Интегративная оценка диагностической значимости панели микроРНК (-21, -29а, -133а) у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией по сравнению с группой контроля

Цель     Изучить диагностическую значимость панели микроРНК (-21, -29а, -133а) у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией (ГКМП) путем сравнительного анализа их уровня экспрессии с группой пациентов с умеренной артериальной гипертензией (группа сравнения).

Материал и методы   Проведено сравнительное исследование с участием 80 человек: 40 пациентов с подтвержденной ГКМП и 40 человек группы сравнения, сопоставимых по полу и возрасту (22 мужчины, 18 женщин, средний возраст 55,3±13,3 года). Всем участникам выполнялось комплексное обследование в кардиологическом отделении, включающее регистрацию электрокардиограммы (ЭКГ), эхокардиографию с оценкой параметров внутрисердечной гемодинамики в полном объеме, холтеровское мониторирование ЭКГ, а также лабораторные исследования. Для молекулярно-биологического анализа у всех участников определяли уровни экспрессии циркулирующих микроРНК (-21, -29a, -133a) в плазме крови методом полимеразной цепной реакции в реальном времени.

Результаты    Выявлены статистически значимые изменения уровней циркулирующих микроРНК у пациентов с ГКМП по отношению к группе сравнения. Анализ показал достоверное повышение уровня экспрессии микроРНК-21 (4,07 против 2,03; p<0,001) и значительное снижение микроРНК-29а (0,24 против 1,83; p<0,001) и микроРНК-133а (0,02 против 6,34; p<0,001). ROC-анализ продемонстрировал высокую дискриминационную способность исследуемых микроРНК: микроРНК-21 (AUC=0,887; чувствительность 89,7 %; специфичность 84,4 %); микроРНК-29а (AUC=0,884, чувствительность 92,3 %, специфичность 87,5 %).

Заключение      Повышение уровня экспрессии микроРНК-21 и снижение микроРНК-29а ассоциированы с процессами фиброза миокарда, тогда как выраженное подавление микроРНК-133а отражает процессы гипертрофического ремоделирования. Полученные данные указывают на целесообразность дальнейшего изучения предложенной панели микроРНК в качестве потенциальных вспомогательных маркеров ГКМП, однако их клиническая значимость нуждается в подтверждении в проспективных исследованиях на расширенных когортах пациентов.

1. Бокерия Л.А., Шляхто Е.В., Габрусенко С.А., Гудкова А.Я., Козиолова Н.А., Александрова С.А. и др. Гипертрофическая кардиомиопатия. Клинические рекомендации 2025. Российский кардиологический журнал. 2025;30(5):217-306. DOI: 10.15829/1560-4071-2025-6387

2. Marian AJ, Braunwald E. Hypertrophic Cardiomyopathy: Genetics, Pathogenesis, Clinical Manifestations, Diagnosis, and Therapy. Circulation Research. 2017;121(7):749–70. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.117.311059

3. Ommen SR, Mital S, Burke MA, Day SM, Deswal A, Elliott P et al. 2020 AHA/ACC Guideline for the Diagnosis and Treatment of Patients With Hypertrophic Cardiomyopathy: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Journal of the American College of Cardiology. 2020;76(25):e159–240. DOI: 10.1016/j.jacc.2020.08.045

4. Maron BJ, Ommen SR, Semsarian C, Spirito P, Olivotto I, Maron MS. Hypertrophic cardiomyopathy: present and future, with translation into contemporary cardiovascular medicine. Journal of the American College of Cardiology. 2014;64(1):83–99. DOI: 10.1016/j.jacc.2014.05.003

5. Ho CY, Day SM, Ashley EA, Michels M, Pereira AC, Jacoby D et al. Genotype and Lifetime Burden of Disease in Hypertrophic Cardiomyopathy: Insights From the Sarcomeric Human Cardiomyopathy Registry (SHaRe). Circulation. 2018;138(14):1387–98. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.033200

6. Wronska A. The Role of microRNA in the Development, Diagnosis, and Treatment of Cardiovascular Disease: Recent Developments. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 2023;384(1):123–32. DOI: 10.1124/jpet.121.001152

7. Vickers KC, Rye K-A, Tabet F. MicroRNAs in the onset and development of cardiovascular disease. Clinical Science. 2014;126(3):183–94. DOI: 10.1042/CS20130203

8. Mori MA, Ludwig RG, Garcia-Martin R, Brandão BB, Kahn CR. Extracellular miRNAs: From Biomarkers to Mediators of Physiology and Disease. Cell Metabolism. 2019;30(4):656–73. DOI: 10.1016/j.cmet.2019.07.011

9. Thum T, Gross C, Fiedler J, Fischer T, Kissler S, Bussen M et al. MicroRNA-21 contributes to myocardial disease by stimulating MAP kinase signalling in fibroblasts. Nature. 2008;456(7224):980–4. DOI: 10.1038/nature07511

10. Гудкова А.Я., Давыдова В.Г., Бежанишвили Т.Г., Пыко С.А., Зарайский М.И. Содержание циркулирующей микроРНК-21 у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией. Терапевтический архив. 2020;92(4):51-6. DOI: 10.26442/00403660.2020.04.000272

11. Roncarati R, Viviani Anselmi C, Losi MA, Papa L, Cavarretta E, Da Costa Martins P et al. Circulating miR-29a, Among Other Up-Regulated MicroRNAs, Is the Only Biomarker for Both Hypertrophy and Fibrosis in Patients With Hypertrophic Cardiomyopathy. Journal of the American College of Cardiology. 2014;63(9):920–7. DOI: 10.1016/j.jacc.2013.09.041

12. Derda AA, Thum S, Lorenzen JM, Bavendiek U, Heineke J, Keyser B et al. Blood-based microRNA signatures differentiate various forms of cardiac hypertrophy. International Journal of Cardiology. 2015;196:115–22. DOI: 10.1016/j.ijcard.2015.05.185

13. Carè A, Catalucci D, Felicetti F, Bonci D, Addario A, Gallo P et al. MicroRNA-133 controls cardiac hypertrophy. Nature Medicine. 2007;13(5):613–8. DOI: 10.1038/nm1582

14. Villar AV, García R, Merino D, Llano M, Cobo M, Montalvo C et al. Myocardial and circulating levels of microRNA-21 reflect left ventricular fibrosis in aortic stenosis patients. International Journal of Cardiology. 2013;167(6):2875–81. DOI: 10.1016/j.ijcard.2012.07.021

15. Xin C, He W, Sun X, Li M, Wang H. The Association of Micro-RNA 21 and Hypertension: A Meta-Analysis. Global Heart. 2024;19(1):41. DOI: 10.5334/gh.1325

16. Liu Y, Afzal J, Vakrou S, Greenland GV, Talbot CC, Hebl VB et al. Differences in microRNA-29 and Pro-fibrotic Gene Expression in Mouse and Human Hypertrophic Cardiomyopathy. Frontiers in Cardiovascular Medicine. 2019;6:170. DOI: 10.3389/fcvm.2019.00170

17. Huang Y, Tang S, Huang C, Chen J, Li J, Cai A et al. Circulating miRNA29 family expression levels in patients with essential hypertension as potential markers for left ventricular hypertrophy. Clinical and Experimental Hypertension. 2017;39(2):119–25. DOI: 10.1080/10641963.2016.1226889

18. Coffey S, Williams MJA, Phillips LV, Galvin IF, Bunton RW, Jones GT. Integrated microRNA and messenger RNA analysis in aortic stenosis. Scientific Reports. 2016;6(1):36904. DOI: 10.1038/srep36904

19. Fabiani I, Pugliese NR, Calogero E, Conte L, Mazzanti MC, Scatena C et al. MicroRNAs distribution in different phenotypes of Aortic Stenosis. Scientific Reports. 2018;8(1):9953. DOI: 10.1038/s41598-018-28246-8

20. Surina S, Fontanella RA, Scisciola L, Marfella R, Paolisso G, Barbieri M. miR-21 in Human Cardiomyopathies. Frontiers in Cardiovascular Medicine. 2021;8:767064. DOI: 10.3389/fcvm.2021.767064