Взаимосвязь между эпикардиальной жировой тканью, маркерами воспаления и коронарной микрососудистой дисфункцией у пациентов с необструктивной ишемической болезнью сердца

Цель: Изучить взаимосвязь между эпикардиальной жировой тканью (ЭЖТ), маркерами воспаления и коронарной микрососудистой дисфункцией (КМД) у пациентов с необструктивной ишемической болезнью сердца (ИБС) и определить независимые факторы риска КМД в данной когорте больных.
Материал и методы: В исследовании ретроспективно проанализированы клинические данные 286 пациентов с необструктивной ИБС, которым была проведена коронарная ангиография в период с января 2022 года по июнь 2024 года. Пациенты были разделены на группу с КМД (n=152) и группу без КМД (n=134) в зависимости от резерва коронарного кровотока (РКК) более 2,0 и/или индекса микроциркуляторного сопротивления (ИМС) более или равного 25 (единиц). Количественные измерения объема и площади ЭЖТ были получены с помощью коронарной компьютерной томографической ангиографии, также были оценены концентрации воспалительных маркеров в сыворотке крови. С помощью корреляционного анализа и многофакторного логистического регрессионного анализа были выявлены независимые предикторы КМД, в свою очередь ROC-анализ был использован для оценки прогностической значимости модели. На основе уравнения многофакторной логистической регрессии была построена комбинированная прогностическая модель, и для каждого пациента были рассчитаны прогнозируемые вероятности. Затем был проведен ROC-анализ с использованием прогнозируемых вероятностей модели.
Результаты: В группе КМД наблюдался значительно больший объем и площадь ЭЖТ по сравнению с группой без КМД (оба p<0,001). У пациентов в группе КМД отмечалось повышение уровня высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ), интерлейкина-6 (IL-6), фактора некроза опухоли альфа (TNF-α) и моноцитарного хемоаттрактантного белка-1 (MCP-1) наряду со снижением уровня адипонектина (все p<0,001). Концентрация IL-1β не показала значимых межгрупповых различий (p=0,055). Объем ЭЖТ отрицательно коррелировал с РКК (r=-0,542) и положительно с ИМС (r=0,518), при этом демонстрируя положительные ассоциации с основными провоспалительными маркерами и отрицательную корреляцию с адипонектином (все p<0,001). Многофакторная логистическая регрессия выявила возраст (ОШ=1,042), женский пол (ОШ =1,856), IL-6 (ОШ =1,685), MCP-1 (ОШ =1,012) и объем ЭЖТ (ОШ =1,028) в качестве независимых факторов риска развития КМД, тогда как адипонектин (ОШ =0,682) был идентифицирован как протективный фактор (все p<0,05). Комбинированная прогностическая модель продемонстрировала площадь под кривой 0,912 с чувствительностью 86,2% и специфичностью 83,6%.
Заключение: Увеличение объема ЭЖТ у пациентов с необструктивной ИБС тесно связано с микрососудистой дисфункцией коронарных артерий, потенциально опосредованной воспалительными процессами. ЭЖТ и специфические воспалительные маркеры могут выступать в качестве биомаркеров для ранней диагностики микрососудистой дисфункции коронарных артерий; в свою очередь ЭЖТ может представлять собой потенциальную терапевтическую мишень.

1. Арутюнов Г.П., Тарловская Е.И., Арутюнов А.Г., Батлук Т.И., Козиолова Н.А., Чесникова А.И. и др. Пациенты с необструктивной ибс и мультифокальным атеросклерозом. Субанализ регистра реальной клинической практики КАММА (клинический регистр по изучению популяции пациентов с выявленным мультифокальным атеросклерозом на территории Российской Федерации и стран Евразии). Кардиология. 2024;64(8):13-23. DOI: 10.18087/cardio.2024.8.n2683

2. Tudurachi A, Anghel L, Tudurachi B-S, Zăvoi A, Ceasovschih A, Sascău RA et al. Beyond the Obstructive Paradigm: Unveiling the Complex Landscape of Nonobstructive Coronary Artery Disease. Journal of Clinical Medicine. 2024;13(16):4613. DOI: 10.3390/jcm13164613

3. Mileva N, Nagumo S, Mizukami T, Sonck J, Berry C, Gallinoro E et al. Prevalence of Coronary Microvascular Disease and Coronary Vasospasm in Patients With Nonobstructive Coronary Artery Disease: Systematic Review and Meta‐Analysis. Journal of the American Heart Association. 2022;11(7):e023207. DOI: 10.1161/JAHA.121.023207

4. Song Y, Tan Y, Deng M, Shan W, Zheng W, Zhang B et al. Epicardial adipose tissue, metabolic disorders, and cardiovascular diseases: recent advances classified by research methodologies. MedComm. 2023;4(6):e413. DOI: 10.1002/mco2.413

5. Fan W, Si Y, Xing E, Feng Z, Ding Z, Liu Y et al. Human epicardial adipose tissue inflammation correlates with coronary artery disease. Cytokine. 2023;162:156119. DOI: 10.1016/j.cyto.2022.156119

6. Cecere A, Perazzolo Marra M, Zanatta E, Civieri G, Iliceto S, Tona F. Coronary microvascular dysfunction in autoimmune rheumatic diseases: beyond coronary flow velocity reserve. Frontiers in Cardiovascular Medicine. 2024;11:1372703. DOI: 10.3389/fcvm.2024.1372703

7. Dincă V-G, Diaconu A, Coculescu B-I, Dincă A-L, Ciuc DM, Bîrlă RD et al. Adiponectin – stratification biomarker in diastolic cardiac dysfunction. Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry. 2023;38(1):2171030. DOI: 10.1080/14756366.2023.2171030

8. Khan I, Berge CA, Eskerud I, Larsen TH, Pedersen ER, Lønnebakken MT. Epicardial adipose tissue volume, plaque vulnerability and myocardial ischemia in non-obstructive coronary artery disease. IJC Heart & Vasculature. 2023;49:101240. DOI: 10.1016/j.ijcha.2023.101240

9. Iacobellis G. Epicardial adipose tissue in contemporary cardiology. Nature Reviews Cardiology. 2022;19(9):593–606. DOI: 10.1038/s41569-022-00679-9

10. Голухова Е.З., Булаева Н.И., Александрова С.А., Сапарбаев А.А., Абгарян А.А., Бердибеков Б.Ш. Количественная оценка эпикардиальной жировой ткани с помощью компьютерной томографии как прогностический критерий рецидива фибрилляции предсердий после катетерной аблации. Кардиология. 2023;63(8):3-10. DOI: 10.18087/cardio.2023.8.n2168

11. Kologrivova IV, Naryzhnaya NV, Koshelskaya OA, Suslova TE, Kravchenko ES, Kharitonova OA et al. Association of Epicardial Adipose Tissue Adipocytes Hypertrophy with Biomarkers of Low-Grade Inflammation and Extracellular Matrix Remodeling in Patients with Coronary Artery Disease. Biomedicines. 2023;11(2):241. DOI: 10.3390/biomedicines11020241

12. Kopeva K, Grakova E, Maltseva A, Mochula A, Gusakova A, Smorgon A et al. Coronary Microvascular Dysfunction: Features and Prognostic Value. Journal of Clinical Medicine. 2023;12(8):2964. DOI: 10.3390/jcm12082964

13. Gruzdeva OV, Dyleva YA, Belik EV, Sinitsky MY, Stasev AN, Kokov AN et al. Relationship between Epicardial and Coronary Adipose Tissue and the Expression of Adiponectin, Leptin, and Interleukin 6 in Patients with Coronary Artery Disease. Journal of Personalized Medicine. 2022;12(2):129. DOI: 10.3390/jpm12020129

14. Chen H, Liu L, Li M, Zhu D, Tian G. Epicardial Adipose Tissue–Derived Leptin Promotes Myocardial Injury in Metabolic Syndrome Rats Through PKC/NADPH Oxidase/ROS Pathway. Journal of the American Heart Association. 2023;12(15):e029415. DOI: 10.1161/JAHA.123.029415

15. Gruzdeva OV, Belik EV, Dyleva YA, Borodkina DA, Sinitsky MYu, Naumov DYu et al. Expression of adipocytokines in heart fat depots depending on the degree of coronary artery atherosclerosis in patients with coronary artery disease. PLOS ONE. 2021;16(3):e0248716. DOI: 10.1371/journal.pone.0248716

16. Gruzdeva OV, Dyleva YA, Belik EV, Sinitsky MYu, Kozyrin KA, Barbarash OL. Characteristics of adipocytokine expression by local fat depots of the heart: Relationship with the main risk factors for cardiovascular diseases. Frontiers in Endocrinology. 2022;13:991902. DOI: 10.3389/fendo.2022.991902

17. Yadav V, Sharma S, Kumar A, Singh S, Ravichandiran V. Serratiopeptidase Attenuates Lipopolysaccharide-Induced Vascular Inflammation by Inhibiting the Expression of Monocyte Chemoattractant Protein-1. Current Issues in Molecular Biology. 2023;45(3):2201–12. DOI: 10.3390/cimb45030142

18. Gubernatorova EO, Samsonov MY, Drutskaya MS, Lebedeva S, Bukha nova D, Materenchuk M et al. Targeting inerleukin-6 for renoprotection. Frontiers in Immunology. 2024;15:1502299. DOI: 10.3389/fimmu.2024.1502299

19. Ridker PM, Rane M. Interleukin-6 Signaling and Anti-Interleukin-6 Therapeutics in Cardiovascular Disease. Circulation Research. 2021;128(11):1728–46. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.121.319077

20. Williams JW, Zaitsev K, Kim K-W, Ivanov S, Saunders BT, Schrank PR et al. Limited proliferation capacity of aortic intima resident macrophages requires monocyte recruitment for atherosclerotic plaque progression. Nature Immunology. 2020;21(10):1194–204. DOI: 10.1038/s41590-020-0768-4

21. Shen S, Xu J, Cheng C, Xiang X, Hong B, Zhang M et al. Macrophages promote the transition from myocardial ischemia reperfusion injury to cardiac fibrosis in mice through GMCSF/CCL2/CCR2 and phenotype switching. Acta Pharmacologica Sinica. 2024;45(5):959–74. DOI: 10.1038/s41401-023-01222-3

22. Sinitsky MYu, Dyleva YA, Uchasova EG, Belik EV, Yuzhalin AE, Gruzdeva OV et al. Adipokine gene expression in adipocytes isolated from different fat depots of coronary artery disease patients. Archives of Physiology and Biochemistry. 2022;128(1):261–9. DOI: 10.1080/13813455.2019.1674338

23. Челомбитько М.А., Галкин И.И., Плетюшкина О.Ю., Зиновкин Р.А., Попова Е.Н. Влияние антиоксидантов на продукцию хемокина MCP1 клетками линии EA.hy926 в ответ на IL-6. Вестник Московского университета. Серия 16. Биология. 2022;77(3):201-8. DOI: 10.3103/S0096392522030026

24. Shapkina M, Ryabikov A, Mazdorova E, Titarenko A, Avdeeva E, Mazurenko E et al. The Determinants of the 13-Year Risk of Incident Atrial Fibrillation in a Russian Population Cohort of Middle and Elderly Age. Journal of Personalized Medicine. 2022;12(1):122. DOI: 10.3390/jpm12010122

25. Tunc E, Eve AA, Madak-Erdogan Z. Coronary Microvascular Dysfunction and Estrogen Receptor Signaling. Trends in Endocrinology & Metabolism. 2020;31(3):228–38. DOI: 10.1016/j.tem.2019.11.001

26. Ilyushenkova J, Sazonova S, Popov E, Zavadovsky K, Batalov R, Archakov E et al. Radiomic phenotype of epicardial adipose tissue in the prognosis of atrial fibrillation recurrence after catheter ablation in patients with lone atrial fibrillation. Journal of Arrhythmia. 2022;38(5):682–93. DOI: 10.1002/joa3.12760

27. Abusnina W, Merdler I, Cellamare M, Chitturi KR, Chaturvedi A, Feuerstein IM et al. Epicardial Fat Tissue: A Potential Marker for Coronary Microvascular Dysfunction. Journal of the American Heart Association. 2025;14(3):e038484. DOI: 10.1161/JAHA.124.038484

28. Saco‐Ledo G, Valenzuela PL, Castillo‐García A, Arenas J, León-Sanz M, Ruilope LM et al. Physical exercise and epicardial adipose tissue: A systematic review and meta‐analysis of randomized controlled trials. Obesity Reviews. 2021;22(1):e13103. DOI: 10.1111/obr.13103

29. Rroji M, Spahia N, Figurek A, Spasovski G. Targeting Diabetic Atherosclerosis: the Role of GLP-1 Receptor Agonists, SGLT2 Inhibitors, and Nonsteroidal Mineralocorticoid Receptor Antagonists in Vascular Protection and Disease Modulation. Biomedicines. 2025;13(3):728. DOI: 10.3390/biomedicines13030728

30. Wynants L, Kent DM, Timmerman D, Lundquist CM, Van Calster B. Untapped potential of multicenter studies: a review of cardiovascular risk prediction models revealed inappropriate analyses and wide variation in reporting. Diagnostic and Prognostic Research. 2019;3(1):6. DOI: 10.1186/s41512-019-0046-9

31. Aydin S, Emre E, Ugur K, Aydin MA, Sahin İ, Cinar V et al. An overview of ELISA: a review and update on best laboratory practices for quantifying peptides and proteins in biological fluids. Journal of International Medical Research. 2025;53(2):03000605251315913. DOI: 10.1177/03000605251315913