Свободные легкие цепи иммуноглобулинов у больных миокардитом: новый биомаркер воспаления и сердечной недостаточности

Цель. Изучить уровень свободных легких цепей (СЛЦ) иммуноглобулинов у больных с миокардитом в сопоставлении с невоспалительными заболеваниями сердца, их взаимосвязь с маркерами воспаления и выраженностью хронической сердечной недостаточности (ХСН).

Материал и методы. В исследование включены 77 больных (31 женщина, средний возраст 54,1±13,3 года): 41 пациент с миокардитом, верифицированным при биопсии миокарда (n=18) или с помощью алгоритма неинвазивной диагностики; 31 пациент с ХСН невоспалительной этиологии (группа сравнения) и 5 больных с выявленной в ходе исследования моноклональной гаммапатией (у 4 из них диагностирован AL-амилоидоз с поражением сердца). В группе миокардита ХСН диагностирована у 29 больных, в среднем IIА стадии, II–III функционального класса (ФК), средняя фракция выброса левого желудочка составила 43 %. В группе сравнения у больных преобладала ХСН IIА стадии II–III ФК без систолической дисфункции. Уровень СЛЦ типов каппа и лямбда определяли в крови с использованием реагентов «Клонеус S-FLC-K TIA Kit» и «Клонеус S-FLC–L TIA Kit». Нормальным считали уровень СЛЦ-каппа 4,84–14,20 мг/л, СЛЦ-лямбда 7,03–22,50 мг/л, отношение СЛЦ-каппа/-лямбда 0,426–1,050.

Результаты. Повышение уровня СЛЦ выявлено у 58 % больных с миокардитом и у 77 % пациентов группы сравнения. Уровень СЛЦ-лямбда был достоверно выше в группе сравнения, по уровню СЛЦ-каппа и их соотношению достоверных различий между группами не было. Наиболее тесные достоверные корреляции в обеих группах, а также у всей когорты обследованных отмечены между уровнями СЛЦ обоих типов и ХСН, а также потребностью в петлевых диуретиках (коэффициенты корреляции 0,60–0,90), независимо от степени систолической дисфункции. У больных с миокардитом отмечены также корреляции уровня СЛЦ с титром антител к антигенам ядер кардиомиоцитов, уровнями С-реактивного белка, лейкоцитов, нейтрофилов, скоростью оседания эритроцитов и уровнем N-концевого фрагмента мозгового натрийуретического пептида. В подгруппе из 10 больных миокардитом, получавших иммуносупрессивное лечение, уровни СЛЦ обоих типов оказались достоверно меньше, чем в группе сравнения, лишь при сохранении выраженной ХСН отмечено повышение уровня СЛЦ.

Заключение. Повышение уровня СЛЦ может рассматриваться как важное патогенетическое звено, отражающее как специфические механизмы миокардита, так и выраженность ХСН. В отсутствие статистически значимого повышения уровня общевоспалительных маркеров в крови у больных с миокардитом определение СЛЦ может быть использовано как дополнительный диагностический маркер и предиктор декомпенсированного варианта течения миокардита, однако его диагностическая и прогностическая значимость у пациентов без ХСН требует дальнейших исследований.

1. Благова О.В., Осипова Ю.В., Недоступ А.В., Коган Е.А., Сулимов В.А. Клинические, лабораторные и инструментальные критерии миокардита, установленные в сопоставлении с биопсийным исследованием миокарда (алгоритм неинвазивной диагностики). Терапевтический архив. 2017;89(9):30-40. DOI: 10.17116/terarkh201789930-40

2. Благова О.В., Недоступ А.В., Коган Е.А. Болезни миокарда и перикарда: от синдромов к диагнозу и лечению. – M.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. – 884 с. ISBN 978-5-9704-4743-7

3. Арутюнов Г.П., Палеев Ф.Н., Моисеева О.М., Драгунов Д.О., Соколова А.В., Арутюнов А.Г. и др. Миокардиты у взрослых. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2021;26(11):136-82. DOI: 10.15829/1560-4071-2021-4790

4. Tschöpe C, Van Linthout S, Spillmann F, Posch MG, Reinke P, Volk H-D et al. Targeting CD20+ B-lymphocytes in inflammatory dilated cardiomyopathy with rituximab improves clinical course: a case series. European Heart Journal - Case Reports. 2019;3(3):ytz131. DOI: 10.1093/ehjcr/ytz131

5. Rao A, Gupta A, Kain V, Halade GV. Extrinsic and intrinsic modulators of inflammation-resolution signaling in heart failure. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 2023;325(3):H433–48. DOI: 10.1152/ajpheart.00276.2023

6. Matsumori A, Shimada T, Nakatani E, Shimada M, Tracy S, Chapman NM et al. Immunoglobulin free light chains as an inflammatory biomarker of heart failure with myocarditis. Clinical Immunology. 2020;217:108455. DOI: 10.1016/j.clim.2020.108455

7. Jackson CE, Haig C, Welsh P, Dalzell JR, Tsorlalis IK, McConnachie A et al. Combined Free Light Chains Are Novel Predictors of Prognosis in Heart Failure. JACC: Heart Failure. 2015;3(8):618–25. DOI: 10.1016/j.jchf.2015.03.014

8. Ferreira VM, Schulz-Menger J, Holmvang G, Kramer CM, Carbone I, Sechtem U et al. Cardiovascular Magnetic Resonance in Nonischemic Myocardial Inflammation: Expert Recommendations. Journal of the American College of Cardiology. 2018;72(24):3158–76. DOI: 10.1016/j.jacc.2018.09.072

9. Matsumori A, Shimada M, Jie X, Higuchi H, Kormelink TG, Redegeld FA. Effects of Free Immunoglobulin Light Chains on Viral Myocarditis. Circulation Research. 2010;106(9):1533–40. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.110.218438

10. Shantsila E, Wrigley B, Lip GYH. Free Light Chains in Patients With Acute Heart Failure Secondary to Atherosclerotic Coronary Artery Disease. The American Journal of Cardiology. 2014;114(8):1243–8. DOI: 10.1016/j.amjcard.2014.07.049

11. Perrone MA, Pieri M, Marchei M, Sergi D, Bernardini S, Romeo F. Serum free light chains in patients with ST elevation myocardial infarction (STEMI): A possible correlation with left ventricle dysfunction. International Journal of Cardiology. 2019;292:32–4. DOI: 10.1016/j.ijcard.2019.06.016

12. Kimishima Y, Yoshihisa A, Kiko T, Yokokawa T, Miyata-Tatsumi M, Misaka T et al. Utility of B-Type Natriuretic Peptide for Detecting Cardiac Involvement in Immunoglobulin Amyloidosis. International Heart Journal. 2019;60(5):1106–12. DOI: 10.1536/ihj.19-043

13. Лысенко Л.В., Рамеев В.В., Моисеев С.В., Благова О.В., Богданов Э.И., Гендлин Г.Е. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению системного амилоидоза. Клиническая фармакология и терапия. 2020;29(1):13-24. DOI: 10.32756/0869-5490-2020-1-13-24

14. Imperlini E, Gnecchi M, Rognoni P, Sabidò E, Ciuffreda MC, Palladini G et al. Proteotoxicity in cardiac amyloidosis: amyloidogenic light chains affect the levels of intracellular proteins in human heart cells. Scientific Reports. 2017;7(1):15661. DOI: 10.1038/s41598-017-15424-3

15. Kurt İH, Yavuzer K, Batur MK. Short-term effect of levosimendan on free light chain kappa and lambda levels in patients with decompensated chronic heart failure. Heart and Vessels. 2010;25(5):392–9. DOI: 10.1007/s00380-009-1216-4