Липопротеин(а) и его связь с ишемической болезнью сердца: данные большой выборки Росссийской Федерации

Цель    Изучение распределения уровней липопротеина(а) [Лп(а)] в большой выборке взрослой популяции Российской Федерации в зависимости от пола и возраста и его ассоциация с частотой развития ишемической болезни сердца (ИБС).

Материал и методы  Перекрестный анализ электронных медицинских карт пациентов старше 18 лет, наблюдающихся в Группе компаний МЕДСИ в рамках первичной и вторичной профилактики.

Результаты   Среди 73 763 пациентов средний возраст составил 45 [37; 56] лет, 57,3 % – женщины. Медиана уровня Лп(а) составила 11 [6,0; 32,0] мг / дл. Медиана уровня Лп(а) у женщин была выше, чем у мужчин, 12,0 и 10,5 мг / дл соответственно (р<0,0001). Гиперлипопротеинемия(а) (Лп(а) >30 мг / дл) диагностирована у 26 % (n=19 188) обследованных (95 % доверительный интервал – ДИ 25,7–26,3), статистически значимая связь с ИБС прослеживалась во всем диапазоне повышенного уровня Лп(а) (р<0,001). У 852 (1,2 %) обследованных выявлен крайне высокий уровень Лп(а), превышающий 180 мг / дл, причем 210 из них – с диагностированной ИБС. Метод логистического регрессионного анализа подтвердил статистически значимую связь уровня Лп(а) с ИБС (отношение шансов – ОШ 1,006; 95 % ДИ 1,003–1,008; p<0,001). При повышении уровня Лп(а) на 1 мг / дл шансы наличия ИБС возрастали в 1,006 раза. При уровне Лп(а) >50 мг / дл шансы выявления ИБС увеличивались в 1,32 раза (ОШ 1,320; 95 % ДИ 1,254–1,390; p<0,001), Лп(а) >180 мг / дл – в 2,06 раза (ОШ 2,058; 95 % ДИ 1,758–2,408), а при Лп(а) 30–50 мг / дл – в 1,1 раза (ОШ 1,100; 95 % ДИ 1,017–1,188; p=0,016).

Заключение     У каждого четвертого человека имеется повышенный уровень Лп(а), обусловливающий высокий риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. С учетом накопленных данных у каждого взрослого необходима ранняя оценка уровня Лп(а).

1. Kronenberg F, Mora S, Stroes ESG, Ference BA, Arsenault BJ, Berglund L et al. Lipoprotein(a) in atherosclerotic cardiovascular disease and aortic stenosis: a European Atherosclerosis Society consensus statement. European Heart Journal. 2022;43(39):3925–46. DOI: 10.1093/eurheartj/ehac361

2. Amiri M, Raeisi-Dehkordi H, Verkaar AJCF, Wu Y, Van Westing AC, Berk KA et al. Circulating lipoprotein (a) and all-cause and cause-specific mortality: a systematic review and dose-response meta-analysis. European Journal of Epidemiology. 2023;38(5):485–99. DOI: 10.1007/s10654-022-00956-4

3. Qin T, Ma T-Y, Huang K, Lu S-J, Zhong J-H, Li J-J. Lipoprotein (a) – Related Inflammatory Imbalance: A Novel Horizon for the Development of Atherosclerosis. Current Atherosclerosis Reports. 2024;26(8):383–94. DOI: 10.1007/s11883-024-01215-5

4. Simony SB, Mortensen MB, Langsted A, Afzal S, Kamstrup PR, Nordestgaard BG. Sex differences of lipoprotein(a) levels and associated risk of morbidity and mortality by age: The Copenhagen General Population Study. Atherosclerosis. 2022;355:76–82. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis. 2022.06.1023

5. Masson W, Barbagelata L, Corral P, Nogueira JP, Lavalle-Cobo A, Belardo A. Relationship Between Lipoprotein(a) Levels and Cardiovascular Outcomes in Postmenopausal Women: A Systematic Review. Current Problems in Cardiology. 2023;48(4):101589. DOI: 10.1016/j.cpcardiol.2023.101589

6. Ежов М.В., Кухарчук В.В., Сергиенко И.В., Алиева А.С., Анциферов М.Б., Аншелес А.А. и др. Нарушения липидного обмена. Клинические рекомендации 2023. Российский кардиологический журнал. 2023;28(5):250-97. DOI: 10.15829/1560-4071-2023-5471

7. Velilla TA, Guijarro C, Ruiz RC, Piñero MR, Francisco Valderrama Marcos J, López AMB et al. Consensus document for lipid profile determination and reporting in Spanish clinical laboratories. What parameters should be included in a basic lipid profile? Nefrología (English Edition). 2023;43(4):474–83. DOI: 10.1016/j.nefroe.2023.08.002

8. Patel AP, Wang M, Pirruccello JP, Ellinor PT, Ng K, Kathiresan S et al. Lp(a) (Lipoprotein[a]) Concentrations and Incident Atherosclerotic Cardiovascular Disease: New Insights From a Large National Biobank. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2021;41(1):465– 74. DOI: 10.1161/ATVBAHA.120.315291

9. Koschinsky ML, Bajaj A, Boffa MB, Dixon DL, Ferdinand KC, Gidding SS et al. A focused update to the 2019 NLA scientific statement on use of lipoprotein(a) in clinical practice. Journal of Clinical Lipidology. 2024;18(3):e308–19. DOI: 10.1016/j.jacl.2024.03.001

10. Björnson E, Adiels M, Taskinen M-R, Burgess S, Chapman MJ, Packard CJ et al. Lipoprotein(a) Is Markedly More Atherogenic Than LDL: An Apolipoprotein B-Based Genetic Analysis. Journal of the American College of Cardiology. 2024;83(3):385–95. DOI: 10.1016/j.jacc.2023.10.039

11. Kamstrup PR, Tybjaerg-Hansen A, Steffensen R, Nordestgaard BG. Genetically Elevated Lipoprotein(a) and Increased Risk of Myocardial Infarction. JAMA. 2009;301(22):2331–9. DOI: 10.1001/jama.2009.801

12. Correction to: Impact of elevated lipoprotein(a) on coronary artery disease phenotype and severity. European Journal of Preventive Cardiology. 2024;31(7):915. DOI: 10.1093/eurjpc/zwae104

13. Shiyovich A, Berman AN, Besser SA, Biery DW, Kaur G, Divakaran S et al. Association of Lipoprotein (a) and Standard Modifiable Cardiovascular Risk Factors With Incident Myocardial Infarction: The Mass General Brigham Lp(a) Registry. Journal of the American Heart Association. 2024;13(10):e034493. DOI: 10.1161/JAHA.123.034493

14. Lu J, Wang Z, Zhang J, Jiao F, Zou C, Han L et al. Causal association of blood lipids with all-cause and cause-specific mortality risk: a Mendelian randomization study. Journal of Lipid Research. 2024;65(4):100528. DOI: 10.1016/j.jlr.2024.100528

15. Tsimikas S, Marcovina SM. Ancestry, Lipoprotein(a), and Cardiovascular Risk Thresholds. Journal of the American College of Cardiology. 2022;80(9):934–46. DOI: 10.1016/j.jacc.2022.06.019

16. Mehta A, Jain V, Saeed A, Saseen JJ, Gulati M, Ballantyne CM et al. Lipoprotein(a) and ethnicities. Atherosclerosis. 2022;349:42–52. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2022.04.005

17. Wong ND, Fan W, Hu X, Ballantyne C, Hoodgeveen RC, Tsai MY et al. Lipoprotein(a) and Long-Term Cardiovascular Risk in a Multi-Ethnic Pooled Prospective Cohort. Journal of the American College of Cardiology. 2024;83(16):1511–25. DOI: 10.1016/j.jacc.2024.02.031

18. Brar S, Huang Q, Yan X, Dudum R, Jose P, Sarraju A et al. Factors Associated with Lipoprotein(a) Testing Among Multiethnic Individuals. Journal of General Internal Medicine. 2025;40(4):756–63. DOI: 10.1007/s11606-024-09126-6

19. Burgess S, Ference BA, Staley JR, Freitag DF, Mason AM, Nielsen SF et al. Association of LPA Variants With Risk of Coronary Disease and the Implications for Lipoprotein(a)-Lowering Therapies: A Mendelian Randomization Analysis. JAMA Cardiology. 2018;3(7):619–27. DOI: 10.1001/jamacardio.2018.1470

20. Ezhov M.V., Shalnova S.A., Yarovaya E.B., Kutsenko V.A., Evstifeeva S.E., Metelskaya V.A. et al. Lipoprotein(a) in an adult sample from the Russianpopulation: distribution and associationwith atherosclerotic cardiovascular diseases. Archives of Medical Science. 2021;19(4):995–1002. DOI: 10.5114/aoms/131089

21. Yang P, Tang L, Guo H, He Y, Qin Y, Yan L et al. Prevalence of Lipoprotein( a) Measurement and its Association with Arteriosclerosis in Asymptomatic Individuals in China. Journal of Atherosclerosis and Thrombosis. 2024;65214. [Epub ahead of print]. DOI: 10.5551/jat.65214

22. Shah NP, Mulder H, Lydon E, Chiswell K, Hu X, Lampron Z et al. Lipoprotein (a) Testing in Patients With Atherosclerotic Cardiovascular Disease in 5 Large US Health Systems. Journal of the American Heart Association. 2024;13(21):e035610. DOI: 10.1161/JAHA.124.035610

23. Panza GA, Blazek O, Tortora J, Saucier S, Fernandez AB. Prevalence of lipoprotein(a) measurement in patients with or at risk of cardiovascular disease. Journal of Clinical Lipidology. 2023;17(6):748–55. DOI: 10.1016/j.jacl.2023.09.016

24. Safarova MS, Ezhov MV, Afanasieva OI, Matchin YG, Atanesyan RV, Adamova IYu et al. Effect of specific lipoprotein(a) apheresis on coronary atherosclerosis regression assessed by quantitative coronary angiography. Atherosclerosis Supplements. 2013;14(1):93–9. DOI: 10.1016/j.atherosclerosissup.2012.10.015

25. Kronenberg F. Lipoprotein(a): from Causality to Treatment. Current Atherosclerosis Reports. 2024;26(3):75–82. DOI: 10.1007/s11883-024-01187-6