Результаты одноцентрового проспективного обсервационного исследования: как позаботиться о сердце онкологического пациента

Цель    Поиск субклинических проявлений кардиотоксичности у онкологических больных высокого и очень высокого риска кардиотоксичности и оценка эффективности первичной медикаментозной профилактики в процессе противоопухолевого лечения.
Материал и методы    Включены 150 онкологических пациентов высокого и очень высокого риска кардиотоксичности по шкале клиники Мейo (США). Основную группу составили 84 пациента высокого и очень высокого риска кардиотоксичности, которым была назначена кардиопротективная терапия в виде фиксированной комбинации ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) периндоприла и бета-адреноблокатора бисопролола в сочетании с триметазидином. Группу сравнения составили 66 больных, отказавшихся от кардиопротективных препаратов или с их непереносимостью. Всем пациентам проведены суточное мониторирование артериального давления (СМАД), мультибиомаркерный анализ, включающий оценку уровня тропонина I (TnI), N-концевого фрагмента мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP), миелопероксидазы (МПО), растворимого супрессора туморогенности 2 го типа (sST2), двухмерная эхокардиография (ЭхоКГ) с оценкой глобальной продольной систолической деформации левого желудочка (ГПСД ЛЖ) до химиотерапевтического лечения, а также через 1, 3, 6, 9 и 12 мес после начала кардиотоксичной противоопухолевой терапии.
Результаты    У больных группы сравнения уже через 6 мес статистически значимо увеличился индексированный объем левого предсердия (ИОЛП) и наметилась тенденция к увеличению индексированного конечного диастолического объема левого желудочка (иКДО ЛЖ), достигшая статистически значимых различий к 9 мес наблюдения. В основной группе эти показатели статистически значимо не менялись на протяжении всего исследования. На последнем этапе наблюдения выявлены статистически значимые различия по ИОЛП и иКДО ЛЖ между сравниваемыми группами. Динамика ГПСД ЛЖ в сравниваемых группах имела разнонаправленные изменения. В основной группе этот показатель практически не менялся, тогда как в группе сравнения его снижение ≥15 % выявлено у 13 больных и приобрело статистически значимые различия. Клинически выраженная кардиотоксичность и снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) развились у 7 из этих пациентов. Концентрация биомаркеров в процессе противоопухолевого лечения онкологических пациентов оставалась в пределах референсных значений, за исключением тропонина I. Наиболее значительные различия между группами отмечены при анализе смертности. Так, к финальному визиту в основной группе скончались 13,1 % больных, тогда как в группе сравнения смертность была почти в 2 раза выше и достигла 22,7 %.
Заключение    Продемонстрирована клиническая эффективность кардиопротективной терапии у онкологических больных высокого и очень высокого риска кардиотоксичности. Показаны статистически значимое ухудшение параметров систолической функции ЛЖ, количества развившихся осложнений, а также более высокая смертность больных, не получавших первичную медикаментозную профилактику кардиоваскулотоксичности.

1. Herrmann J, Lerman A, Sandhu NP, Villarraga HR, Mulvagh SL, Kohli M. Evaluation and Management of Patients With Heart Disease and Cancer: Cardio-Oncology. Mayo Clinic Proceedings. 2014;89(9):1287–306. DOI: 10.1016/j.mayocp.2014.05.013

2. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2021;71(3):209–49. DOI: 10.3322/ caac.21660

3. Herrmann J, Lerman A. An update on cardio-oncology. Trends in Cardiovascular Medicine. 2014;24(7):285–95. DOI: 10.1016/j. tcm.2014.07.003

4. Dempke WCM, Zielinski R, Winkler C, Silberman S, Reuther S, Priebe W. Anthracycline-induced cardiotoxicity – are we about to clear this hurdle? European Journal of Cancer. 2023;185:94–104. DOI: 10.1016/j.ejca.2023.02.019

5. Miller KD, Nogueira L, Mariotto AB, Rowland JH, Yabroff KR, Alfano CM et al. Cancer treatment and survivorship statistics, 2019. CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2019;69(5):363–85. DOI: 10.3322/ caac.21565

6. Zamorano JL, Lancellotti P, Rodriguez Muñoz D, Aboyans V, Asteggiano R, Galderisi M et al. 2016 ESC Position Paper on cancer treatments and cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC Committee for Practice Guidelines: The Task Force for cancer treatments and cardiovascular toxicity of the European Society of Cardiology (ESC). European Heart Journal. 2016;37(36):2768–801. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw211

7. Васюк Ю.А., Шупенина Е.Ю., Выжигин Д.А., Новосел Е.О., Галлингер К.В. Фибрилляция предсердий у онкологических пациентов: кто под угрозой? Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2021;17(6):900-7]. DOI: 10.20996/1819-6446-2021-12-03

8. Васюк Ю.А., Шупенина Е.Ю., Новосел Е.О., Агапов И.С. Нарушения ритма и проводимости сердца как проявления кардиотоксичности противоопухолевого лечения: миф или реальность? Сибирский медицинский журнал. 2020;35(1):13-21]. DOI: 10.29001/2073-8552-2020-35-1-13-21

9. Гендлин Г.Е., Емелина Е.И., Никитин И.Г., Васюк Ю.А. Современный взгляд на кардиотоксичность химиотерапии онкологических заболеваний, включающей антрациклиновые антибиотики. Российский кардиологический журнал. 2017;22(3):145-54]. DOI: 10.15829/1560-4071-2017-3-145-154

10. Васюк Ю.А., Ющук Е.Н., Несветов В.В. Кардиоонкология: новый вызов нашего времени: сердечно-сосудистые осложнения противоопухолевого лечения: монография. - М.: КлинМед Консалтинг; 2019. – 100с]. ISBN 978-5-904148-04-1

11. Larsen CM, Mulvagh SL. Cardio-oncology: what you need to know now for clinical practice and echocardiography. Echo Research and Practice. 2017;4(1):R33–41. DOI: 10.1530/ERP-17-0013

12. Lyon AR, López-Fernández T, Couch LS, Asteggiano R, Aznar MC, Bergler-Klein J et al. 2022 ESC Guidelines on cardio-oncology developed in collaboration with the European Hematology Association (EHA), the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ESTRO) and the International Cardio-Oncology Society (IC-OS)): Developed by the task force on cardio-oncology of the European Society of Cardiology (ESC). European Heart Journal. 2022;43(41):4229–361. DOI: 10.1093/eurheartj/ehac244

13. Lyon AR, Dent S, Stanway S, Earl H, Brezden-Masley C, Cohen-Solal A et al. Baseline cardiovascular risk assessment in cancer patients scheduled to receive cardiotoxic cancer therapies: a position statement and new risk assessment tools from the Cardio-Oncology Study Group of the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology in collaboration with the International Cardio-Oncology Society. European Journal of Heart Failure. 2020;22(11):1945–60. DOI: 10.1002/ejhf.1920

14. Čelutkienė J, Pudil R, López-Fernández T, Grapsa J, Nihoyannopoulos P, Bergler-Klein J et al. Role of cardiovascular imaging in cancer patients receiving cardiotoxic therapies: a position statement on behalf of the Heart Failure Association (HFA), the European Association of Cardiovascular Imaging (EACVI) and the Cardio-Oncology Council of the European Society of Cardiology (ESC). European Journal of Heart Failure. 2020;22(9):1504–24. DOI: 10.1002/ejhf.1957

15. Phillips WJ, Johnson C, Law A, Turek M, Small AR, Dent S et al. Comparison of Framingham risk score and chest-CT identified coronary artery calcification in breast cancer patients to predict cardiovascular events. International Journal of Cardiology. 2019;289:138–43. DOI: 10.1016/j.ijcard.2019.01.056

16. Rini BI, Moslehi JJ, Bonaca M, Schmidinger M, Albiges L, Choueiri TK et al. Prospective Cardiovascular Surveillance of Immune Checkpoint Inhibitor–Based Combination Therapy in Patients With Advanced Renal Cell Cancer: Data From the Phase III JAVELIN Renal 101 Trial. Journal of Clinical Oncology. 2022;40(17):1929–38. DOI: 10.1200/JCO.21.01806

17. Lancellotti P, Suter TM, López-Fernández T, Galderisi M, Lyon AR, Van Der Meer P et al. Cardio-Oncology Services: rationale, organization, and implementation. European Heart Journal. 2019;40(22):1756–63. DOI: 10.1093/eurheartj/ehy453

18. Murabito A, Hirsch E, Ghigo A. Mechanisms of Anthracycline-Induced Cardiotoxicity: Is Mitochondrial Dysfunction the Answer? Frontiers in Cardiovascular Medicine. 2020;7:35. DOI: 10.3389/ fcvm.2020.00035

19. Xiao H, Wang X, Li S, Liu Y, Cui Y, Deng X. Advances in Biomarkers for Detecting Early Cancer Treatment-Related Cardiac Dysfunction. Frontiers in Cardiovascular Medicine. 2021;8:753313. DOI: 10.3389/ fcvm.2021.753313

20. Чазова И.Е., Агеев Ф.Т., Аксенова А.В., Виценя М.В., Гиляров М.Ю., Мартынюк Т.В. и др. Евразийские клинические рекомендации по диагностике, профилактике и лечению сердечно-сосудистых осложнений при противоопухолевой терапии (2022). Евразийский кардиологический журнал. 2022;1(38):6-79]. DOI: 10.38109/2225-1685-2022-1-6-79

21. Stoodley PW, Richards DAB, Meikle SR, Clarke J, Hui R, Thomas L. The potential role of echocardiographic strain imaging for evaluating cardiotoxicity due to cancer therapy. Heart, Lung & Circulation. 2011;20(1):3–9. DOI: 10.1016/j.hlc.2010.09.007

22. De Baat EC, Naaktgeboren WR, Leiner T, Teske AJ, Habets J, Grotenhuis HB. Update in imaging of cancer therapy-related cardiac toxicity in adults. Open Heart. 2021;8(1):e001506. DOI: 10.1136/ openhrt-2020-001506

23. Чаулин А.М., Дупляков Д.В. Кардиопротективные стратегии при доксорубицининдуцированной кардиотоксичности: настоящее и перспективы. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2022;18(1):103- 12]. DOI: 10.20996/1819-6446-2022-02-11

24. Pavo N, Raderer M, Hülsmann M, Neuhold S, Adlbrecht C, Strunk G et al. Cardiovascular biomarkers in patients with cancer and their association with all-cause mortality. Heart. 2015;101(23):1874–80. DOI: 10.1136/heartjnl-2015-307848

25. Zardavas D, Suter TM, Van Veldhuisen DJ, Steinseifer J, Noe J, Lauer S et al. Role of Troponins I and T and N-Terminal Prohormone of Brain Natriuretic Peptide in Monitoring Cardiac Safety of Patients With Early- Stage Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive Breast Cancer Receiving Trastuzumab: A Herceptin Adjuvant Study Cardiac Marker Substudy. Journal of Clinical Oncology. 2017;35(8):878–84. DOI: 10.1200/JCO.2015.65.7916

26. Sawaya H, Sebag IA, Plana JC, Januzzi JL, Ky B, Tan TC et al. Assessment of echocardiography and biomarkers for the extended prediction of cardiotoxicity in patients treated with anthracyclines, taxanes, and trastuzumab. Circulation. Cardiovascular Imaging. 2012;5(5):596– 603. DOI: 10.1161/CIRCIMAGING.112.973321

27. Aula H, Skyttä T, Tuohinen S, Luukkaala T, Hämäläinen M, Virtanen V et al. ST2 levels increased and were associated with changes in left ventricular systolic function during a three-year follow-up after adjuvant radiotherapy for breast cancer. The Breast. 2020;49:183–6. DOI: 10.1016/j.breast.2019.12.001

28. Zaorsky NG, Churilla TM, Egleston BL, Fisher SG, Ridge JA, Horwitz EM et al. Causes of death among cancer patients. Annals of Oncology. 2017;28(2):400–7. DOI: 10.1093/annonc/mdw604

29. Bhagat AA, Kalogeropoulos AP, Baer L, Lacey M, Kort S, Skopicki HA et al. Biomarkers and Strain Echocardiography for the Detection of Subclinical Cardiotoxicity in Breast Cancer Patients Receiving Anthracyclines. Journal of Personalized Medicine. 2023;13(12):1710. DOI: 10.3390/jpm13121710

30. Cardinale D, Sandri MT, Martinoni A, Borghini E, Civelli M, Lamantia G et al. Myocardial injury revealed by plasma troponin I in breast cancer treated with high-dose chemotherapy. Annals of Oncology. 2002;13(5):710–5. DOI: 10.1093/annonc/mdf170

31. Semeraro GC, Cipolla CM, Cardinale DM. Role of Cardiac Biomarkers in Cancer Patients. Cancers. 2021;13(21):5426. DOI: 10.3390/ cancers13215426

32. Wu Y, Gao D, Xue J, Zuo Z. Galectin-3 and Myeloperoxidase May Monitor Cancer-Therapy-Related Cardiotoxicity? A Systematic Review and Meta-Analysis. Biomolecules. 2022;12(12):1788. DOI: 10.3390/biom12121788

33. Васюк Ю.А., Гендлин Г.Е., Емелина Е.И., Шупенина Е.Ю., Баллюзек М.Ф., Баринова И.В. и др. Согласованное мнение Российских экспертов по профилактике, диагностике и лечению сердечно-сосудистой токсичности противоопухолевой терапии. Российский кардиологический журнал. 2021;26(9):152-233]. DOI: 10.15829/1560-4071-2021-4703