Структурно-функциональные изменения сосудов у женщин в ранней постменопаузе, возможности коррекции выявленных нарушений

Цель. Оценить выраженность и характер структурно-функциональных изменений сосудистой стенки у женщин в ранней постменопаузе и на фоне длительного применения низкодозовой комбинации 1 мг 17ß-эстрадиола (E2) и 2 мг дроспиренона (ДРСП). Оценка структурно-функционального ремоделирования артерий может иметь важное значение при оценке сердечно-сосудистого риска у женщин климактерического периода. Материалы и методы. В исследование включены 162 женщины в ранней постменопаузе с климактерическим синдромом. Обследованные женщины были разделены на 2 группы: основная группа - 84 пациентки, которым была назначена менопаузальная гормональная терапия (МГТ) 1 мг E2 /2 мг ДРСП (препарат «Анжелик», Bayer), контрольная группа - 78 женщин, не получавших МГТ. Длительность наблюдения 5,2 лет. Проводили суточное мониторирование АД с оценкой показателей артериальной ригидности (RWTT, AIx, ASI, AASI, (dP/dt)_max.). Эндотелийзависимую вазодилатацию плечевой артерии оценивали в пробе с реактивной гиперемией. Ультразвуковым методом исследовали аортальную скорость распространения пульсовой волны (аоСРПВ) и толщину комплекса интима-медиа общей сонной артерии (ТИМ ОСА). Результаты. Исходное повышение аоСРПВ было выявлено у 15 (21,4%) женщин основной группы и у 19 (24,3%) пациенток группы контроля (р=0,4). У женщин обеих групп выявлено к окончанию исследования повышение аоСРПВ, более выраженное у женщин группы контроля. Повышение ПАД было выявлено у 27 (32,1%) женщин основной группы и у 26 (33,3%) женщин группы контроля (р=0,87). У женщин основной группы к окончанию исследования отмечено снижение пульсового АД (ПАД) с 47,2±7,2 до 45,3±6,9 мм рт. ст. (р<0,01), у женщин контрольной группы - отсутствие изменений. У пациенток группы контроля установлено значимое увеличение Aix, и у женщин основной группы - отсутствие изменений. Выявлены разнонаправленные изменения величины ASI - снижение у женщин основной группы со 132,0 (121,0; 142,0) до 127,0 (115,5; 137,0) у. е. к окончанию исследования и повышение со 133,0 (111,0; 155,0) до 148,0 (134,2; 171,0) у. е. у женщин группы контроля (р<0,01). К окончанию исследования отмечено снижение величины AASI у женщин основной группы с 0,379 (0,320; 0,463) до 0,264 (0,203; 0,329) у. е. (р<0,001) и отсутствие изменений величины AASI у женщин группы контроля. У женщин основной группы выявлено улучшение функции эндотелия - возрастание эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии на протяжении всего периода наблюдения и отсутствие изменений у женщин контрольной группы. У трети обследованных женщин выявлено повышение ТИМ ОСА. У женщин основной группы за время наблюдения величина ТИМ ОСА не изменилась, а у женщин группы контроля к окончанию исследования установлено увеличение ТИМ ОСА (p<0,05). Заключение. Оценка показателей структурно-функционального ремоделирования артерий может иметь важное значение при оценке сердечно-сосудистого риска у женщин климактерического периода. На фоне комбинированной МГТ 1 мг E2/2 мг ДРСП выявлены положительные изменения структурно-функционального состояния сосудистой стенки.

ранняя постменопауза, эндотелиальная дисфункция, жесткость сосудистой стенки, дроспиренон, early postmenopause, endothelial dysfunction, vascular wall stiffness, drospirenone

1. Чазова И. Е., Сметник В. П., Балан В. Е., Зайдиева Я. З., Майчук Е. Ю., Мычка В. Б. и др. Ведение женщин с сердечно-сосудистым риском в пери- и постменопаузе: консенсус российских кардиологов и гинекологов. Consilium Medicum. 2008;10 (6): 5-18

2. Laurent S, Cockcroft J, Van Bortel L, Boutouyrie P, Giannattasio C, Hayoz D et al. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications. Eur Heart J. 2006;27 (21): 2588-605. https://doi.org/10.1093 /eurheartj /ehl254

3. Лукьянов М. М., Бойцов С. А. Жесткость артериальной стенки как фактор сердечно-сосудистого риска и прогноза в клинической практике. Сердце: журнал для практикующих врачей. 2010;9 (3):156-9. [Lukyanov M. M., Boitsov S. A. Arterial wall rigidity as cardiovascular risk and prognostic factor in clinical practice. Russian Heart Journal. 2010;9 (3):156-9. (In Russ.)]

4. de Villiers TJ, Pines A, Panay N, Gambacciani M, Archer DF, Baber RJ et al. Updated 2013 International Menopause Society recommendations on menopausal hormone therapy and preventive strategies for midlife health. Climacteric. 2013;16 (3):316-37. https://doi.org/10.3109/136 97137.2013.795683

5. Kaibe M, Ohishi M, Komai N, Ito N, Katsuya T, Rakugi H et al. Arterial stiffness index: A new evaluation for arterial stiffness in elderly patients with essential hypertension. Geriatrics and Gerontology International. 2002;2 (4):199-205. https://doi.org/10.1046/ j. 1444-1586.2002.00045. x

6. Dolan E, Thijs L, Li Y, Atkins N, McCormack P, McClory S et al. Ambulatory arterial stiffness index as a predictor of cardiovascular mortality in the Dublin Outcome Study. Hypertension. 2006;47 (3):365 70. https://doi.org/10.1161/01. HYP. 0000200699.74641. p5

7. Салов И. А., Толстов С. Н., Мычка В. Б., Кириллова М. Ю., Бойченко H.A., Жернакова Ю.В. и др. Менопаузальный метаболический синдром и заместительная гормональная терапия. Акушерство и гинекология. 2011; (2):24-31. [Salov I.A., Tolstov S.N., Mychka V.B., Kirillova M.Yu., Voichenko N.A., Zhernakova Yu.V. et al. Menopausal metabolic syndrome and hormone replacement therapy. Obstetrics and Gynecology. 2011; (2):24-31. (In Russ.)]

8. Woodard GA, Mehta VG, Mackey RH, Tepper P, Kelsey SF, Newman AB et al. C-reactive protein is associated with aortic stiffness in a cohort of African American and white women transitioning through menopause. Menopause. 2011;18 (12):1291-7. https://doi.org/10.1097/gme. 0b013e31821f81p2

9. ArnalJ-F, Fontaine C, Billon-Gales A, FavreJ, Laurell H, Lenfant F et al. Estrogen receptors and endothelium. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2010;30 (8):1506-12. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA. 109.191221

10. Chambless LE, Folsom AR, Clegg LX, Sharrett AR, Shahar E, Nieto FJ et al. Carotid wall thickness is predictive of incident clinical stroke: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study. Am J Epidemiol. 2000;151 (5):478-87. PMID: 10707916

11. Shufelt C, Elboudwarej O, Johnson BD, Mehta P, Bittner V, Braunstein G et al. Carotid artery distensibility and hormone therapy and menopause: the Los Angeles Atherosclerosis Study. Menopause. 2016;23 (2): 150-7. https://doi.org/10.1097/GME. 0000000000000510

12. Баранова Е. И., Большакова О. О., Зазерская И. Е., Юсипова Т. Х. Влияние заместительной гормональной терапии с дроспиреноном на структурно-функциональные параметры сердечно-сосудистой системы у женщин с гипертонической болезнью и абдоминальным ожирением в постменопаузе. Артериальная гипертензия. 2015;21 (4):372-7

13. Simoncini T, Fu X-D, Caruso A, Garibaldi S, Baldacci C, Giretti MS et al. Drospirenone increases endothelial nitric oxide synthesis via a combined action on progesterone and mineralocorticoid receptors. Hum Reprod. 2007;22 (8):2325-34. D01:10.1093