В поисках оптимальных критериев дефицита железа у пациентов с ХСН. Дополнительный анализ исследования «Распространенность дефицита железа у пациентов с хронической сердечной недостаточностью в Российской Федерации (ДЖ–ХСН–РФ)»

Цель. Сравнительный анализ клинико-анамнестических и лабораторно-инструментальных данных пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и дефицитом железа (ДЖ), диагностированным по критериям AHA / ESС / РКО, и пациентов с ХСН, у которых ДЖ диагностирован на основании снижения сатурации трансферрина (TSAT) ≤19,8 % или сывороточного железа (Fe) ≤13 мкмоль / л.
Материал и методы. Был проведен дополнительный анализ исследования ДЖ–ХСН–РФ. В популяцию анализа вошли 498 пациентов (198 женщин) с ХСН. Дополнительно к предусмотренным протоколом критериям ДЖ (критерии AHA / ESC / РКО: ферритин <100 мкг / л или ферритин от 100 до 299 мкг / л и TSAT<20 %) оценивался уровень биомаркеров ДЖ, показавших высокую чувствительность и специфичность для диагностики ДЖ, при сопоставлении с морфологической картиной костного мозга (TSAT≤19,8 % или Fe ≤13 мкмоль / л). Были проанализированы подгруппы пациентов, у которых ДЖ определялся только по критериям AHA / ESC / РКО, только по критериям (TSAT≤19,8 % и Fe ≤13 мкмоль / л) и комбинированный критерий: ферритин <100 мкг/л и КНЖТ < 19,8% и Fe≤13 мкмоль/л.
Результаты. Дефицит железа при использовании критериев AHA / ESС / РКО диагностировался у 83,1 % пациентов. По критериям TSAT ≤19,8 % и Fe ≤13 мкмоль / л удалось выявить ДЖ у 74,5 % пациентов. У 341 пациента (76,8 %) ДЖ диагностировался по обоим критериям. У пациентов с ДЖ, диагностированным по критериям TSAT≤19,8 % и Fe ≤13 мкмоль / л, по сравнению с пациентами, у которых ДЖ был диагностирован по критериям AHA / ESС / РКО, был выявлен вдвое более низкий уровень Fe (9,8 мкмоль / л против 19,4 мкмоль / л) и более частое наличие анемии (43,3 % против 23,3 %) и сахарного диабета (СД) (36,7 % и 24,7 %); кроме этого, у них был выше индекс массы тела (ИМТ), уровень NT-proBNP (2 317 [1305; 9 092] против 1691 [709; 3 856] пг / мл) и более низкие значения ФВЛЖ (41,5 [29,0; 54,5] % против 45,0 [34,0; 54,0] %), соответственно. Наиболее тяжелое течение ХСН и наибольшая степень выраженности изменений лабораторных показателей, связанных с ДЖ и анемией, отмечалась у пациентов, у которых ДЖ определялся по комбинированному критерию ДЖ:  ферритин <100 мкг/л, КНЖТ < 19,8% и Fe≤13 мкмоль/л. Пациенты этой группы были старше с большим ИМТ, более частым наличием фибрилляции предсердий и более высоким уровнем NT-proBNP (4 182 [1854; 9 341] пг / мл).
Заключение. Пациенты с изолированным низким уровнем ферритина характеризуются меньшей тяжестью клинических и функциональных нарушений по сравнению с пациентами с низким уровнем TSAT или низким уровнем железа. В то же время пациенты с уровнем ферритина более 300 мкг / л и низкими уровнями ТSAT и / или железа характеризуются очень тяжелым течением ХСН и низким функциональным статусом, хотя это может быть не связано с наличием ДЖ. Таким образом, использование критериев ДЖ, основанных на уровне ферритина, может приводить к гипердиагностике ДЖ у части пациентов и в то же время упускать из поля зрения часть наиболее «тяжелых» пациентов, у которых, по всей видимости, требуется коррекция ДЖ. Пациенты с ДЖ, у которых регистрируется снижение всех трех показателей, вероятно будут иметь максимальную пользу от применения препаратов железа. Целесообразно проведение дополнительных исследований по влиянию препаратов железа на течение и прогноз заболевания в этой когорте больных.

1. Терещенко С.Н. Галявич А.С., Ускач Т.М., Агеев Ф.Т., Арутюнов Г.П., Беграмбекова Ю.Л. и др. Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(11):311-74. DOI: 10.15829/1560-4071-2020-4083

2. McDonagh TA, Metra M, Adamo M, Gardner RS, Baumbach A, Böhm M и др. 2023 Focused Update of the 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. European Heart Journal. 2023;44(37):3627–39. DOI: 10.1093/eurheartj/ehad195

3. Ebner N, Jankowska EA, Ponikowski P, Lainscak M, Elsner S, Sliziuk V и др. The impact of iron deficiency and anaemia on exercise capacity and outcomes in patients with chronic heart failure. Results from the Studies Investigating Co-morbidities Aggravating Heart Failure. International Journal of Cardiology. 2016;205:6–12. DOI: 10.1016/j.ijcard.2015.11.178

4. Pratt M, Lewis-Barned N, Walker R, Bailey R, Shand B, Livesey J. Effect of angiotensin converting enzyme inhibitors on erythropoietin concentrations in healthy volunteers. British Journal of Clinical Pharmacology. 1992;34(4):363–5. DOI: 10.1111/j.1365-2125.1992.tb05644.x

5. Grzeslo A, Jankowska EA, Witkowski T, Okonko DO, Majda J, Anker SD и др. Iron deficiency: a frequent and morbid condition in patients with chronic heart failure (4438). European heart journal. 2007;28(Suppl 1):773. [Av. at: https://academic.oup.com/eurheartj/article-lookup/doi/10.1093/eurheartj/ehm420]. DOI: 10.1093/eurheartj/ehm420

6. Arutyunov GP, Bylova NA, Ivleva A, Kobalava ZhD. The safety of intravenous (IV) ferric carboxymaltose versus IV iron sucrose on patients with chronic heart failure (CHF) and chronic kidney disease (CKD) with iron deficincy (ID). European Journal of Heart Failure. 2009. [Av. at: https://www.researchgate.net/publication/285632886]

7. Anker SD, Colet JC, Filippatos G, Willenheimer R, Dickstein K, Drexler H и др. Rationale and design of Ferinject® Assessment in patients with IRon deficiency and chronic Heart Failure (FAIR-HF) study: a randomized, placebo-controlled study of intravenous iron supplementation in patients with and without anaemia. European Journal of Heart Failure. 2009;11(11):1084–91. DOI: 10.1093/eurjhf/hfp140

8. Ponikowski P, Kirwan B-A, Anker SD, McDonagh T, Dorobantu M, Drozdz J и др. Ferric carboxymaltose for iron deficiency at discharge after acute heart failure: a multicentre, double-blind, randomised, controlled trial. The Lancet. 2020;396(10266):1895–904. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)32339-4

9. Kalra PR, Cleland JGF, Petrie MC, Thomson EA, Kalra PA, Squire IB и др. Intravenous ferric derisomaltose in patients with heart failure and iron deficiency in the UK (IRONMAN): an investigator-initiated, prospective, randomised, open-label, blinded-endpoint tria l. The Lancet. 2022;400(10369):2199–209. DOI: 10.1016/S0140-6736(22)02083-9

10. World Health Organization. WHO guideline on use of ferritin concentrations to assess iron status in individuals and populations. - Geneva: World Health Organization; 2020. – 62p. ISBN 978-92-4-000012-4

11. Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, Butler J, Casey DE, Colvin MM и др. 2017 ACC/AHA/HFSA Focused Update of the 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Failure Society of America. Circulation. 2017;136(6):e137–61. DOI: 10.1161/CIR.0000000000000509

12. McDonagh TA, Metra M, Adamo M, Gardner RS, Baumbach A, Bohm M и др. 2021 рекомендации ESC по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности. Российский кардиологический журнал. 2023;28(1):117-224. DOI: 10.15829/1560-4071-2023-5168

13. Aapro M, Beguin Y, Bokemeyer C, Dicato M, Gascón P, Glaspy J и др. Management of anaemia and iron deficiency in patients with cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines. Annals of Oncology. 2018;29:iv96–110. DOI: 10.1093/annonc/mdx758

14. NICE. Chronic kidney disease: assessment and management. 2021. [Интернет]. Available at: https://www.nice.org.uk/guidance/ng203

15. Grote Beverborg N, Klip IjT, Meijers WC, Voors AA, Vegter EL, van der Wal HH и др. Definition of Iron Deficiency Based on the Gold Standard of Bone Marrow Iron Staining in Heart Failure Patients. Circulation: Heart Failure. 2018;11(2):e004519. DOI: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.117.004519

16. Gale E, Torrance J, Bothwell T. The quantitative estimation of total iron stores in human bone marrow. Journal of Clinical Investigation. 1963;42(7):1076–82. DOI: 10.1172/JCI104793

17. Kroot JJ, Laarakkers CM, Geurts-Moespot AJ, Grebenchtchikov N, Pickkers P, Van Ede AE и др. Immunochemical and Mass-Spectrometry–Based Serum Hepcidin Assays for Iron Metabolism Disorders. Clinical Chemistry. 2010;56(10):1570–9. DOI: 10.1373/clinchem.2010.149187

18. Graham FJ, Masini G, Pellicori P, Cleland JGF, Greenlaw N, Friday J и др. Natural history and prognostic significance of iron deficiency and anaemia in ambulatory patients with chronic heart failure. European Journal of Heart Failure. 2022;24(5):807–17. DOI: 10.1002/ejhf.2251

19. Moliner P, Jankowska EA, Van Veldhuisen DJ, Farre N, Rozentryt P, Enjuanes C и др. Clinical correlates and prognostic impact of impaired iron storage versus impaired iron transport in an international cohort of 1821 patients with chronic heart failure. International Journal of Cardiology. 2017;243:360–6. DOI: 10.1016/j.ijcard.2017.04.110

20. Masini G, Graham FJ, Pellicori P, Cleland JGF, Cuthbert JJ, Kazmi S и др. Criteria for Iron Deficiency in Patients With Heart Failure. Journal of the American College of Cardiology. 2022;79(4):341–51. DOI: 10.1016/j.jacc.2021.11.039

21. Okonko DO, Mandal AKJ, Missouris CG, Poole-Wilson PA. Disordered Iron Homeostasis in Chronic Heart Failure: prevalence, predictors, and relation to anemia, exercise capacity, and survival. Journal of the American College of Cardiology. 2011;58(12):1241–51. DOI: 10.1016/j.jacc.2011.04.040

22. Мареев В.Ю., Беграмбекова Ю.Л., Мареев Ю.В., Кобалава Ж.Д., Карапетян Л.В., Галочкин С.А. и др. Распространенность дефицита железа у пациентов с хронической сердечной недостаточностью в Российской Федерации. Данные наблюдательного одномоментного исследования. Кардиология. 2022;62(5):4-8. DOI: 10.18087/cardio.2022.5.n2083

23. Беграмбекова Ю.Л., Мареев Ю.В., Мареев В.Ю., Орлова Я.А., Кобалава Ж.Д., Карапетян Л.В. и др. Женский и мужской фенотипы дефицита железа при ХСН. Дополнительный анализ исследования «Распространенность дефицита железа у пациентов с хронической сердечной недостаточностью в Российской Федерации (ДЖ-ХСН-РФ)». Кардиология. 2023;63(9):3-13. DOI: 10.18087/cardio.2023.9.n2413

24. Кобалава Ж.Д., Лапшин А.А., Толкачева В.В., Галочкин С.А. Распространенность и клинические ассоциации дефицита железа у пациентов с декомпенсированной сердечной недостаточностью в зависимости от используемых диагностических критериев дефицита железа. Терапевтический архив. 2022;94(7):844-9. DOI: 10.26442/00403660.2022.07.201716

25. Ponikowski P, Mentz RJ, Hernandez AF, Butler J, Khan MS, Van Veldhuisen DJ и др. Efficacy of Ferric carboxymaltose in heart failure with iron deficiency: an individual patient data meta-analysis. Europea n Heart Journal. 2023;44(48):5077–91. DOI: 10.1093/eurheartj/ehad586

26. Cleland JGF, Kalra PA, Pellicori P, Graham FJ, Foley PWX, Squire IB и др. Intravenous iron for heart failure, iron deficiency definitions, and clinical response: the IRONMAN trial. European Heart Journal. 2024;45(16):1410–26. DOI: 10.1093/eurheartj/ehae086

27. Graham FJ, Pellicori P, Masini G, Cuthbert JJ, Clark AL, Cleland JGF. Influence of serum transferrin concentration on diagnostic criteria for iron deficiency in chronic heart failure. ESC Heart Failure. 2023;10(5):2826–36. DOI: 10.1002/ehf2.14438