов: эластазоподобную активность, трипсиноподобную активность, антитриптическую активность и кислотостабильные ингибиторы с использованием ферментативных методов. Всем обследованным при поступлении выполнены общеклиническое обследование, определение маркеров некроза миокарда, показателей гемостаза, липидограммы, электрокардиография и трансторакальная эхокардиография, а также рассчитан прогностический индекс по шкале стратификации риска GUSTO. Результаты. В 1-е сутки ОИМ уровни всех провоспалительных цитокинов значительно превышали таковые контрольной группы. При этом уровни ИЛ-6 были выше у пациентов с ОИМ, осложненным ОЛЖН, чем в группе с неосложненным течением ОИМ (р<0,001). Аналогичная ситуация была выявлена и относительно уровней а-ФНО (р<0,001), в то время как уровни ИЛ-lß существенно не различались между группами больных ОИМ. Активация протеолитических ферментов развивалась одновременно с изменениями уровня их ингибиторов, причем при неосложненных формах ОИМ зарегистрирован повышенный уровень протеиназ с одновременным увеличением уровня их ингибиторов. У пациентов, умерших вследствие КШ, выявлены наиболее высокие уровни ИЛ-6, а-ФНО, эластазоподобной активности, трипсиноподобной активности и низкие уровни ингибиторов протеиназ по сравнению с пациентами с неосложненным течением ОИМ. Выводы. Повышение уровней ИЛ-6 и а-ФНО в 1-е сутки ОИМ ассоциируется с развитием ОЛЖН и высокой вероятностью смертельного исхода, что может быть использовано в качестве дополнительного предиктора при оценке степени риска при ОИМ. Возрастание уровней протеиназ и их ингибиторов у больных ОИМ доказывает участие протеиназоингибиторной системы в патогенезе заболевания. Наиболее выраженное рассогласование в реакции неспецифических протеиназ и их ингибиторов имелось при ОИМ, осложненном КШ. Низкий уровень ингибиторной активности следует рассматривать в качестве индикатора дисбаланса протеиназоингибиторной системы.

Цель исследования. Изучить ассоциацию полиморфизма генов MMP9 rs17576, MMP12 rs2276109, MMP20 rs2245803, COL1A1 rs1800012, C0L1A1rs1107946 с ремоделированием левого желудочка (ЛЖ) у пациентов с острым инфарктом миокарда (ИМ). Материалы и методы. Обследованы 84 пациента с ИМ. Верификацию типа раннего постинфарктного ремоделирования ЛЖ осуществляли с помощью эхокардиографии по стандартной методике на 3-и сутки от начала заболевания. Концентрацию матриксных металлопротеиназ (ММР) оценивали методом иммуноферментного анализа с использованием коммерческих наборов ММР-9. Содержание С-концевого телопептида продуктов деградации коллагена I типа (ICTP) верифицировали с помощью иммунохемилюминесцентного анализа. Определение полиморфизма генов MMP9 rs17576, MMP12 rs2276109, MMP20 rs2245803, C0L1A1 rs1800012, C0L1A1 rs1107946 осуществляли методом полимеразной цепной реакции с использованием праймеров. Статистический анализ выполнен с помощью языка R (http://cran.r-project.org) версии 3.4.0, с применением дополнительных пакетов (stats, forestplot, ROC). Результаты. Установлена статистически значимая ассоциация аллеля А гена ММР20 rs2245803 с формированием дилатационного типа ремоделирования ЛЖ с отношением шансов 2,82 при 95% доверительном интервале от 1,186 до 6,695. В ходе работы построена прогностическая модель дилатационного типа раннего ремоделирования ЛЖ, включающая в себя показатели систолического давления легочной артерии (стандартизованный коэффициент - СК=0,339) и аллель А полиморфизма ММР20 rs2245803. При этом модель, включающая аллель С гена MMP20 rs2245803 (СК= -0,279), показала взаимосвязь с гипертрофией ЛЖ. Кроме того, сочетанное носительство минорного аллеля G гена MMP9 rs17576 и аллеля С гена MMP20 rs2245803 (СК= -2,228) усиливало свою ассоциацию с гипертрофическим изменением геометрии ЛЖ. Заключение. Выявлена ассоциация аллели А гена ММР20 rs2245803 с дилатационным типом раннего постинфарктного ремоделирования ЛЖ. Установлена взаимосвязь носительства аллеля С полиморфизма гена ММР20 rs2245803 с гипертрофическим морфофункциональным изменением ЛЖ. Носительство аллеля G гена MMP9 rs17576 наряду с другими факторами повышало вероятность гипертрофии миокарда ЛЖ. Кроме того, наблюдалось усиление роли аллеля G гена MMP9 rs17576 при сочетанном носительстве с аллелем С полиморфизма гена ММР20 rs2245803. Выявленные ассоциации генов могут быть использованы в качестве дополнительных ранних предикторов ремоделирования миокарда ЛЖ у больных острым ИМ.

Актуальность. Данные литературы по уровню гепсидина - главного регулятора системного гомеостаза железа у больных хронической сердечной недостаточностью (ХСН) противоречивы, также недостаточно изучены связи гепсидина с маркерами воспаления, повышенный уровень которых характерен для ХСН, при этом практически неизученной остается эта проблема у больных ХСН пожилого и старческого возраста. Цель: изучить роль гепсидина в формировании анемии хронических заболеваний (АХЗ) и железодефицитной анемии (ЖДА) у больных ХСН в пожилом и старческом возрасте. Материалы и методы. Обследованы 65 пациентов пожилого и старческого возраста с ишемической болезнью сердца (ИБС). Из них: 35 пациентов с ХСН и АХЗ; 10 пациентов с ХСН и ЖДА. 20 пациентов с ИБС без ХСН, АХЗ и ЖДА составили контрольную группу (КГ). Гепсидин исследовался количественно в сыворотке крови методом твердофазного иммуноферментного анализа по принципу конкурентного связывания. Результаты. У больных ХСН с АХЗ в пожилом и старческом возрасте выявлены значимо высокие средние уровни гепсидина относительно больных ХСН с ЖДА и значимо высокие средние уровни гепсидина относительно пациентов КГ) в то же время у больных ХСН с ЖДА выявлены незначимо низкие средние уровни гепсидина относительно пациентов КГ. Высокий уровень гепсидина, высокие уровни воспалительных тестов, а также положительные корреляции между ними и отрицательная корреляция между гепсидином и Hb, указывают на воспаление как причину повышения уровня гепсидина, который обусловливает развитие анемии у больных ХСН с АХЗ в пожилом и старческом возрасте. Низкий уровень гепсидина, нормальные уровни воспалительных тестов и отсутствие связей между ними, а также отсутствие корреляции между гепсидином и Hb, указывают на отсутствие роли гепсидина в развитии анемии у больных ХСН с ЖДА в пожилом и старческом возрасте. Влияние на развитие анемии каждой из возможных перечисленных причин по отдельности (воспаление, или декомпенсация ХСН) нами не исследовалось, поэтому «вклад» каждой из них не известен. Также полученные данные не исключают влияния других, не исследовавшихся в данной работе или пока не известных факторов. Полученные нами данные указывают на необходимость уточнения происхождения анемии в каждом конкретном случае у больного ХСН в пожилом и старческом возрасте с целью устранения ее причины и проведения в последующем патогенетически обоснованной терапии.

Цель исследования. Оценка распространенности дислипидемии у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) старше 75 лет и анализ возможных взаимосвязей между содержанием липидов в сыворотке крови и различными сердечно-сосудистыми и иными заболеваниями у лиц старческого возраста. Материалы и методы. В одномоментное поперечное исследование были включены 555 больных старше 75 лет, госпитализированных с ИБС, из них 74,5% составили женщины. Возраст пациентов составлял в среднем 86,8 ±5,0 года (от 75 до 98 лет). Содержание липидов (общего холестерина, триглицеридов, холестерина липопротеинов низкой и высокой плотности) определяли ферментным методом на биохимическом анализаторе Konelab 60i. Результаты. Повышенный уровень общего холестерина (ОХС) обнаружен лишь у 13,3% больных; гипертриглицеридемия -у 10,4%, а повышение содержания холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛНП) - у 26,3 %, однако в большинстве случаев выраженность дислипидемии была незначительной. По мере увеличения возраста больных содержание ОХС и ХС ЛНП в сыворотке крови достоверно снижалось. При корреляционном анализе обнаружена статистически значимая отрицательная корреляция между уровнем ОХС и возрастом больных (r= -0,13; p=0,00l). Средний уровень ОХС в группе пациентов моложе 80 лет (1 -я группа) составил 5,43 ммоль/л, у лиц в возрасте от 80 до 89 лет (2-я группа) - 5,0 ммоль/л, у больных в возрасте 90 лет и старше (3-я группа) - 4,7 ммоль/л (р=0,001 для различий между 1-й и 3-й группами). Аналогичные результаты получены и в отношении ХС ЛНП (r= -0,14; p=0,04). Средний уровень ХС ЛНП у больных моложе 80 лет составил 3,69 ммоль/л, а в группе пациентов 90 лет и старше - 2,7 ммоль/л (р=0,004). У женщин концентрация всех изученных липидов (ОХС, ХС ЛНП, ХС липопротеинов высокой плотности - ХС ЛВП и триглицеридов - ТГ) была достоверно выше, чем у мужчин: уровень ОХС 5,1 и 4,5 ммоль/л (р<0,0001) соответственно, содержание ХС ЛНП - 3,1 и 2,5 ммоль/л (р=0,0002) соответственно, уровень ХС ЛВП - 1,26 и 1,17 ммоль/л (р=0,01) соответственно. Наблюдалась обратная взаимосвязь между более низкими уровнями липидов (в первую очередь, ОХС) и клинически значимой хронической сердечной недостаточностью (p<0,0001), а также фибрилляцией предсердий (p<0,0001). Отмечена выраженная позитивная корреляция между уровнем ОХС и ТГ, с одной стороны, и артериальным давлением - с другой (р=0,001). Кроме того, обнаружена высоко достоверная взаимосвязь между повышением концентрации ТГ и глюкозы в сыворотке крови (p<0,0001), а также ТГ и мочевой кислоты (p=0,001). При увеличении уровня креатинина в сыворотке крови отмечено повышение содержания ТГ (p=0,001) и снижение ХС ЛВП (p=0,0003). Статины принимали лишь 11,4% больных. Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о существенных особенностях липидного состава крови у лиц старческого возраста, страдающих ИБС. Обнаружены значимые взаимосвязи между дислипидемией и развитием ряда заболеваний.

Цель исследования: изучить дополнительные фармакодинамические преимущества использования фиксированной комбинации периндоприл/амлодипин у больных с сочетанными сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) в режиме активного наблюдения по сравнению с другими ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА), в том числе в свободной комбинации с блокаторами кальциевых каналов в условиях обычной амбулаторной практики. Материалы и методы. План исследования включал два этапа: 1) мониторирование эффективности фармакотерапии, осуществляемой в условиях амбулаторной практики (длительность наблюдения 2 мес); 2) изменение схемы фармакотерапии у больных, не достигших целевого уровня «офисного» артериального давления (АД), наблюдение за пациентами в течение 6 мес и проведение при необходимости дозовой коррекции вновь назначенной схемы лечения. В исследование были включены 50 пациентов в возрасте 45-65 лет с сочетанными ССЗ : артериальная гипертония 2-3-й степени, стабильная стенокардия напряжения I-III функционального класса (ФК), хроническая сердечная недостаточность I-III ФК. Результаты. Число пациентов, достигших целевого уровня «офисного» АД в конце периода активного наблюдения, составляло 41 (р<0,001) по сравнению с общепринятой терапией. В процессе 6-месячного лечения эпизоды ишемической депрессии сегмента ST были устранены у 37 пациентов, в то время как в период рутинной терапии таких пациентов не было (р<0,001). В конце периода общепринятой фармакотерапии зарегистрированы 1 и 5 пациентов, у которых наблюдалась редукция (более чем на 80% от исходного уровня) числа желудочковых и наджелудочковых экстрасистол соответственно. Активная 6-месячная терапия позволила дополнительно устранить желудочковые и наджелудочковые экстрасистолы у 14 (р<0,001) и 18 пациентов (р<0,01) соответственно. Период активного ведения пациентов сопровождался более существенным улучшением показателей ролевого физического функционирования, жизнеспособности, психического здоровья (р<0,05) по сравнению с обычным вариантом лечения. В процессе общепринятой фармакотерапии депрессия и тревога были устранены соответственно у 14 и 13 пациентов. Реализация активного ведения больных позволила дополнительно нормализовать параметры депрессии и тревоги у 23 и 20 пациентов соответственно (р<0,05 для показателей тревоги и р<0,01 для уровня депрессии в сравнении с амбулаторной практикой). Заключение. Замена свободных сочетаний ингибиторов АПФ или АРА и блокаторов кальциевых каналов на фиксированную комбинацию периндоприла и амлодипина (престанс) в комплексной схеме фармакотерапии пациентов с сочетанной кардиальной патологией, корректировка всей схемы лечения в соответствии с действующими клиническими рекомендациями, а также применение активной тактики наблюдения пациентов по сравнению с амбулаторной терапией приводили к достоверно более выраженному положительному влиянию на клинические критерии выраженности заболеваний, показатели суточного профиля АД, признаки ишемии и аритмической активности миокарда, параметры качества жизни пациентов, уровень тревоги и депрессии.

В клинической практике лечащий врач нередко теряется в «свободе выбора», предоставляемой ему прямыми пероральными антикоагулянтами. Если пациенту с неклапанной фибрилляцией предсердий показана антикоагулянтная терапия, то какому препарату отдать предпочтение? Какие преимущества получит пациент с ишемической болезнью сердца и фибрилляцией предсердий от назначения определенных прямых пероральных антикоагулянтов и какие риски несет за собой такая терапия? На все эти вопросы в статье даются ответы.

В последние годы активно обсуждаются вопросы выбора препарата для двухкомпонентной антитромбоцитарной терапии (ДАТТ) у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС), а также сроки и продолжительность применения дезагрегантов. В статье приводятся данные основных рандомизированных исследований с клопидогрелом и новыми ингибиторами P2Y₁₂ - прасугрелом, тикагрелором, кангрелором, оценивающих предварительную тактику назначения дезагрегантов перед проведением коронарографии/чрескожного коронарного вмешательства у пациентов с ОКС. В клиническом обзоре в сравнительном аспекте анализируются различия между рекомендациями Европейского кардиологического общества и рекомендациями Американской коллегии кардиологов/Американской ассоциации сердца по пероральной терапии ингибиторами P2Y₁₂ при ведении пациентов с ОКС.

В статье обсуждаются механизмы развития и прогрессирования артериальной гипертонии у лиц молодого и среднего возраста. Подчеркивается главенствующая роль гиперсимпатикотонии в развитии заболевания у пациентов данной категории. Рассматриваются механизмы, посредством которых повышение активности симпатической части вегетативной нервной системы приводит к росту артериального давления и потенцирует раннее поражение органов-мишеней, в первую очередь, сердца. Представлены данные многочисленных исследований, показывающие выраженные кардиопротективные эффекты высокоселективного представителя класса ß-блокаторов бисопролола у пациентов молодого и среднего возраста с гипертонической болезнью.

В последние годы резко увеличилось число публикаций, посвященных нарушениям у больных атеросклерозом свойств липопротеинов высокой плотности (ЛВП) - в первую очередь способности акцептировать холестерин (ХС) из макрофагов, лежащей в основе их антиатерогенного действия. Это свойство оценивали ex vivo - по активности выхода ХС из клеток к ЛВП или в сыворотку обследуемых больных. Показана обратная связь ХС-акцепторной активности ЛВП с тяжестью атеросклеротического заболевания или частотой его обострения в течение длительных периодов наблюдения, независимо от концентрации ХС ЛВП. Результаты этих исследований привели к появлению концепции о важности «не только количества, но и качества ЛВП», т. е. их функциональности. В настоящем обзоре рассмотрены пути выведения ХС из клеток (с участием клеточных белков), методические подходы, используемые для выявления дисфункциональных ЛВП, результаты исследований у различных категорий больных. Приведены данные разных авторов по выявлению механизмов нарушений свойств ЛВП путем изучения их состава, включая протеомные и липидомные подходы. Определенных доказанных мишеней для коррекции дисфункциональности ЛВП в настоящее время нет. Единственный фактор, отмечаемый многими авторами, это существенная роль фосфолипидов (ФЛ) ЛВП, уровень которых коррелирует с активностью выведения клеточного ХС. Это позволяет по-новому взглянуть на применявшуюся ранее фосфолипидную терапию атеросклероза. Механизм ее заключается, по-видимому, не в снижении уровня ХС в плазме крови, как ожидалось, а в улучшении антиатерогенных свойств ЛВП. Для практического ее применения необходима разработка принципиально новых композиций с высокой биодоступностью ФЛ, обогащающих ЛВП, нормализуя их способность к выведению ХС из тканей.

Обзор посвящен фармакотерапии хронической сердечной недостаточности (ХСН) с сохраненной фракцией выброса левого желудочка. Обсуждаются данные ряда мета-анализов, рандомизированных и наблюдательных клинических исследований, а также показания к применению блокаторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, ß-адреноблокаторов, антагонистов минералокортикоидных рецепторов у пациентов этой категории в современных клинических рекомендациях. Рассмотрены новые перспективные подходы к терапии ХСН с позиции влияния на кардиальный фиброз.

В статье рассматриваются современные подходы к усовершенствованию вторичной профилактики сердечно-сосудистых осложнений у пациентов со стабильным течением ишемической болезни сердца (ИБС) и/или атеросклерозом периферических артерий (ПА) с помощью перорального антикоагулянта ривароксабана. Обсуждаются результаты первого международного проспективного исследования III фазы COMPASS по оценке эффективности и безопасности ривароксабана, включавшего 27 395 пациентов со стабильной ИБС или заболеванием ПА. Результаты исследования представлены на Европейском конгрессе кардиологов 2017 г. (г. Барселона). Ривароксабан обеспечивал снижение риска сердечно-сосудистой смерти, развития инсульта и инфаркта миокарда на 24%. Результаты исследования подтверждают положительный баланс риска и пользы и дополняют ранее полученные данные об эффективности применения ривароксабана у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.