Влияние терапии инклисираном на динамику липидного состава крови в условиях клинической практики в России: промежуточные результаты наблюдательного исследования

Цель    Оценка влияния терапии инклисираном на липидный состав крови в течение 90 дней после первой инъекции и описание исходных структурных и ультразвуковых характеристик атеросклеротических бляшек сонных и бедренных артерий у пациентов из группы высокого и очень высокого риска развития сердечно-сосудистой патологии, не достигших целевых уровней холестерина липопротеидов низкой плотности, несмотря на проводимую гиполипидемическую терапию.
Материал и методы    Проспективное обсервационное одноцентровое исследование включило 22 пациентов (средний возраст 50,9±8,6 года, 50 % мужчины) с дислипидемией и атеросклеротическими бляшками периферических артерий, сужающими просвет на 25–49 %. Семейная гиперхолестеринемия диагностирована у 59 % пациентов, непереносимость статинов – у 36 %. Выполнено дуплексное сканирование сонных и бедренных артерий. Для количественной оценки эхогенности бляшки сонной артерии (СА) в настоящее время используется метод расчета медианы серой шкалы (grey-scale median, GSM). Инклисиран вводился по схеме: дни 1 й, 90 й, затем через полгода. Проведена оценка липидного состава крови, включая холестерин липопротеидов низкой плотности (ХС ЛНП), общий холестерин (ОХС), триглицериды, липопротеин (а).
Результаты    Исходно медиана уровня ХС ЛНП составила 3,7 [2,5; 5,4] ммоль / л, ОХС – 5,4 [4,4; 6,8] ммоль / л, липопротеина (а) – 22,0 [5,0; 108,0] мг / дл. В сонных артериях медиана числа бляшек достигала 4,0 [2,0; 4,0], суммарный стеноз – 110 [63,8; 118,8] %, GSM – 38,6 [28,6; 52,4], преобладали гетерогенные бляшки (59 %). В бедренных артериях медиана числа бляшек составила 2,0 [2,0; 3,0], суммарный стеноз – 75 [42,5; 111,3] %, минимальная эхогенность – 41,5 [33,4;57,4] единиц серой шкалы, гетерогенные бляшки – 65 %. Через 90 дней после первой инъекции инклисирана достигнуто снижение уровня ХС ЛНП на 65 % (до 1,3 [1,2; 2,9] ммоль / л, p<0,01), ОХС – на 30 % (p <0,01), триглицеридов – на 35 %, липопротеина (а) – на 33 %.
Заключение    Инклисиран демонстрирует высокую эффективность в снижении уровня ХС ЛНП у пациентов из группы высокого и очень высокого риска развития сердечно-сосудистой патологии, не достигших целевых уровней на фоне стандартной терапии. Выявленные характеристики атеросклеротических бляшек свидетельствуют о высоком риске развития атеротромбоза в исследуемой когорте. Оценка динамики структурных характеристик бляшек будет проведена после завершения годового наблюдения.

1. Игнатьева В.И., Ежов М.В., Концевая А.В., Палеев Ф.Н., Деркач Е.В., Омельяновский В.В. и др. Социально-экономический ущерб, обусловленный повышенным уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности. Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2025;2(47):88-98. DOI: 10.17116/medtech20254702188

2. Andersson NW, Corn G, Dohlmann TL, Melbye M, Wohlfahrt J, Lund M. LDL-C Reduction With Lipid-Lowering Therapy for Primary Prevention of Major Vascular Events Among Older Individuals. Journal of the American College of Cardiology. 2023;82(14):1381–91. DOI: 10.1016/j.jacc.2023.07.027

3. Vallejo-Vaz AJ, Robertson M, Catapano AL, Watts GF, Kastelein JJ, Packard CJ et al. Low-Density Lipoprotein Cholesterol Lowering for the Primary Prevention of Cardiovascular Disease Among Men With Primary Elevations of Low-Density Lipoprotein Cholesterol Levels of 190 mg/dL or Above: Analyses From the WOSCOPS (West of Scotland Coronary Prevention Study) 5-Year Randomized Trial and 20-Year Observational Follow-Up. Circulation. 2017;136(20):1878–91. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.027966

4. Kadoglou N, Moulakakis KG, Mantas G, Spathis A, Gkougkoudi E, Mylonas SN et al. Novel Biomarkers and Imaging Indices for the “Vulnerable Patient” with Carotid Stenosis: A Single-Center Study. Biomolecules. 2023;13(9):1427. DOI: 10.3390/biom13091427

5. Ruiz-Ares G, Fuentes B, Martínez-Sánchez P, Díez-Tejedor E. A Prediction Model for Unstable Carotid Atheromatous Plaque in Acute Ischemic Stroke Patients: Proposal and Internal Validation. Ultrasound in Medicine & Biology. 2014;40(9):1958–65. DOI: 10.1016/j.ultrasmedbio.2014.04.015

6. Spanos K, Tzorbatzoglou I, Lazari P, Maras D, Giannoukas AD. Carotid artery plaque echomorphology and its association with histopathologic characteristics. Journal of Vascular Surgery. 2018;68(6):1772–80. DOI: 10.1016/j.jvs.2018.01.068

7. Ray KK, Landmesser U, Leiter LA, Kallend D, Dufour R, Karakas M et al. Inclisiran in Patients at High Cardiovascular Risk with Elevated LDL Cholesterol. New England Journal of Medicine. 2017;376(15):1430–40. DOI: 10.1056/NEJMoa1615758

8. Ray KK, Wright RS, Kallend D, Koenig W, Leiter LA, Raal FJ et al. Two Phase 3 Trials of Inclisiran in Patients with Elevated LDL Cholesterol. New England Journal of Medicine. 2020;382(16):1507–19. DOI: 10.1056/NEJMoa1912387

9. Iqbal S, Sabbour HM, Ashraf T, Santos RD, Buckley A. First Report of Inclisiran Utilization for Hypercholesterolemia Treatment in Real-world Clinical Settings in a Middle East Population. Clinical Therapeutics. 2024;46(3):186–93. DOI: 10.1016/j.clinthera.2023.12.003

10. Landmesser U, Laufs U, Schatz U, Winzer EB, Nowak B, Kassner U et al. Inclisiran-based treatment strategy in hypercholesterolaemia: the VICTORION-difference trial. European Heart Journal. 2025;ehaf685. [Epub ahead of print]. DOI: 10.1093/eurheartj/ehaf685

11. Katsiki N, Vrablik M, Banach M, Gouni-Berthold I. Inclisiran, Low-Density Lipoprotein Cholesterol and Lipoprotein (a). Pharmaceuticals. 2023;16(4):577. DOI: 10.3390/ph16040577

12. Ray KK, Raal FJ, Kallend DG, Jaros MJ, Koenig W, Leiter LA et al. Inclisiran and cardiovascular events: a patient-level analysis of phase III trials. European Heart Journal. 2023;44(2):129–38. DOI: 10.1093/eurheartj/ehac594