Прогностическое значение цистатина С при тромбоэмболии легочной артерии

Цель       Изучение возможностей использования уровня цистатина С (CYS) в сыворотке крови в ранней диагностике и прогнозировании острого повреждения почек (ОПП) и связанной с ним госпитальной летальности и риском смерти в 30‑дневный период при тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА).

Материал и методы         В исследование включены 98 пациентов с подозрением на ТЭЛА, из которых у 63 диагноз подтвержден, и они составили основную группу, остальные были исключены. Определяли CYS при поступлении, рассчитывали разницу (CYSdiff) между измеренным CYS и расчетным CYS, соответствующим скорости клубочковой фильтрации (СКФ) 75 мл / мин / 1,73 м² (по развернутой в обратную сторону формуле CKD-EPI Cystatin C, 2012), оценивали расчетную СКФ как разницу между СКФ по CYS (CKD-EPI Cystatin C, 2012) и СКФ по креатинину (CKD-EPI, 2009). Оценку риска смерти в 30‑дневный период проводили согласно действующим на момент госпитализации Рекомендациям по диагностике и лечению острой легочной эмболии ESC / ERS.

Результаты         ОПП диагностировано у 13 (21 %) из 63 пациентов с ТЭЛА: 36 (57 %) мужчин, возраст 67±12 лет. У 7 (54 %) выявлено ОПП на фоне хронической болезни почек (ХБП), у 6 (46 %) – впервые возникшее ОПП. Оценка уровня CYS обеспечивала раннюю диагностику, прогнозирование ОПП: AUC=0,70 (95 % доверительный интервал – ДИ 0,57–0,81; p=0,009) оптимальная пороговая точка (ПТ) >2,55 мкг / мл (чувствительность 70 %, специфичность 62 %), и ОПП на фоне ХБП – AUC=0,78 (95 % ДИ 0,65–0,88; p=0,001), ПТ >2,55 мкг / мл (чувствительность 86 %, специфичность 62 %). Аналогичные возможности в отношении ОПП установлены для CYSdiff: AUC=0,70 (95 % ДИ 0,57–0,81; p=0,009), ПТ >1,62 мкг / мл с чувствительностью 69 %, специфичностью 68 %. В стационаре умерли 5 (9 %) пациентов. Летальность была выше при ОПП (χ2=5,8; p=0,018). Уровни CYS, CYSdiff не прогнозировали госпитальную летальность (в обоих случаях p>0,05). Возможности рСКФdiff оказались неудовлетворительными в прогнозировании как ОПП, так и летальности (в обоих случаях p>0,05). Установлено, что CYS (AUC=0,76; 95 % ДИ 0,63–0,85; p<0,001), ПТ >2,17 мкг / мл c чувствительностью 70 %, специфичностью 70 % и CYSdiff (AUC=0,77; 95 % ДИ 0,64–0,86; p<0,001), ПТ >1,22 мкг / мл (чувствительность 70 %, специфичность 70 %), но не рСКФdiff были связаны с высоким риском смерти в 30‑дневный период (p=0,804).

Заключение          Результаты исследования подтверждают эффективность оценки уровня CYS в ранней диагностике и прогнозировании ОПП, включая случаи на фоне ХБП. Точность прогнозирования может быть повышена при использовании CYSdiff. Уровень CYS не позволяет прогнозировать госпитальную летальность, но связан с высоким риском смерти в 30‑дневный период при ТЭЛА.

А.

1. Wendelboe A, Weitz JI. Global Health Burden of Venous Thromboembolism. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2024;44(5):1007–11. DOI: 10.1161/ATVBAHA.124.320151

2. Sidney S, Lee C, Liu J, Khan SS, Lloyd-Jones DM, Rana JS. Age-Adjusted Mortality Rates and Age and Risk–Associated Contributions to Change in Heart Disease and Stroke Mortality, 2011-2019 and 2019-2020. JAMA Network Open. 2022;5(3):e223872. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2022.3872

3. Murgier M, Bertoletti L, Darmon M, Zeni F, Valle R, Del Toro J et al. Frequency and prognostic impact of acute kidney injury in patients with acute pulmonary embolism. Data from the RIETE registry. International Journal of Cardiology. 2019;291:121–6. DOI: 10.1016/j.ijcard.2019.04.083

4. Мензоров М.В., Филимонова В.В., Эрлих А.Д., Барбараш О.Л., Бернс С.А., Шмидт Е.А. и др. Частота и прогностическое значение острого повреждения почек при тромбоэмболии легочной артерии по данным регистра СИРЕНА. Российский кардиологический журнал. 2022;27(S1):7-16. DOI: 10.15829/1560-4071-2022-4864

5. Kellum JA, Lameire N, Aspelin P, Barsoum RS, Burdmann EA, Goldstein SL et al. Kidney disease : Improving global outcomes (KDIGO) acute kidney injury work group. KDIGO clinical practice guideline for acute kidney injury. Kidney International Supplements. 2012;2(1):1–138. DOI: 10.1038/kisup.2012.1

6. Ассоциация нефрологов. Клинические рекомендации. Острое повреждение почек (ОПП). 2020. Доступно на: https://rusnephrology.org/wp-content/uploads/2020/12/AKI_final.pdf

7. Zarbock A, Kellum JA, Schmidt C, Van Aken H, Wempe C, Pavenstädt H et al. Effect of Early vs Delayed Initiation of Renal Replacement Therapy on Mortality in Critically Ill Patients With Acute Kidney Injury: The ELAIN Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016;315(20):2190–9. DOI: 10.1001/jama.2016.5828

8. Ostermann M, Legrand M, Meersch M, Srisawat N, Zarbock A, Kellum JA. Biomarkers in acute kidney injury. Annals of Intensive Care. 2024;14(1):145. DOI: 10.1186/s13613-024-01360-9

9. Ostermann M, Zarbock A, Goldstein S, Kashani K, Macedo E, Murugan R et al. Recommendations on Acute Kidney Injury Biomarkers From the Acute Disease Quality Initiative Consensus Conference: A Consensus Statement. JAMA Network Open. 2020;3(10):e2019209. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2020.19209

10. Kostrubiec M, Łabyk A, Pedowska-Włoszek J, Dzikowska-Diduch O, Wojciechowski A, Garlińska M et al. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin, cystatin C and eGFR indicate acute kidney injury and predict prognosis of patients with acute pulmonary embolism. Heart. 2012;98(16):1221–8. DOI: 10.1136/heartjnl-2012-301884

11. Konstantinides SV, Torbicki A, Agnelli G, Danchin N, Fitzmaurice D, Galiè N et al. 2014 ESC Guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism. European Heart Journal. 2014;35(43):3033–69, 3069a–3069k. DOI: 10.1093/eurheartj/ehu283

12. Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, Bueno H, Geersing G-J, Harjola V-P et al. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). European Heart Journal. 2019;41(4):543–603. DOI: 10.1093/eurheartj/ehz405

13. Смирнов А.В., Добронравов В.А., Румянцев А.Ш., Шилов Е.М., Ватазин А.В., Каюков И.Г. и др. Национальные рекомендации. Острое повреждение почек: основные принципы диагностики, профилактики и терапии. Часть I. Нефрология. 2016;20(1):79-104. DOI: 10.24884/1561-6274-2016-20-1-8-15

14. Смирнов А.В., Шилов Е.М., Добронравов В.А., Каюков И.Г., Бобкова И.Н., Швецов М.Ю. и др. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению. Нефрология. 2012;16(1):89–115. DOI: 10.24884/1561-6274-2012-16-1-89-115

15. Levey AS, Stevens LA. Estimating GFR Using the CKD Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) Creatinine Equation: More Accurate GFR Estimates, Lower CKD Prevalence Estimates, and Better Risk Predictions. American Journal of Kidney Diseases. 2010;55(4):622–7. DOI: 10.1053/j.ajkd.2010.02.337

16. Inker LA, Schmid CH, Tighiouart H, Eckfeldt JH, Feldman HI, Greene T et al. Estimating Glomerular Filtration Rate from Serum Creatinine and Cystatin C. New England Journal of Medicine. 2012;367(1):20–9. DOI: 10.1056/NEJMoa1114248

17. Zhang L-W, Luo M-Q, Zeng J-L, You Z-B, Chen L-C, Chen J-H et al. The Association of Intraindividual Difference Between Cystatin- and Creatinine-Based Estimated GFR and Contrast-Associated Acute Kidney Injury. Clinical Interventions in Aging. 2024;19:411–20. DOI: 10.2147/CIA.S447042

18. Kashani K, Rosner MH, Ostermann M. Creatinine: From physiology to clinical application. European Journal of Internal Medicine. 2020;72:9–14. DOI: 10.1016/j.ejim.2019.10.025

19. Мензоров М.В., Шутов А.М., Макеева Е.Р., Серов В.А., Михайлова Е.В., Парфенова Е.А. Сложности диагностики острого повреждения почек у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. Терапевтический архив. 2014;86(4):25-9

20. Ostermann M, Shaw AD, Joannidis M. Management of oliguria. Intensive Care Medicine. 2023;49(1):103–6. DOI: 10.1007/s00134-022-06909-5

21. Prowle JR, Croal B, Abbott TEF, Cuthbertson BH, Wijeysundera DN, for the METS study investigators et al. Cystatin C or creatinine for pre-operative assessment of kidney function and risk of post-operative acute kidney injury: a secondary analysis of the METS cohort study. Clinical Kidney Journal. 2024;17(1):sfae004. DOI: 10.1093/ckj/sfae004

22. Смирнов А.В., Румянцев А.Ш., Каюков И.Г., Антонова Т.В., Галкина О.В., Добронравов В.А. и др. Острое повреждение почек. - М.: МИА; 2015. – 488с. ISBN 978-5-9986-0228-3

23. Zhang Z, Lu B, Sheng X, Jin N. Cystatin C in Prediction of Acute Kidney Injury: A Systemic Review and Meta-analysis. American Journal of Kidney Diseases. 2011;58(3):356–65. DOI: 10.1053/j. ajkd.2011.02.389

24. Peng P, Fu XC, Wang Y, Zheng X, Bian L, Zhati N et al. The value of serum cystatin c in predicting acute kidney injury after cardiac surgery: A systematic review and meta-analysis. PLOS ONE. 2024;19(11):e0310049. DOI: 10.1371/journal.pone.0310049

25. Шутов А.М., Ефремова Е.В., Мензоров М.В. Почечный континуум: проблемы классификации. Ульяновский медикобиологический журнал. 2023;1:43-9. DOI: 10.34014/2227-1848-2023-1-43-49

26. Мензоров М.В., Филимонова В.В., Эрлих А.Д., Барбараш О.Л., Бернс С.А., Шмидт Е.А. и др. Почечная дисфункция у пациентов с тромбоэмболией легочной артерии по данным регистра СИРЕНА. Российский кардиологический журнал. 2021;26(S2):26-34. DOI: 10.15829/1560-4071-2021-4422

27. Hu Y, Liu H, Du L, Wan J, Li X. Serum Cystatin C Predicts AKI and the Prognosis of Patients in Coronary Care Unit: a Prospective, Observational Study. Kidney and Blood Pressure Research. 2017;42(6):961–73. DOI: 10.1159/000485341

28. Stevens PE, Ahmed SB, Carrero JJ, Foster B, Francis A, Hall RK et al. KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney International. 2024;105(4S):S117–314. DOI: 10.1016/j.kint.2023.10.018

29. Kim H, Park JT, Lee J, Jung JY, Lee K-B, Kim Y-H et al. The difference between cystatin C- and creatinine-based eGFR is associated with adverse cardiovascular outcome in patients with chronic kidney disease. Atherosclerosis. 2021;335:53–61. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2021.08.036

30. Bellomo R, Ronco C, Kellum JA, Mehta RL, Palevsky P. Acute renal failure – definition, outcome measures, animal models, fluid therapy and information technology needs: the Second International Consensus Conference of the Acute Dialysis Quality Initiative (ADQI) Group. Critical Care. 2004;8(4):R204–12. DOI: 10.1186/cc2872

31. Baykal ND, Mermit B, Alp HH, Yıldız H. Evaluation of neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL), hypoxia-induced factor-1 alpha (HIF-1α) and apelin 13 levels as new potential biomarkers for pulmonary thromboembolism: A prospective clinical study. Respiratory Medicine. 2024;233:107776. DOI: 10.1016/j.rmed.2024.107776

32. Birkelo BC, Koyner JL, Ostermann M, Bhatraju PK. The Road to Precision Medicine for Acute Kidney Injury. Critical Care Medicine. 2024;52(7):1127–37. DOI: 10.1097/CCM.0000000000006328

33. Ostermann M, Wu V, Sokolov D, Lumlertgul N. Definitions of acute renal dysfunction: an evolving clinical and biomarker paradigm. Current Opinion in Critical Care. 2021;27(6):553–9. DOI: 10.1097/MCC.0000000000000886