Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия в россии: данные регистра РЕНЕССАНС

Цель    Анализ клинико-демографических и молекулярно-генетических характеристик у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией (гоСГХС), а также эффективности гиполипидемической терапии и частоты развития сердечно-сосудистых осложнений в регистре РЕНЕССАНС (Регистр пациЕНтов с СГХС и пациентов очень высокого сЕрдечно-Сосудистого риска с недоСтАточной эффективНоСтью проводимой гиполипидемической терапии).

Материал и методы            Регистр РЕНЕССАНС представляет собой открытое национальное наблюдательное исследование, включающее пациентов с СГХС. Диагноз гоСГХС устанавливался в соответствии с критериями Европейского общества атеросклероза 2014 г. Учитывались факторы риска развития атеросклероза, данные объективного осмотра, анамнез сердечно-сосудистых заболеваний и проводимая гиполипидемическая терапия. Параметры липидного состава крови включали уровни общего холестерина, триглицеридов, холестерина липопротеидов высокой плотности, холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛНП) и липопротеида(а). Большинству пациентов проводился генетический анализ гиперхолестеринемии. Конечная точка исследования включала случаи фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых осложнений.

Результаты В исследование были включены 6 детей и 13 взрослых с гоСГХС (мужской пол, n=6). Средний возраст пациентов 26±14 лет, средний период наблюдения в регистре – 5,3±2,8 года. Ксантомы сухожилий выявлены у 68 % больных, кожные ксантомы – у 74 %, липоидная дуга роговицы – у 47 %. Возраст манифестации сердечно-сосудистых заболеваний составил 22±8 лет. Ишемическая болезнь сердца диагностирована у 63 % пациентов, сердечно-сосудистые вмешательства (реваскуляризация артерий, протезирование аортального клапана) проведены у 47 %. Летальность достигла 21 %. Максимальный уровень ХС ЛНП составил 17,7±4,0 ммоль / л, к моменту последнего визита наблюдалось его снижение на 46 % до 9,6±5,6 ммоль / л. Лишь 4 (21 %) пациента имели уровень ХС ЛНП ≤3 ммоль / л. Концентрация липопротеида(а) составила 100 [27; 145] мг / дл, при этом повышенные уровни липопротеида(а) ≥30 мг / дл выявлены у 10 (67 %) обследованных. Терапию статинами получали 95 % пациентов, эзетимибом – 95 %, ингибиторами PCSK9 – 37 %, ломитапидом – 21 %, аферез липопротеидов проводился у 53 % больных. За время наблюдения зарегистрировано 14 сердечно-сосудистых осложнений у 7 пациентов (включая одного ребенка): 4 операции коронарного шунтирования, 6 протезирований аортального клапана и 4 смертельных исхода.

Заключение   В рамках регистрового наблюдательного исследования у пациентов с гоСГХС отмечается увеличение частоты применения сложной комбинированной терапии, включая аферез липопротеидов и ломитапид, однако достижение целевых уровней ХС ЛНП остается затруднительным, а частота развития сердечно-сосудистых осложнений высокой.

1. Cuchel M, Raal FJ, Hegele RA, Al-Rasadi K, Arca M, Averna M et al. 2023 Update on European Atherosclerosis Society Consensus Statement on Homozygous Familial Hypercholesterolaemia: new treatments and clinical guidance. European Heart Journal. 2023;44(25):2277–91. DOI: 10.1093/eurheartj/ehad197

2. D’Erasmo L, Di Costanzo A, Arca M. Autosomal recessive hypercholesterolemia: update for 2020. Current Opinion in Lipidology. 2020;31(2):56–61. DOI: 10.1097/MOL.0000000000000664

3. Kholaif N, Batha L, Aljenedil S, Awan ZA, AlRuwaili N, Habib AK et al. Homozygous familial hypercholesterolemia evaluation and survival single center study in Saudi Arabia: The HESSA registry. Atherosclerosis. 2025;405:119214. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2025.119214

4. Beheshti SO, Madsen CM, Varbo A, Nordestgaard BG. Worldwide Prevalence of Familial Hypercholesterolemia: meta-analyses of 11 million subjects. Journal of the American College of Cardiology. 2020;75(20):2553–66. DOI: 10.1016/j.jacc.2020.03.057

5. Tromp TR, Hartgers ML, Hovingh GK, Vallejo-Vaz AJ, Ray KK, Soran H et al. Worldwide experience of homozygous familial hypercholesterolaemia: retrospective cohort study. The Lancet. 2022;399(10326):719–28. DOI: 10.1016/S0140-6736(21)02001-8

6. Brandts J, Ray KK. Familial Hypercholesterolemia: JACC Focus Seminar 4/4. Journal of the American College of Cardiology. 2021;78(18):1831–43. DOI: 10.1016/j.jacc.2021.09.004

7. Wang A, Richhariya A, Gandra SR, Calimlim B, Kim L, Quek RGW et al. Systematic Review of Low‐Density Lipoprotein Cholesterol Apheresis for the Treatment of Familial Hypercholesterolemia. Journal of the American Heart Association. 2016;5(7):e003294. DOI: 10.1161/JAHA.116.003294

8. Santos RD, Stein EA, Hovingh GK, Blom DJ, Soran H, Watts GF et al. Long-Term Evolocumab in Patients With Familial Hypercholesterolemia. Journal of the American College of Cardiology. 2020;75(6):565–74. DOI: 10.1016/j.jacc.2019.12.020

9. Kayikcioglu M, Tokgozoglu L. Current Treatment Options in Homozygous Familial Hypercholesterolemia. Pharmaceuticals. 2022;16(1):64. DOI: 10.3390/ph16010064

10. Чубыкина У.В., Тюрина А.В., Ежов М.В. Эра таргетной терапии гиперлипидемий. Российский кардиологический журнал. 2024;29(8):142-52. DOI: 10.15829/1560-4071-2024-6038

11. Ежов М.В., Близнюк С.А., Тмоян Н.А., Рожкова Т.А., Дупляков Д.В., Сальченко В.А. др. Регистр пациентов с семейной гиперхолестеринемией и пациентов очень высокого сердечно-сосудистого риска с недостаточной эффективностью проводимой гиполипидемической терапии (РЕНЕССАНС). Российский кардиологический журнал. 2019;24(5):7–13. DOI: 10.15829/1560-4071-2019-5-7-13

12. Чубыкина У.В., Ежов М.В., Ершова А.И, Мешков А.Н., Рожкова Т.А., Близнюк С.А. и др. Сердечно-сосудистые осложнения и эффективность гиполипидемической терапии у пациентов с семейной гиперхолестеринемией и пациентов очень высокого сердечно-сосудистого риска: три года наблюдения регистра РЕНЕССАНС. Кардиологический вестник. 2020;15(3):27-36. DOI: 10.36396/MS.2020.16.3.004

13. Чубыкина У.В., Ежов М.В., Рожкова Т.А., Тамаева Б.М., Соколов А.А., Ершова А.И. и др. Пятилетний период наблюдения за пациентами с гомо- и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в регистре РЕНЕССАНС. Атеросклероз и Дислипидемии. 2023;1(50):5-18. DOI: 10.34687/2219-8202.JAD.2023.01.0001

14. Чубыкина У.В., Ежов М.В., Рожкова Т.А., Тамаева Б.М., Соколов А.А., Ершова А.И. и др. Комплаентность пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией: 5 лет наблюдения регистра РЕНЕССАНС. Кардиологический вестник. 2023;18(3):35-48. DOI: 10.17116/Cardiobulletin20231803135

15. Алексеева И.А., Чубыкина У.В., Ежов М.В., Тюрина А.В., Колмакова Т.Е., Тмоян Н.А. и др. Эффективность фиксированной комбинации розувастатина и эзетимиба при гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии по данным регистра РЕНЕССАНС. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2025;21(3):244-56. DOI: 10.20996/1819-6446-2025-3205

16. Cuchel M, Bruckert E, Ginsberg HN, Raal FJ, Santos RD, Hegele RA et al. Homozygous familial hypercholesterolaemia: new insights and guidance for clinicians to improve detection and clinical management. A position paper from the Consensus Panel on Familial Hypercholesterolaemia of the European Atherosclerosis Society. European Heart Journal. 2014;35(32):2146–57. DOI: 10.1093/eurheartj/ehu274

17. Пшеничникова И.И., Ежов М.В., Трунина И.И., Османов И.М., Мирошина А.В., Борзакова С.Н. и др. Критерии отнесения детей к группам риска по атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеваниям. Медицинский Совет. 2025;19(11):206-11. DOI: 10.21518/ms2025-275

18. D’Erasmo L, Steward K, Cefalù AB, Di Costanzo A, Boersma E, Bini S et al. Efficacy and safety of lomitapide in homozygous familial hypercholesterolaemia: the pan-European retrospective observational study. European Journal of Preventive Cardiology. 2022;29(5):832–41. DOI: 10.1093/eurjpc/zwab229

19. Yılmaz Dağlı H, Artan R, Civan DD, İnan Aydemir N, Yılmaz A. Is Liver Transplantation Alone an Effective Treatment for Homozygotic Familial Hypercholesterolemia in Children? Pediatric Transplantation. 2024;28(7):e14853. DOI: 10.1111/petr.14853

20. Садыкова Д.И., Сластникова Е.С., Галимова Л.Ф. Клинический случай гомозиготной семейной гиперхолестеринемии у мальчика 10 лет. Атеросклероз и Дислипидемии. 2025;4(61):86-95. DOI: 10.34687/2219-8202.JAD.2025.04.0009

21. Чубыкина У.В., Ежов М.В., Саидова М.А., Имаев Т.Е., Тмоян Н.А., Малышев П.П. и др. Тяжелый стеноз аортального клапана в сочетании с быстро прогрессирующим атеросклерозом у молодой женщины с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией: возможности хирургического и медикаментозного лечения. Кардиологический вестник. 2021;16(2):65-71. DOI: 10.17116/Cardiobulletin20211602165

22. Близнюк С.А., Ежов М.В., Кухарчук В.В., Комар О.А. Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия у молодой женщины: клинические проявления и современная терапия. Кардиологический вестник. 2016;11(1): 74-8