Предикторы резистентности тромбоза ушка левого предсердия к лизису у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий

Цель     Выявить предикторы резистентности тромбоза ушка левого предсердия к лизису у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (ФП).

Материал и методы   В исследование включены 83 пациента в период с 2019 по 2024 г., госпитализированных для проведения катетерной аблации или плановой кардиоверсии, у которых первично был выявлен тромбоз ушка левого предсердия (УЛП) по результатам чреспищеводной эхокардиографии (ЧП ЭхоКГ). Продолжительность наблюдения варьировала от 3 до 12 месяцев в зависимости от сроков лизиса тромба. Конечной точкой исследования явилось состояние тромба при оценке результатов ЧП ЭхоКГ в динамике: его отсутствие либо наличие, несмотря на прием оральных антикоагулянтов.

Результаты    По результатам повторной ЧП ЭхоКГ пациенты были разделены на 2 группы: группа 1 (n=45) – пациенты, у которых произошел лизис тромба УЛП в течение периода наблюдения, группа 2 (n=38) – пациенты, у которых тромб сохранялся до конца периода наблюдения (максимально 12 месяцев). Медиана возраста пациентов составила 62 [55,5; 65,5] года, 39 пациентов (47 %) имели пароксизмальную форму ФП, 44 (53 %) – персистирующую. Из пациентов группы 1 у 24 (53,3 %) лизис тромба УЛП произошел в течение первых 3 месяцев наблюдения, у оставшихся 21 (46,7 %) – позднее 3‑х месяцев. В группе с резистентным тромбом УЛП (n=38) пациенты чаще принимали ривароксабан (p=0,01), у них были выше показатели среднего объема тромбоцитов (MPV) (p=0,035), ширины распределения тромбоцитов (PDW) (p=0,007), соотношения крупных клеток тромбоцитов (P-LCR) (p=0,014), N-концевого фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида – NT-proBNP (p=0,058), а также больше индекс объема правого предсердия (p=0,034). В прогностическую модель для предсказания устойчивости тромба УЛП к лизису в течение 12 месяцев вошли 3 независимых предиктора: прием ривароксабана (отношение шансов – ОШ 8,683; 95 % доверительный интервал – ДИ 2,083–36,195; р=0,003), уровень NT-proBNP, выраженный в квартилях (ОШ 1,9; 95 % ДИ 1,081–3,376, p=0,026); значение MPV (фл) (ОШ 2,09; 95 % ДИ 1,124–3,885; p=0,02). ROC-анализ подтвердил высокое качество полученной модели: AUC=0,819, специфичность – 77,3 %, чувствительность – 81,5 %, прогностическая точность – 78,9 %.

Заключение      Определены три предиктора, позволяющих прогнозировать наличие резистентного к лизису тромба в УЛП у пациентов с неклапанной ФП. Учет показателей среднего объема тромбоцитов (MPV) и NT-proBNP может быть использован в персонализированном подходе для прогнозирования риска резистентности тромба УЛП к лизису.

1. Bejinariu AG, Härtel DU, Brockmeier J, Oeckinghaus R, Herzer A, Tebbe U. Left atrial thrombi and spontaneous echo contrast in patients with atrial fibrillation: Systematic analysis of a single‑center experience. Herz. 2016;41(8):706–14. DOI: 10.1007/s00059‑016‑4423‑7

2. Alqarawi W, Grose E, Ramirez FD, Sikora L, Golian M, Nair GM et al. Prevalence of Left Atrial Appendage Thrombus in Patients Anticoagulated With Direct Oral Anticoagulants: Systematic Review and Meta‑analysis. CJC Open. 2021;3(5):658–65. DOI: 10.1016/j.cjco.2020.12.012

3. Mo G, Wen J, Ye Y, Lu Y, Gan T, Yang Y et al. Efficacy and Safety of New Oral Anticoagulants versus Warfarin in the Resolution of Atrial Fibrillation with Left Atrial/Left Atrial Appendage Thrombus: A Systematic Review and Meta‑Analysis. Reviews in Cardiovascular Medicine. 2025;26(1):26055. DOI: 10.31083/RCM26055

4. Posada‑Martinez EL, Trejo‑Paredes C, Ortiz‑Leon XA, Ivey‑Miranda JB, Lin BA, McNamara RL et al. Differentiating spontaneous echo contrast, sludge, and thrombus in the left atrial appendage: Can ultrasound enhancing agents help? Echocardiography. 2019;36(7):1413–7. DOI: 10.1111/echo.14405

5. Bayar N, Arslan S, Cagirci G, Ureyen CM, Cay S, Yuksel IO et al. Usefulness of mean platelet volume for predicting stroke risk in paroxysmal atrial fibrillation patients. Blood Coagulation & Fibrinolysis. 2015;26(6):669–72. DOI: 10.1097/MBC.0000000000000334

6. Мазур Е.С., Мазур В.В., Баженов Н.Д., Орлов Ю.А. Предикторы растворения тромбов в ушке левого предсердия у больных персистирующей неклапанной фибрилляцией предсердий. Архивъ внутренней медицины. 2022;12(2):129‑35. DOI: 10.20514/2226‑6704‑2021‑12‑2‑129‑135

7. Göldi T, Krisai P, Knecht S, Aeschbacher S, Spies F, Zeljkovic I et al. Prevalence and Management of Atrial Thrombi in Patients With Atrial Fibrillation Before Pulmonary Vein Isolation. JACC: Clinical Electrophysiology. 2019;5(12):1406–14. DOI: 10.1016/j.jacep.2019.09.003

8. Durmaz E, Karpuz MH, Bilgehan K, Ikitimur B, Ozmen E, Ebren C et al. Left atrial thrombus in patients with atrial fibrillation and under oral anticoagulant therapy; 3‑D transesophageal echocardiographic study. The International Journal of Cardiovascular Imaging. 2020;36(6):1097–103. DOI: 10.1007/s10554‑020‑01811‑x

9. Corrado G, Tadeo G, Beretta S, Tagliagambe LM, Manzillo GF, Spata M et al. Atrial Thrombi Resolution After Prolonged Anticoagulation in Patients With Atrial Fibrillation. Chest. 1999;115(1):140–3. DOI: 10.1378/chest.115.1.140

10. Bernhardt P, Schmidt H, Hammerstingl C, Hackenbroch M, Sommer T, Lüderitz B et al. Fate of left atrial thrombi in patients with atrial fibrillation determined by transesophageal echocardiography and cerebral magnetic resonance imaging. The American Journal of Cardiology. 2004;94(6):801–4. DOI: 10.1016/j.amjcard.2004.06.010

11. Lip GYH, Hammerstingl C, Marin F, Cappato R, Meng IL, Kirsch B et al. Left atrial thrombus resolution in atrial fibrillation or flutter: Results of a prospective study with rivaroxaban (X‑TRA) and a retrospective observational registry providing baseline data (CLOTAF). American Heart Journal. 2016;178:126–34. DOI: 10.1016/j. ahj.2016.05.007

12. Cappato R, Ezekowitz MD, Klein AL, Camm AJ, Ma C‑S, Le Heuzey J‑Y et al. Rivaroxaban vs. vitamin K antagonists for cardioversion in atrial fibrillation. European Heart Journal. 2014;35(47):3346–55. DOI: 10.1093/eurheartj/ehu367

13. Zylla MM, Pohlmeier M, Hess A, Mereles D, Kieser M, Bruckner T et al. Prevalence of Intracardiac Thrombi Under Phenprocoumon, Direct Oral Anticoagulants (Dabigatran and Rivaroxaban), and Bridging Therapy in Patients With Atrial Fibrillation and Flutter. The American Journal of Cardiology. 2015;115(5):635–40. DOI: 10.1016/j.amjcard.2014.12.016

14. Piotrowski R, Zaborska B, Pilichowska‑Paszkiet E, Sikora‑Frąc M, Baran J, Kułakowski P. RIVAroxaban TWICE daily for lysis of thrombus in the left atrial appendage in patients with non‑valvular atrial fibrillation: the RIVA‑TWICE study. Archives of Medical Science. 2020;16(2):289–96. DOI: 10.5114/aoms.2019.86616

15. Rekosz J, Karwowski J, Kowalik I, Wiktorska A, Wrzosek K, Solecki M et al. Risk factors for thrombosis and spontaneous echocardiographic contrast with sludge in atrial fibrillation patients treated with oral anticoagulants before electrical cardioversion. Polish Heart Journal. 2024;82(5):516–26. DOI: 10.33963/v.phj.100078

16. Yang Q, Liu S, Wang J, Guo Y. An Observational Study: Clinical Manifestations and Prognosis of Left Atrial Thrombosis in Atrial Fibrillation. SN Comprehensive Clinical Medicine. 2023;5(1):159. DOI: 10.1007/s42399‑023‑01500‑5

17. Hijazi Z, Wallentin L, Siegbahn A, Andersson U, Christersson C, Ezekowitz J et al. N‑Terminal Pro–B‑Type Natriuretic Peptide for Risk Assessment in Patients With Atrial Fibrillation: insights from the ARISTOTLE Trial (Apixaban for the Prevention of Stroke in Subjects With Atrial Fibrillation). Journal of the American College of Cardiology. 2013;61(22):2274–84. DOI: 10.1016/j.jacc.2012.11.082

18. Cai Y, Xiong Q, Chen S, Jiang X, Liao J, Chen W et al. Left Atrial Appendage Thrombus in Patients with Nonvalvular Atrial Fibrillation before Catheter Ablation and Cardioversion: Risk Factors beyond the CHA2DS2‑VASc Score. Journal of Cardiovascular Development and Disease. 2022;9(2):46. DOI: 10.3390/jcdd9020046

19. Sun S, Su B, Lin J, Zhao C, Ma C. A nomogram to predict left atrial appendage thrombus and spontaneous echo contrast in non‑valvular atrial fibrillation patients. BMC Cardiovascular Disorders. 2022;22(1):311. DOI: 10.1186/s12872‑022‑02737‑z

20. Ha S‑I, Choi D‑H, Ki Y‑J, Yang J‑S, Park G, Chung J‑W et al. Stroke pre‑diction using mean platelet volume in patients with atrial fibrillation. Platelets. 2011;22(6):408–14. DOI: 10.3109/09537104.2011.560306

21. Zheng M, Chen S, Zhu Y, Gu X. Mean platelet volume: a new predictor of ischaemic stroke risk in patients with nonvalvular atrial fibrillation. BMC Cardiovascular Disorders. 2020;20(1):241. DOI: 10.1186/s12872‑020‑01525‑x

22. Providência R, Faustino A, Paiva L, Fernandes A, Barra S, Pimenta J et al. Mean platelet volume is associated with the presence of left atrial stasis in patients with non‑valvular atrial fibrillation. BMC Cardiovascular Disorders. 2013;13(1):40. DOI: 10.1186/1471‑2261‑13‑40

23. Tajarernmuang P, Phrommintikul A, Limsukon A, Pothirat C, Chittawatanarat K. The Role of Mean Platelet Volume as a Predictor of Mortality in Critically Ill Patients: A Systematic Review and MetaAnalysis. Critical Care Research and Practice. 2016;2016:4370834. DOI: 10.1155/2016/4370834

24. Yuce M, Cakici M, Davutoglu V, Ozer O, Sari I, Ercan S et al. Relationship between mean platelet volume and atrial thrombus in patients with atrial fibrillation. Blood Coagulation & Fibrinolysis. 2010;21(8):722–5. DOI: 10.1097/MBC.0b013e32833d6eda