Предикторы развития впервые выявленной хронической сердечной недостаточности у больных с одышкой при длительном постковидном синдроме

Цель    Определить распространенность и предикторы развития впервые выявленной хронической сердечной недостаточности (ХСН) у больных с одышкой при длительном постковидном синдроме.

Материал и методы            С апреля 2020 г. по апрель 2024 г. проведено скрининговое одномоментное клиническое исследование в 2 этапа в условиях поликлиники. На первом этапе было скринировано 878 больных с одышкой спустя 3 и более месяца после перенесенной коронавирусной болезни COVID-19 (КВБ COVID-19) и выполнена верификация наличия не менее 3 диагностических критериев ХСН при отсутствии их в анамнезе. На втором этапе была отобрана группа больных из 192 человек с 2 и более диагностическими критериями ХСН, которые соответствовали критериям включения и не имели критериев исключения. Больные второго этапа были разделены на 2 группы в зависимости от концентрации N-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пропептида (NT-proBNP) в крови: в первую включены 108 больных с уровнем ≤125 пг / мл, во вторую – 84 c уровнем >125 пг / мл.

Результаты  Впервые выявленная ХСН была зарегистрирована у 84 (9,57 %) больных с одышкой, обратившихся в поликлинику, при длительном постковидном синдроме по трем и более диагностическим критериям (симптомы / признаки, структурно-функциональные изменения сердца по данным эхокардиографии, увеличение уровня NT-proBNP) преимущественно с сохраненной фракцией выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) (97,9 %). При увеличении индекса массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ) >110 г / м² увеличивалось отношение шансов (ОШ) развития впервые выявленной ХСН в 2,201 раза, относительный риск (ОР) – в 1,801 раза; при развитии пневмонии на фоне КВБ COVID-19 – ОШ увеличивалось на 45,5 %, ОР – на 70,8 %; при развитии пневмонии у больных с КВБ COVID-19, требующей госпитализации, ОШ увеличивается на 34,7 %, ОР – на 54,7 %; при увеличении скорости оседания эритроцитов >11 мм / ч ОШ увеличивалось на 41,7 % ОР – на 74,1 %; при снижении содержания калия в крови <4,43 ммоль / л ОШ увеличивалось в 4,529 раза, ОР – в 3,189 раза; при увеличении ферритина >178 мкг / мл в сочетании с коэффициентом насыщения трансферрина железом < 20 % ОШ увеличивалось на 38,8 %, ОР – на 45,1 %; при увеличении уровня каспазы-6 в крови до 28,2 пг / мл и выше ОШ увеличивалось на 28,8 %, ОР – на 35,4 %.

Заключение    Среди 878 амбулаторных больных, обратившихся в поликлинику с одышкой при длительном постковидном синдроме, распространенность впервые выявленной ХСН, верифицированной по трем и более диагностическим критериям, составила 9,57 %, преимущественно с сохраненной ФВ ЛЖ. Развитие ХСН у больных с одышкой при длительном постковидном синдроме было взаимосвязано с более тяжелыми формами перенесенной КВБ COVID-19, осложненной пневмонией и требующей госпитализации, увеличением ИММЛЖ до 110 г / м² и более, активацией низкоинтенсивного неспецифического воспаления, метаболическими нарушениями, связанными со снижением концентрации калия в крови даже в диапазоне нормальных значений, латентным дефицитом железа и увеличением процессов паноптоза.

1. Xuereb R-A, Borg M, Vella K, Gatt A, Xuereb RG, Barbara C et al. Long COVID Syndrome: A Case-Control Study: A Case-Control Study. The American Journal of Medicine. 2025;138(1):131–9. DOI: 10.1016/j.amjmed.2023.04.022

2. Luo D, Mei B, Wang P, Li X, Chen X, Wei G et al. Prevalence and risk factors for persistent symptoms after COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Clinical Microbiology and Infection. 2024;30(3):328–35. DOI: 10.1016/j.cmi.2023.10.016

3. Xie Y, Xu E, Bowe B, Al-Aly Z. Long-term cardiovascular outcomes of COVID-19. Nature Medicine. 2022;28(3):583–90. DOI: 10.1038/s41591-022-01689-3

4. Olumuyide E, Agwuegbo CC, Ahmed EN. Exploring the Heart Failure Connection in Long COVID Patients: A Narrative Review. Cureus. 2024;16(4):e58694. DOI: 10.7759/cureus.58694

5. Галявич А.С., Терещенко С.Н., Ускач Т.М., Агеев Ф.Т., Аронов Д.М., Арутюнов Г.П. и др. Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2024. Российский кардиологический журнал. 2024;29(11):251-349]. DOI: 10.15829/1560-4071-2024-6162

6. Samad M, Malempati S, Restini CBA. Natriuretic Peptides as Biomarkers: Narrative Review andConsiderations in Cardiovascular and Respiratory Dysfunctions. The Yale Journal of Biology and Medicine. 2023;96(1):137–49. DOI: 10.59249/NCST6937

7. Schneider MP, Schmid M, Nadal J, Krane V, Saritas T, Busch M et al. Copeptin, Natriuretic Peptides, and Cardiovascular Outcomes in Patients With CKD: The German Chronic Kidney Disease (GCKD) Study. Kidney Medicine. 2023;5(11):100725. DOI: 10.1016/j. xkme.2023.100725

8. NICE. COVID-19 rapid guideline: managing the long-term effects of COVID-19. - London: National Institute for Health and Care Excellence; 2024. – 50p. ISBN 978-1-4731-3943-5

9. Maestre-Muñiz MM, Arias Á, Mata-Vázquez E, Martín-Toledano M, López-Larramona G, Ruiz-Chicote AM et al. Long-Term Outcomes of Patients with Coronavirus Disease 2019 at One Year after Hospital Discharge. Journal of Clinical Medicine. 2021;10(13):2945. DOI: 10.3390/jcm10132945

10. Zuin M, Rigatelli G, Roncon L, Pasquetto G, Bilato C. Risk of incident heart failure after COVID-19 recovery: a systematic review and metaanalysis. Heart Failure Reviews. 2022;28(4):859–64. DOI: 10.1007/s10741-022-10292-0

11. Qian Z, Li Z, Peng J, Gao Q, Cai S, Xu X. Association between hypertension and prognosis of patients with COVID-19: A systematic review and meta-analysis. Clinical and Experimental Hypertension. 2022;44(5):451–8. DOI: 10.1080/10641963.2022.2071914

12. Almamlouk R, Kashour T, Obeidat S, Bois MC, Maleszewski JJ, Omrani OA et al. COVID-19–Associated cardiac pathology at the postmortem evaluation: a collaborative systematic review. Clinical Microbiology and Infection. 2022;28(8):1066–75. DOI: 10.1016/j.cmi.2022.03.021

13. Rahmati M, Koyanagi A, Banitalebi E, Yon DK, Lee SW, Il Shin J et al. The effect of SARS-CoV-2 infection on cardiac function in post-COVID-19 survivors: A systematic review and meta-analysis. Journal of Medical Virology. 2023;95(1):e28325. DOI: 10.1002/jmv.28325

14. Almulla AF, Thipakorn Y, Zhou B, Vojdani A, Maes M. Immune activation and immune-associated neurotoxicity in Long-COVID: A systematic review and meta-analysis of 103 studies comprising 58 cytokines/ chemokines/growth factors. Brain, Behavior, and Immunity. 2024;122:75–94. DOI: 10.1016/j.bbi.2024.07.036

15. McGarry T, Biniecka M, Veale DJ, Fearon U. Hypoxia, oxidative stress and inflammation. Free Radical Biology and Medicine. 2018;125:15– 24. DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2018.03.042

16. Wróbel-Nowicka K, Wojciechowska C, Jacheć W, Zalewska M, Romuk E. The Role of Oxidative Stress and Inflammatory Parameters in Heart Failure. Medicina (Kaunas). 2024;60(5):760. DOI: 10.3390/ medicina60050760

17. Noori M, Nejadghaderi SA, Sullman MJM, Carson-Chahhoud K, Ardalan M, Kolahi A-A et al. How SARS-CoV-2 might affect potassium balance via impairing epithelial sodium channels? Molecular Biology Reports. 2021;48(9):6655–61. DOI: 10.1007/s11033-021-06642-0

18. Beale AL, Warren JL, Roberts N, Meyer P, Townsend NP, Kaye D. Iron deficiency in heart failure with preserved ejection fraction: a systematic review and meta-analysis. Open Heart. 2019;6(1):e001012. DOI: 10.1136/openhrt-2019-001012

19. Wu J, Liu M, Hung K, Hsu W, Tsai Y, Liu T et al. Nutritional deficiency anemia and post-acute sequelae in patients with severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection: A six-month retrospective cohort analysis of 30 892 patients. Journal of Medical Virology. 2023;95(11):e29246. DOI: 10.1002/jmv.29246

20. Gupta Y, Maciorowski D, Medernach B, Becker DP, Durvasula R, Libertin CR et al. Iron dysregulation in COVID-19 and reciprocal evolution of SARS-CoV-2: Natura nihil frustra facit. Journal of Cellular Biochemistry. 2022;123(3):601–19. DOI: 10.1002/jcb.30207

21. Perottet J, Gondolf C, Grandhomme F, Creveuil C, Allouche S. Ferritin as a predictive biomarker of severity in Covid-19: Annales de Biologie Clinique (Paris). 2022;80(4):363–8. DOI: 10.1684/abc.2022.1725

22. Cihakova D, Streiff MB, Menez SP, Chen TK, Gilotra NA, Michos ED et al. High-value Laboratory Testing for Hospitalized COVID-19 Patients: A Review. Future Virology. 2021;16(10):691–705. DOI: 10.2217/fvl-2020-0316

23. Yong SJ, Halim A, Halim M, Liu S, Aljeldah M, Al Shammari BR et al. Inflammatory and vascular biomarkers in post-COVID-19 syndrome: A systematic review and meta-analysis of over 20 biomarkers. Reviews in Medical Virology. 2023;33(2):e2424. DOI: 10.1002/rmv.2424

24. Zheng M, Karki R, Vogel P, Kanneganti T-D. Caspase-6 Is a Key Regulator of Innate Immunity, Inflammasome Activation, and Host Defense. Cell. 2020;181(3):674-687.e13. DOI: 10.1016/j.cell.2020.03.040

25. Zheng M, Williams EP, Malireddi RKS, Karki R, Banoth B, Burton A et al. Impaired NLRP3 inflammasome activation/pyroptosis leads to robust inflammatory cell death via caspase-8/RIPK3 during coronavirus infection. Journal of Biological Chemistry. 2020;295(41):14040–52. DOI: 10.1074/jbc.RA120.015036