Ассоциации ростового фактора дифференцировки 15 с клиническими особенностями хронической сердечной недостаточности с промежуточной и сохраненной фракцией выброса в зависимости от анамнеза инфаркта миокарда

Цель    Анализ ассоциаций уровня воспалительного маркера фактора дифференцировки роста 15 (growth differentiation factor 15, GDF-15) в крови с эхокардиографическими показателями у больных ХСН с промежуточной и сохраненной фракцией выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) в зависимости от наличия в анамнезе инфаркта миокарда (ИМ).
Материал и методы    В исследование включено 34 пациента с ХСН с сохраненной и промежуточной ФВ ЛЖ: перенесшие ИМ (группа 1, n=19) и без предшествующего ИМ (группа 2, n=15). Определение концентрации GDF-15 в сыворотке крови проводили методом иммуноферментного анализа (BioVendor, Чехия). Для статистической обработки данных использовали STATISTICA 10.0.
Результаты    Пациенты обеих групп были сопоставимы по возрасту [62 (58;67) и 64 (60;70) года, p=0,2], однако различались по полу: в группу 1 вошли исключительно мужчины (100 %), тогда как в группе 2 доля мужчин составила 53,3 % (p=0,001). Медиана концентрации маркера GDF-15 составила 2385 (2274; 2632,5) и 1997 (1534;2691) пг / мл в группах 1 и 2 соответственно (p=0,09). Среди пациентов без ИМ имелась умеренная отрицательная корреляция между ФВ ЛЖ и уровнем GDF-15 (r= – 0,51, p=0,050), а также выраженная корреляция между уровнем GDF-15 и величиной ударного объема ЛЖ (r= –0,722, p=0,002). Среди пациентов, перенесших ИМ, корреляции уровня GDF-15 со степенью систолической дисфункции не было выявлено (р>0,05).
Заключение    Концентрация воспалительного маркера GDF-15 в крови коррелирует с уровнем ФВ и ударным объемом ЛЖ у больных ХСН с сохраненной и промежуточной ФВ ЛЖ без предшествующего ИМ, тогда как при наличии в анамнезе ИМ аналогичных ассоциаций выявлено не было.

1. Ponikowski PA, Voors AD, Anker S, Bueno H, Cleland JGF, Coats A et al. Рекомендации ESC по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности 2016. Российский кардиологический журнал. 2017;22(1):7-81. DOI: 10.15829/1560-4071-2017-1-7-81

2. Beggs SAS, McDonagh TA, Gardner RS. Chronic heart failure: epidemiology, investigation and management. Medicine. 2018;46(10):594– 600. DOI: 10.1016/j.mpmed.2018.07.006

3. Longjian Liu, Howard J. Eisen. Epidemiology of Heart Failure and Scope of the Problem. Cardiology Clinics. 2014;32(1):1–8. DOI: 10.1016/j.ccl.2013.09.009

4. Papadimitriou L, Hamo CE, Butler J. Heart failure guidelines: What’s new? Trends in Cardiovascular Medicine. 2017;27(5):316–23. DOI: 10.1016/j.tcm.2017.01.003

5. Драпкина О.М., Палаткина Л.О. Новые акценты в изучении патогенеза хронической сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса: фокус на маркеры воспаления. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2014;10(3):317-21

6. Kuster N, Huet F, Dupuy A, Akodad M, Battistella P, Agullo A et al. Multimarker approach including CRP, sST2 and GDF‐15 for prognostic stratification in stable heart failure. ESC Heart Failure. 2020;7(5):2230–9. DOI: 10.1002/ehf2.12680

7. Jirak P, Pistulli R, Lichtenauer M, Wernly B, Paar V, Motloch LJ et al. Expression of the Novel Cardiac Biomarkers sST2, GDF-15, suPAR, and H-FABP in HFpEF Patients Compared to ICM, DCM, and Controls. Journal of Clinical Medicine. 2020;9(4):1130. DOI: 10.3390/jcm9041130

8. Arkoumani M, Papadopoulou-Marketou N, Nicolaides NC, KanakaGantenbein C, Tentolouris N, Papassotiriou I. The clinical impact of growth differentiation factor-15 in heart disease: A 2019 update. Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences. 2020;57(2):114–25. DOI: 10.1080/10408363.2019.1678565

9. Savic-Radojevic A, Pljesa-Ercegovac M, Matic M, Simic D, Radovanovic S, Simic T. Novel Biomarkers of Heart Failure. Advances in Clinical Chemistry. 2017; 79:93–152. DOI: 10.1016/bs.acc.2016.09.002

10. Kempf T, von Haehling S, Peter T, Allhoff T, Cicoira M, Doehner W et al. Prognostic Utility of Growth Differentiation Factor-15 in Patients with Chronic Heart Failure. Journal of the American College of Cardiology. 2007;50(11):1054–60. DOI: 10.1016/j.jacc.2007.04.091

11. Mendez Fernandez AB, Ferrero‐Gregori A, Garcia‐Osuna A, Mirabet‐Perez S, Pirla‐Buxo MJ, Cinca‐Cuscullola J et al. Growth differentiation factor 15 as mortality predictor in heart failure patients with non‐reduced ejection fraction. ESC Heart Failure. 2020;7(5):2223–9. DOI: 10.1002/ehf2.12621

12. Stahrenberg R, Edelmann F, Mende M, Kockskämper A, Düngen H-D, Lüers C et al. The novel biomarker growth differentiation factor 15 in heart failure with normal ejection fraction. European Journal of Heart Failure. 2010;12(12):1309–16. DOI: 10.1093/eurjhf/hfq151

13. Izumiya Y, Hanatani S, Kimura Y, Takashio S, Yamamoto E, Kusaka H et al. Growth Differentiation Factor-15 Is a Useful Prognostic Marker in Patients with Heart Failure With Preserved Ejection Fraction. Canadian Journal of Cardiology. 2014;30(3):338–44. DOI: 10.1016/j.cjca.2013.12.010

14. Xu X, Nie Y, Wang F, Bai Y, Lv Z, Zhang Y et al. Growth Differentiation Factor (GDF)-15 Blocks Norepinephrine-induced Myocardial Hypertrophy via a Novel Pathway Involving Inhibition of Epidermal Growth Factor Receptor Transactivation. Journal of Biological Chemistry. 2014;289(14):10084–94. DOI: 10.1074/jbc.M113.516278

15. Мареев В.Ю., Фомин И.В., Агеев Ф.Т., Беграмбекова Ю.Л., Васюк Ю.А., Гарганеева А.А. и др. Клинические рекомендации ОССН–РКО–РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение. Кардиология. 2018;58(6S):8-158. DOI: 10.18087/cardio.2475

16. Mitchell C, Rahko PS, Blauwet LA, Canaday B, Finstuen JA, Foster MC et al. Guidelines for Performing a Comprehensive Transthoracic Echocardiographic Examination in Adults: Recommendations from the American Society of Echocardiography. Journal of the American Society of Echocardiography. 2019;32(1):1–64. DOI: 10.1016/j.echo.2018.06.004

17. Wollert KC, Kempf T, Peter T, Olofsson S, James S, Johnston N et al. Prognostic Value of Growth-Differentiation Factor-15 in Patients With Non–ST-Elevation Acute Coronary Syndrome. Circulation. 2007;115(8):962–71. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.650846

18. Khan SQ, Ng K, Dhillon O, Kelly D, Quinn P, Squire IB et al. Growth differentiation factor-15 as a prognostic marker in patients with acute myocardial infarction. European Heart Journal. 2009;30(9):1057–65. DOI: 10.1093/eurheartj/ehn600

19. Сыволап В.Д., Земляной Я.В. Взаимосвязь ростового фактора дифференцировки 15, N-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида с ремоделированием сердца у больных сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса после перенесенного инфаркта миокарда с артериальной гипертензией. Научные ведомости Белгородского Государственного Университета. Серия: Медицина. Фармация. 2014;18(189):68-73

20. Baessler A, Strack C, Rousseva E, Wagner F, Bruxmeier J, Schmiedel M et al. Growth-differentiation factor-15 improves reclassification for the diagnosis of heart failure with normal ejection fraction in morbid obesity. European Journal of Heart Failure. 2012;14(11):1240–8. DOI: 10.1093/eurjhf/hfs116

21. He J, Zhang Y, Xu T, Zhao Q, Wang D, Chen C-S et al. Effects of Immediate Blood Pressure Reduction on Death and Major Disability in Patients with Acute Ischemic Stroke: The CATIS Randomized Clinical Trial. JAMA. 2014;311(5):479–89. DOI: 10.1001/jama.2013.282543

22. Dalos D, Spinka G, Schneider M, Wernly B, Paar V, Hoppe U et al. New Cardiovascular Biomarkers in Ischemic Heart Disease-GDF-15, A Probable Predictor for Ejection Fraction. Journal of Clinical Medicine. 2019;8(7):924. DOI: 10.3390/jcm8070924

23. Horckmans M, Ring L, Duchene J, Santovito D, Schloss MJ, Drechsler M et al. Neutrophils orchestrate post-myocardial infarction healing by polarizing macrophages towards a reparative phenotype. European Heart Journal. 2016;38(3):187–97. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw002

24. Mollenhauer M, Friedrichs K, Lange M, Gesenberg J, Remane L, Kerkenpaß C et al. Myeloperoxidase Mediates Postischemic Arrhythmogenic Ventricular Remodeling. Circulation Research. 2017;121(1):56–70. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.117.310870