Полиморфный локус rs1061624 ТNFR2 ассоциирован с развитием артериальной гипертонии у мужчин

Цель Изучение вовлеченности полиморфных локусов цитокинов в развитие артериальной гипертонии (АГ) у мужчин Центрально-Черноземного региона России.
Материалы и методы Обследован 821 мужчина: 564 пациента с АГ и 257 индивидуумов контрольной группы. Анализ 8 однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП) цитокинов проводился с помощью полимеразной цепной реакции в режиме реального времени при помощи TagMan зондов. Статистическая обработка результатов осуществлялась с помощью программного обеспечения STATISTICA (v.10.0) и PLINK (v.1.06). Регуляторный потенциал ОНП анализировался с использованием сервиса HaploReg, v.4.1 (http://archive.broadinstitute.org).
Результаты Выявлено, что полиморфный локус rs1061624 ТNFR2 ассоциирован с развитием АГ у мужчин в рецессивной (отношение шансов (ОШ) =0,33, 95 % доверительный интервал (ДИ): 0,18–0,61, рperm=0,0004) и аддитивной (ОШ=0,50, 95 % ДИ: 0,34–0,74, рperm=0,0006) генетических моделях и оказывает протективный эффект при развитии заболевания. Показано, что ОНП rs1061624 гена ТNFR2 имеет регуляторное значение – располагается в участках ДНК, гиперчувствительных к действию ДНКазы-1, и сайтах связывания с транскрипционными факторами и гистонами, маркирующими энхансеры и промоторы в различных органах и тканях.
Заключение Генетический полиморфизм rs1061624 ТNFR2 вовлечен в формирование АГ у мужчин Центрально-Черноземного региона России.

1. Williams B, Mancia G, Spiering W, Agabiti Rosei E, Azizi M, Burnier M et al. 2018 Practice Guidelines for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology and the European Society of Hypertension: ESC/ESH Task Force for the Management of Arterial Hypertension. Journal of Hypertension. 2018;36(12):2284-309. https://doi.org/10.1097/HJH.0000000000001961

2. Pietri P, Vlachopoulos C, Tousoulis D. Inflammation and Arterial Hypertension: From Pathophysiological Links to Risk Prediction. Current Medicinal Chemistry. 2015;22(23):2754-61. https://doi.org/10.2174/0929867322666150420104727

3. Sirotina S, Ponomarenko I, Kharchenko A, Bykanova M, Bocharova A, Vagaytseva K et al. A Novel Polymorphism in the Promoter of the CYP4A11 Gene Is Associated with Susceptibility to Coronary Artery Disease. Disease Markers. 2018;2018:5812802. https://doi.org/10.1155/2018/5812802

4. Teixeira BC, Lopes AL, Macedo RCO, Correa CS, Ramis TR, Ribeiro JL et al. Inflammatory markers, endothelial function and cardiovascular risk. Jornal Vascular Brasileiro. 2014;13(2):108-15. https://doi.org/10.1590/jvb.2014.054

5. Zhao F, Zhang R, Zhao H, Liu T, Ren M, Song Y et al. Relationship between serum levels of osteoproteins, inflammatory cytokines and coronary heart disease and disease severity. Zhonghua Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue. 2019;31(5):588-93. https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.2095-4352.2019.05.013

6. Левченко А.С., Мезенцева О.Ю., Бушуева О.Ю., Воробьева А.А., Фрейдин М.Б., Полонников А.В. и др. Изучение полиморфизмов генов цитокинов IL5, IL1 и TNFα в формировании предрасположенности к хроническому полипозному риносинуситу. Научные результаты биомедицинских исследований. 2018;4(4):10-9. https://doi.org/10.18413/2313-8955-2018- 4-4-0-2

7. Liaquat A, Shauket U, Ahmad W, Javed Q. The tumor necrosis factor-α -238G/A and IL-6 -572G/C gene polymorphisms and the risk of idiopathic dilated cardiomyopathy: a meta-analysis of 25 studies including 9493 cases and 13,971 controls. Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (CCLM). 2015;53(2):307-18. https://doi.org/10.1515/cclm-2014-0502

8. Пивоваров А.В. Взаимосвязь инсулиноподобного фактора роста-1 и показателей углеводного обмена у больных с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа. Научный результат. Медицина и фармация. 2017;3(1):8-14. https://doi.org/10.18413/2313-8955-2017-3-1-8-14

9. Tong Y, Geng Y, Xu J, Wang Z, Zhang Y, Lin L et al. The role of functional polymorphisms of the TNF-α gene promoter in the risk of ischemic stroke in Chinese Han and Uyghur populations: Two case-control studies. Clinica Chimica Acta. 2010;411(17-18):1291-5. https://doi.org/10.1016/j.cca.2010.05.007

10. Allen RA, Lee EM, Roberts DH, Park BK, Pirmohamed M. Polymorphisms in the TNF-alpha and TNF-receptor genes in patients with coronary artery disease. European Journal of Clinical Investigation. 2001;31(10):843-51. https://doi.org/10.1046/j.1365-2362.2001.00907.x

11. Бритов А.Н., Поздняков Ю.М., Волкова Э.Г., Драпкина О.М., Еганян Р.А., Кисляк О.М. и др. Национальные рекомендации по кардиоваскулярной профилактике. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2011;10(6 S2):2-64

12. Москаленко М.И., Миланова С.Н., Пономаренко И.В., Полоников А.В., Чурносов М.И. Исследование ассоциаций полиморфизма генов матриксных металлопротеиназ с развитием артериальной гипертензии у мужчин. Кардиология. 2019;59(7S):31-9. https://doi.org/10.18087/cardio.2598

13. Москаленко М.И., Пономаренко И.В., Полоников А.В., Чурносов М.И. Полиморфный локус rs652438 гена MMP12 ассоциирован с развитием артериальной гипертензии у женщин. Артериальная гипертензия. 2019;25(1):60-5. https://doi.org/10.18705/1607-419X-2019-25-1-60-65

14. Konukoglu D, Uzun H. Endothelial Dysfunction and Hypertension. Advances in Experimental Medicine and Biology. 2017;956:511-40. https://doi.org/10.1007/5584_2016_90

15. Shai I, Schulze MB, Manson JE, Rexrode KM, Stampfer MJ, Mantzoros C et al. A Prospective Study of Soluble Tumor Necrosis Factor- Receptor II (sTNF-RII) and Risk of Coronary Heart Disease Among Women with Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2005;28(6):1376-82. https://doi.org/10.2337/diacare.28.6.1376

16. Conen D, Cheng S, Steiner LL, Buring JE, Ridker PM, Zee RY. Association of 77 polymorphisms in 52 candidate genes with blood pressure progression and incident hypertension: the Womenʼs Genome Health Study. Journal of Hypertension. 2009;27(3):476-83. https://doi.org/10.1097/HJH.0b013e32832104c8