Влияние rs693 гена аполипопротеина B и rs562556 гена PCSK9 на ключевые показатели липидного обмена у больных с семейной гиперхолестеринемией и гиперлипопротеинемией (а)

Цель     Изучение носительства ОНВ rs693С>T гена APOВ и rs562556G>A гена PCSK9 и их связи с показателями липидного спектра и частотой развития сердечно-сосудистых событий у пациентов с семейной гиперхолестеринемией (СГХ) и гиперлипопротеинемией (а) до 44 лет.

Материал и методы   Проведено обследование 166 родственников индексных пациентов (лиц с ранними сердечно-сосудистыми заболеваниями – ​ССЗ). Выделены группы пациентов с СГХ, гиперЛП(а) и контрольная группа с нормальными параметрами липидного спектра крови. Возраст обследуемых составил от 2 до 44 лет, 50% – ​пациенты детского возраста. Проведены клинико-анамнестическое исследование, анализ липидного спектра крови, включая аполипопротеин В (апоВ) и липопротеин (а). Исследование носительства ОНВ rs693 С>Т гена АРОВ, и rs562556 G>A гена PCSK9 проведено методом полимеразной цепной реакции в реальном времени.

Результаты    У пациентов с СГХ и гиперЛП(а) до 44 лет выявлено преобладание генотипа АА rs562556 гена PCSK9, ассоциированного с ранним развитием атеросклероза; установлена связь генотипа АА+AG rs562556 с высокими уровнями липопротеина низкой плотности (ЛНП) и в обеих группах пациентов с СГХ и гиперЛП(а) – ​связь с повышенной частотой развития ССЗ. В группе СГХ носительство ТТ генотипа rs693 гена АРОВ достоверно выше, чем у пациентов с гиперЛП(а) и у лиц контрольной группы.

Заключение      У пациентов до 44 лет с гетерозиготной СГХ и гиперЛП(а) преобладание генотипа АА+AG rs562556 гена PCSK9 ассоциировано с высокими уровнями апоВ, ЛНП и ранним развитием атеросклеротических ССЗ. Для пациентов с СГХ характерно носительство генотипа ТТ rs693 гена АРОВ.

1. Blumenthal RS, Morris PB, Gaudino M, Johnson HM, Anderson TS, Bittner VA et al. 2026 ACC/AHA/AACVPR/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Guideline on the Management of Dyslipidemia: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. JACC. 2026;87(19):2624–757. DOI: 10.1016/j.jacc.2025.11.016

2. Wiegman A, Bourbon M, Freiberger T, Gidding SS, Greber-Platzer S, Groselj U et al. Familial hypercholesterolaemia in children and adolescents: a European Atherosclerosis Society consensus statement. European Heart Journal. 2026;47(26):3324–46. DOI: 10.1093/eurheartj/ehag382

3. Миролюбова О. А., Семенова И. А., Антонов А. Б., Постоева А. В., Кудрявцева А. В., Рябиков А. Н. Особенности клапанного аортального стеноза в городской популяции 35–69 лет: распространенность, данные эхокардиографии, фибрилляция предсердий, биомаркеры, липопротеин(а). Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. 2023;11(39):5–16. DOI: 10.24412/2311-1623-2023-39-5-16

4. Чубыкина У. В., Ежов М. В., Афанасьева О. И., Клесарева Е. А., Тмоян Н. А., Покровский С. Н. Частота семейной гиперхолестеринемии и гиперлипопротеидемии(а) у пациентов с ранней манифестацией острого коронарного синдрома. Российский кардиологический журнал. 2022;27(6):28–35. DOI: 10.15829/1560-4071-2022-5041

5. Gidding SS, Wiegman A, Groselj U, Freiberger T, Peretti N, Dharmayat KI et al. Paediatric familial hypercholesterolaemia screening in Europe: public policy background and recommendations. European Journal of Preventive Cardiology. 2022;29(18):2301–11. DOI: 10.1093/eurjpc/zwac200

6. Иванова О. Н., Васильев П. А., Захарова Е. Ю. Молекулярные основы первичных моногенных дислипидемий. Медицинская генетика. 2020;19(12):4–17. DOI: 10.25557/2073-7998.2020.12.4-17

7. Zhang J, Liu M, Gao J, Tian X, Song Y, Zhang H et al. ApoB/ApoA-Ι is associated with major cardiovascular events and readmission risk of patients after percutaneous coronary intervention in one year. Scientific Reports. 2025;15(1):996. DOI: 10.1038/s41598-024-84092-x

8. Karami F, Salahshourifar I, Houshmand M. The Study of rs693 and rs515135 in APOB in People with Familial Hypercholestrolemia. Cell Journal. 2019;21(1):86–91. DOI: 10.22074/cellj.2019.5692

9. Alghamdi RA, Al-Zahrani MH, Balgoon MJ, Alkhattabi NA. Prevalence of ApoB100 rs693 gene polymorphism in metabolic syndrome among female students at King Abdulaziz University. Saudi Journal of Biological Sciences. 2021;28(6):3249–53. DOI: 10.1016/j.sjbs.2021.02.064

10. Шахтшнейдер Е. В., Иванощук Д. Е., Воевода М. И. Современные методы молекулярно-генетической диагностики семейной гиперхолестеринемии. Атеросклероз. 2021;17(3):54. DOI: 10.52727/2078-256X-2021-17-3-54-54

11. Upadhyayula S. Modified Diagnostic Criteria Tools for Familial Hypercholesterolemia without the Requirement for Clinical Genetic Testing: Rationale and Design of the MOOCS Adaptive Clinical Trial. Journal of Clinical and Preventive Cardiology. 2024;13(4):99–108. DOI: 10.4103/jcpc.jcpc_46_24

12. Casula M, Gazzotti M, Capra ME, Olmastroni E, Galimberti F, Catapano AL et al. Refinement of the diagnostic approach for the identification of children and adolescents affected by familial hypercholesterolemia: Evidence from the LIPIGEN study. Atherosclerosis. 2023;385:117231. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2023.117231

13. Vašková H, Poráčová J, Šlebodová M, Kalafutová S, Konečná M, Sedlák V et al. Polymorphisms rs562556 and rs2479409 of the PCSK9 gene associated with obesity and cardiovascular disease. Central European Journal of Public Health. 2023;31(Suppl 1):S82–8. DOI: 10.21101/cejph.a7844

14. Gai M-T, Adi D, Chen X–C, Liu F, Xie X, Yang Y-N et al. Polymorphisms of rs2483205 and rs562556 in the PCSK9 gene are associated with coronary artery disease and cardiovascular risk factors. Scientific Reports. 2021;11(1):11450. DOI: 10.1038/s41598-021-90975-0

15. Ferreira JP, Xhaard C, Lamiral Z, Borges-Canha M, Neves JS, Dandine-Roulland C et al. PCSK9 Protein and rs562556 Polymorphism Are Associated With Arterial Plaques in Healthy Middle-Aged Population: The STANISLAS Cohort. Journal of the American Heart Association. 2020;9(7):e014758. DOI: 10.1161/JAHA.119.014758

16. Mach F, Koskinas KC, Roeters Van Lennep JE, Tokgözoğlu L, Badimon L, Baigent C et al. 2025 Focused Update of the 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. European Heart Journal. 2025;46(42):4359–78. DOI: 10.1093/eurheartj/ehaf190

17. Chen W, Wang Y, Meng X, Pan Y, Wang M, Li H et al. Association of PCSK9 levels and genetic polymorphisms with stroke recurrence and functional outcome after acute ischemic stroke. Annals of Translational Medicine. 2022;10(13):729. DOI: 10.21037/atm-22-870