Влияние семаглутида на массу тела, липидный состав крови и адипокиновый статус у пациентов с ожирением

Цель     Оценка влияния терапии агонистом рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (арГПП-1) семаглутидом в динамике в течение 8 мес на антропометрические показатели, липидный состав крови и адипокиновый статус у пациентов с ожирением в зависимости от наличия или отсутствия сахарного диабета (СД) 2‑го типа.

Материал и методы   В исследование включены 65 пациентов с ожирением, у 26 из них был СД 2‑го типа. Всем участникам назначался семаглутид с титрацией дозы до 1 мг раз в неделю в течение 8 мес. До начала терапии и после ее окончания проводилась оценка антропометрических данных (масса тела, индекс массы тела, окружность талии), биохимических параметров (липидный состав крови, глюкоза, аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза, креатинин) и уровней адипокинов (лептин, адипонектин, резистин) методом иммунофлуоресцентного анализа.

Результаты    На фоне терапии семаглутидом зафиксировано статистически значимое снижение массы тела (p<0,001), индекса массы тела (p<0,001) и уменьшение окружности талии (p<0,001). В динамике отмечено улучшение липидного состава крови: снижение уровня холестерина липопротеидов низкой плотности (p=0,001), триглицеридов (p<0,001) и общего холестерина (p=0,001), а также повышение уровня холестерина липопротеидов высокой плотности (p<0,01). Терапия оказала существенное влияние на адипокиновый статус: зафиксировано статистически значимое повышение концентрации антиатерогенного адипонектина (p<0,001) и снижение уровня лептина (p<0,001), что свидетельствует об улучшении метаболической функции жировой ткани. При этом достоверных изменений в уровне резистина не выявлено. Наряду с этим отмечено положительное влияние на маркеры функции печени и почек, проявившееся в снижении активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы и уровня креатинина. В подгруппе пациентов с СД 2‑го типа выявлено статистически значимое улучшение гликемии.

Заключение      Терапия семаглутидом в течение 8 мес у пациентов с ожирением продемонстрировала комплексный кардиометаболический эффект, включающий статистически значимое снижение массы тела, улучшение липидного состава крови, показателей функции печени и почек, а также благоприятную перестройку адипокинового статуса. Полученные данные подтверждают целесообразность применения арГПП-1 не только для контроля гликемии и массы тела, но и в качестве многофакторной кардиопротективной терапии у пациентов с ожирением.

1. Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, Deanfield J, Emerson SS, Esbjerg S et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. New England Journal of Medicine. 2023;389(24):2221–32. DOI: 10.1056/NEJMoa2307563

2. Yao H, Zhang A, Li D, Wu Y, Wang C-Z, Wan J-Y et al. Comparative effectiveness of GLP-1 receptor agonists on glycaemic control, body weight, and lipid profile for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis. BMJ. 2024;384:e076410. DOI: 10.1136/bmj-2023-076410

3. Dahl D, Onishi Y, Norwood P, Huh R, Bray R, Patel H et al. Effect of Subcutaneous Tirzepatide vs Placebo Added to Titrated Insulin Glargine on Glycemic Control in Patients With Type 2 Diabetes: The SURPASS-5 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022;327(6):534–45. DOI: 10.1001/jama.2022.0078

4. Ghusn W, De La Rosa A, Sacoto D, Cifuentes L, Campos A, Feris F et al. Weight Loss Outcomes Associated With Semaglutide Treatment for Patients With Overweight or Obesity. JAMA Network Open. 2022;5(9):e2231982. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2022.31982

5. Ежов М.В., Кухарчук В.В., Сергиенко И.В., Алиева А.С., Анциферов М.Б., Аншелес А.А. и др. Нарушения липидного обмена. Клинические рекомендации 2023. Российский кардиологический журнал. 2023;28(5):250-97. DOI: 10.15829/1560-4071-2023-5471

6. Szekeres Z, Nagy A, Jahner K, Szabados E. Impact of Selected Glucagon-like Peptide-1 Receptor Agonists on Serum Lipids, Adipose Tissue, and Muscle Metabolism – A Narrative Review. International Journal of Molecular Sciences. 2024;25(15):8214. DOI: 10.3390/ijms25158214

7. Park MJ, Kim H, Kim MG, Kim K. Comparison of glucagon-like peptide-1 receptor agonists and thiazolidinediones on treating nonalcoholic fatty liver disease: A network meta-analysis. Clinical and Molecular Hepatology. 2023;29(3):693–704. DOI: 10.3350/cmh.2022.0330

8. Pradhan R, Yin H, Yu O, Azoulay L. Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Agonists and Sodium–Glucose Cotransporter 2 Inhibitors and Risk of Nonalcoholic Fatty Liver Disease Among Patients With Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2022;45(4):819–29. DOI: 10.2337/dc21-1953

9. Perkovic V, Tuttle KR, Rossing P, Mahaffey KW, Mann JFE, Bakris G et al. Effects of Semaglutide on Chronic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes. New England Journal of Medicine. 2024;391(2):109–21. DOI: 10.1056/NEJMoa2403347

10. Simental‐Mendía LE, Sánchez‐García A, Linden‐Torres E, Simental‐Mendía M. Impact of glucagon‐like peptide‐1 receptor agonists on adiponectin concentrations: A meta‐analysis of randomized controlled trials. British Journal of Clinical Pharmacology. 2021;87(11):4140–9. DOI: 10.1111/bcp.14855

11. Kim Chung LT, Hosaka T, Yoshida M, Harada N, Sakaue H, Sakai T et al. Exendin-4, a GLP-1 receptor agonist, directly induces adiponectin expression through protein kinase A pathway and prevents inflammatory adipokine expression. Biochemical and Biophysical Research Communications. 2009;390(3):613–8. DOI: 10.1016/j.bbrc.2009.10.015

12. Al Refaie A, Baldassini L, Mondillo C, Ceccarelli E, Tarquini R, Gennari L et al. Adiponectin may play a crucial role in the metabolic effects of GLP-1RAs treatment in patients with Type 2 Diabetes Mellitus: a preliminary longitudinal study. Endocrine. 2024;87(3):951–8. DOI: 10.1007/s12020-024-04085-8

13. Rolland C, Hession, Broom. Effect of weight loss on adipokine levels in obese patients. Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy. 2011;4:315–23. DOI: 10.2147/DMSO.S22788

14. Миклишанская С.В., Мазур Н.А. Рациональные подходы к лечению больных, страдающих избыточной массой тела и ожирением: взгляд кардиолога. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2024;20(6):652-9. DOI: 10.20996/1819-6446-2024-3087

15. Martins FF, Santos-Reis T, Marinho TS, Aguila MB, Mandarim-deLacerda CA. Hypothalamic anorexigenic signaling pathways (leptin, amylin, and proopiomelanocortin) are semaglutide (GLP-1 analog) targets in obesity control in mice. Life Sciences. 2023;313:121268. DOI: 10.1016/j.lfs.2022.121268

16. Танянский Д.А. Роль адипонектина в атерогенезе: фундаментальные аспекты и перспективы трансляции в клиническую практику. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2024;13(1):179-95. DOI: 10.17802/2306-1278-2024-13-1-179-195