Фактор-α некроза опухоли, фактор роста сосудистого эндотелия и экспрессия микроРНК-145 у больных с различными фенотипами стабильной ишемической болезни сердца

Цель    Оценка уровня экспрессии miR-145, фактора-α некроза опухоли (TNF-α) и фактора роста сосудистого эндотелия (VEGF) у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) и различными фенотипами поражения коронарных артерий (КА): обструктивным и необструктивным.

Материал и методы    В поперечное обсервационное исследование были включены 107 пациентов в возрасте 45–75 лет с верифицированным диагнозом стабильной ИБС, которые, в зависимости от результатов коронарографии или мультиспиральной компьютерной томографии КА, были разделены на 2 группы: с необструктивным (ИНОКА, 51 пациент) и обструктивным (оИБС, 56 пациентов) поражением КА. В группе ИНОКА преобладали женщины (62,5 %), тогда как среди больных оИБС – мужчины (67,9 %). Пациентам обеих групп проводилась оценка уровней уровни VEGF и TNF-α, а также экспрессии miRNA-145.

Результаты   В группе ИНОКА наблюдались статистически значимо более высокие концентрации VEGF (p=0,004) и TNF-α (p=0,002) и экспрессия miRNA-145 (p=0,014). В данной группе были выявлены корреляции уровня miRNA-145 с уровнем VEGF (ρ=0,442; p=0,013) и TNF-α (ρ=–0,386; p=0,032). В группе оИБС обнаружена связь между уровнями TNF-α и VEGF (ρ=0,645; p<0,001), а также между уровнями miRNA-145 и VEGF (ρ=0,584; p<0,001) и miRNA-145 с TNF-α (ρ=0,421; p<0,001). Статистически значимыми факторами типа поражения КА по данным однофакторного логистического регрессионного анализа были экспрессия miRNA-145 и женский пол. Для оценки диагностических возможностей miRNA-145 построена статистически значимая ROC-кривая.

Заключение     Согласно полученным данным, наибольший уровень экспрессии miRNA-145 обнаружен в группе пациентов с ИНОКА. По результатам ROC-анализа, уровень экспрессии miRNA-145 выше 1,084 REU может служить фактором наличия у больных стабильной ИБС необструктивного фенотипа поражения КА. Более низкий уровень экспрессии miRNA-145 может быть ассоциирован с более тяжелым атеросклеротическим поражением КА.

1. Ralapanawa U, Sivakanesan R. Epidemiology and the Magnitude of Coronary Artery Disease and Acute Coronary Syndrome: A Narrative Review: Journal of Epidemiology and Global Health. 2021;11(2):169–77. DOI: 10.2991/jegh.k.201217.001

2. Федеральная служба государственной статистики. Здравоохранение в России. 2019. Статистический сборник. - М.: Росстат, 2019. - 170с. Доступно на: https://www.gks.ru/storage/mediabank/Zdravoohran-2019.pdf. ISBN 978-5-89476-470-2

3. Reynolds HR, Diaz A, Cyr DD, Shaw LJ, Mancini GBJ, Leipsic J et al. Ischemia With Nonobstructive Coronary Arteries: Insights From the ISCHEMIA Trial. JACC: Cardiovascular Imaging. 2023;16(1):63–74. DOI: 10.1016/j.jcmg.2022.06.015

4. Pepine CJ, Ferdinand KC, Shaw LJ, Light-McGroary KA, Shah RU, Gulati M et al. Emergence of Nonobstructive Coronary Artery Disease: A Woman’s Problem and Need for Change in Definition on Angiography. Journal of the American College of Cardiology. 2015;66(17):1918–33. DOI: 10.1016/j.jacc.2015.08.876

5. Jespersen L, Hvelplund A, Abildstrom SZ, Pedersen F, Galatius S, Madsen JK et al. Stable angina pectoris with no obstructive coronary artery disease is associated with increased risks of major adverse cardiovascular events. European Heart Journal. 2012;33(6):734–44. DOI: 10.1093/eurheartj/ehr331

6. Chang A, Kang N, Chung J, Gupta AR, Parwani P. Evaluation of Ischemia with No Obstructive Coronary Arteries (INOCA) and Contemporary Applications of Cardiac Magnetic Resonance (CMR). Medicina. 2023;59(9):1570. DOI: 10.3390/medicina59091570

7. Mileva N, Nagumo S, Mizukami T, Sonck J, Berry C, Gallinoro E et al. Prevalence of Coronary Microvascular Disease and Coronary Vasospasm in Patients With Nonobstructive Coronary Artery Disease: Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of the American Heart Association. 2022;11(7):e023207. DOI: 10.1161/JAHA.121.023207

8. Beatty C, Richardson KP, Tran PMH, Satter KB, Hopkins D, Gardiner M et al. Multiplex analysis of inflammatory proteins associated with risk of coronary artery disease in type-1 diabetes patients. Clinical Cardiology. 2024;47(1):e24143. DOI: 10.1002/clc.24143

9. Kazemi Fard T, Ahmadi R, Akbari T, Moradi N, Fadaei R, Kazemi Fard M et al. Klotho, FOXO1 and cytokines associations in patients with coronary artery disease. Cytokine. 2021;141:155443. DOI: 10.1016/j.cyto.2021.155443

10. Skoog T, Dichtl W, Boquist S, Skoglund-Andersson C, Karpe F, Tang R et al. Plasma tumour necrosis factor-α and early carotid atherosclerosis in healthy middle-aged men. European Heart Journal. 2002;23(5):376–83. DOI: 10.1053/euhj.2001.2805

11. Nakajima K, Tabata S, Yamashita T, Kusuhara M, Arakawa K, Ohmori R et al. Plasma vascular endothelial growth factor level is elevated in patients with multivessel coronary artery disease. Clinical Cardiology. 2004;27(5):281–6. DOI: 10.1002/clc.4960270509

12. Ogawa H, Suefuji H, Soejima H, Nishiyama K, Misumi K, Takazoe K et al. Increased Blood Vascular Endothelial Growth Factor Levels in Patients with Acute Myocardial Infarction. Cardiology. 2000;93(1–2):93–9. DOI: 10.1159/000007008

13. Сергиенко И.В., Семёнова А.Е., Масенко В.П., Хабибуллина Л.И., Габрусенко С.А., Кухарчук В.В. и др. Влияние реваскуляризации миокарда на динамику сосудистого эндотелиального и трансформирующего факторов роста у больных ишемической болезнью сердца. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007;6(5):12-7

14. Шевченко Ю.Л., Борщев Г.Г., Фомина В.С., Ким К.Ф. Исследование фактора роста эндотелия сосудов у пациентов с ИБС, которым выполняется операция коронарного шунтирования. Гены и Клетки. 2019;14(1):68-71. DOI: 10.23868/201903009

15. Karakas M, Schulte C, Appelbaum S, Ojeda F, Lackner KJ, Münzel T et al. Circulating microRNAs strongly predict cardiovascular death in patients with coronary artery disease – results from the large AtheroGene study. European Heart Journal. 2017;38(7):516–23. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw250

16. Goldschmied A, Drotleff B, Winter S, Schaeffeler E, Schwab M, Gawaz M et al. Platelet miRNAs: differential expression in coronary artery disease and associations with course of left ventricular systolic function. BMC Cardiovascular Disorders. 2023;23(1):348. DOI: 10.1186/s12872-023-03362-0

17. Wu S, Sun H, Sun B. MicroRNA-145 is involved in endothelial cell dysfunction and acts as a promising biomarker of acute coronary syndrome. European Journal of Medical Research. 2020;25(1):2. DOI: 10.1186/s40001-020-00403-8

18. Palmer BR, Paterson MA, Frampton ChrisM, Pilbrow AP, Skelton L, Pemberton CJ et al. Vascular endothelial growth factor-A promoter polymorphisms, circulating VEGF-A and survival in acute coronary syndromes. PLOS ONE. 2021;16(7):e0254206. DOI: 10.1371/journal.pone.0254206

19. Bonanni A, d’Aiello A, Pedicino D, Di Sario M, Vinci R, Ponzo M et al. Molecular Hallmarks of Ischemia with Non-Obstructive Coronary Arteries: The “INOCA versus Obstructive CCS” Challenge. Journal of Clinical Medicine. 2022;11(6):1711. DOI: 10.3390/jcm11061711

20. Ylä-Herttuala S, Rissanen TT, Vajanto I, Hartikainen J. Vascular Endothelial Growth Factors: biology and current status of clinical applications in cardiovascular medicine. Journal of the American College of Cardiology. 2007;49(10):1015–26. DOI: 10.1016/j.jacc.2006.09.053

21. Mirhafez SR, Zarifian A, Ebrahimi M, Ali RFA, Avan A, Tajfard M et al. Relationship between serum cytokine and growth factor concentrations and coronary artery disease. Clinical Biochemistry. 2015;48(9):575–80. DOI: 10.1016/j.clinbiochem.2015.02.002

22. Zhao Q, Egashira K, Inoue S, Usui M, Kitamoto S, Ni W et al. Vascular Endothelial Growth Factor Is Necessary in the Development of Arteriosclerosis by Recruiting/Activating Monocytes in a Rat Model of Long-Term Inhibition of Nitric Oxide Synthesis. Circulation. 2002;105(9):1110–5. DOI: 10.1161/hc0902.104718

23. Lu Y, Thavarajah T, Gu W, Cai J, Xu Q. Impact of miRNA in Atherosclerosis. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2018;38(9):e159–70. DOI: 10.1161/ATVBAHA.118.310227

24. Maitrias P, Metzinger-Le Meuth V, Nader J, Reix T, Caus T, Metzinger L. The Involvement of miRNA in Carotid-Related Stroke. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2017;37(9):1608–17. DOI: 10.1161/ATVBAHA.117.309233

25. Yuan M, Zhang L, You F, Zhou J, Ma Y, Yang F et al. MiR-145-5p regulates hypoxia-induced inflammatory response and apoptosis in cardiomyocytes by targeting CD40. Molecular and Cellular Biochemistry. 2017;431(1–2):123–31. DOI: 10.1007/s11010-017-2982-4

26. Zhang X, Zai L, Tao Z, Wu D, Lin M, Wan J. miR-145-5p affects autophagy by targeting CaMKIIδ in atherosclerosis. International Journal of Cardiology. 2022;360:68–75. DOI: 10.1016/j.ijcard.2022.05.039

27. Kumar A, Priyadarshini G, Parameswaran S, Ramesh A, Rajappa M. Evaluation of MicroRNA 145 and MicroRNA 155 as Markers of Cardiovascular Risk in Chronic Kidney Disease. Cureus. 2024;16(8):e66494. DOI: 10.7759/cureus.66494

28. Gao H, Guddeti RR, Matsuzawa Y, Liu L-P, Su L-X, Guo D et al. Plasma Levels of microRNA-145 Are Associated with Severity of Coronary Artery Disease. PLOS ONE. 2015;10(5):e0123477. DOI: 10.1371/journal.pone.0123477

29. Chen T, Wang Z-Y, Li C-C. miRNA-22 as a Candidate Diagnostic Biomarker for Coronary Slow Flow. Cardiology Research and Practice. 2020;2020:1–7. DOI: 10.1155/2020/7490942

30. Escate R, Padró T, Pérez De Isla L, Fuentes F, Alonso R, Mata P et al. Circulating miR-6821-5p levels and coronary calcification in asymptomatic familial hypercholesterolemia patients. Atherosclerosis. 2024;392:117502. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis. 2024.117502

31. Gholipour A, Zahedmehr A, Arabian M, Shakerian F, Maleki M, Oveisee M et al. MiR-6721-5p as a natural regulator of Meta-VCL is upregulated in the serum of patients with coronary artery disease. Non-coding RNA Research. 2025;10:25–34. DOI: 10.1016/j.ncrna.2024.08.006

32. Zhang L, Zhang Y, Xue S, Ding H, Wang Y, Qi H et al. Clinical significance of circulating microRNAs as diagnostic biomarkers for coronary artery disease. Journal of Cellular and Molecular Medicine. 2020;24(1):1146–50. DOI: 10.1111/jcmm.14802

33. Saavedra N, Rojas G, Herrera J, Rebolledo C, Ruedlinger J, Bustos L et al. Circulating miRNA-23b and miRNA-143 Are Potential Biomarkers for In-Stent Restenosis. BioMed Research International. 2020;2020(1):2509039. DOI: 10.1155/2020/2509039