Регулярная ежегодная вакцинация против сезонного гриппа пациентов с болезнями системы кровообращения как вторичная профилактика сердечно-сосудистых событий: дополнительный анализ методом самоконтролируемой серии случаев

Цель    Оценка влияния ежегодной сезонной противогриппозной вакцинации в течение 3 лет на риск развития острой респираторной инфекции (ОРИ) и сердечно-сосудистых событий (ССС) у кардиологических пациентов диспансерного наблюдения двумя методами анализа.

Материал и методы            В проспективное сравнительное исследование были включены 817 пациентов в октябре 2012 г. Анализировали ССС, другие хронические неинфекционные заболевания и ОРИ, зарегистрированные с октября 2012 г. по ноябрь 2015 г. Сравнивали вакцинированных и непривитых больных с помощью кривых дожития и методом самоконтролируемой серии случаев по парным 6‑месячным периодам. Статистически значимыми считали различия при p<0,05.

Результаты  Анализ выполнен у 813 пациентов (средний возраст 63,3±11,6 года, 40,5 % мужчин; в сезон 2012 /13–2013 / 14–2014 / 15 гг. привиты 45–44–41 % пациентов, соответственно; 1, 2, 3 прививки были у 60, 57, 285 пациентов, соответственно, 413 – без вакцинации). По сравнению с непривитыми у трижды вакцинированных первая ОРИ развилась в среднем позже (p<0,0001), относительный риск развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО) составил 0,88 (95 % доверительный интервал 0,65–1,10). Среди них пациентов с ОРИ (р<0,001) и ССС (р=0,02) было меньше не только летом по сравнению с зимой, но и в летний период больных с ОРИ было в 1,7 раза меньше, чем среди непривитых (p=0,002).

Заключение    Применение двух методов анализа позволило дополнительно выделить неспецифический и сохраняющийся специфический эффект трехлетней противогриппозной иммунизации у кардиологических больных в летний период, требующий подтверждения в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях.

1. Behrouzi B, Udell JA. Universal flu vaccines: a shot at lifelong cardioprotection? Nature Reviews Cardiology. 2022;19(3):145–6. DOI: 10.1038/s41569-021-00670-w

2. Fröbert O, Cajander S, Udell JA. The ideal vaccine to prevent cardiovascular disease. European Heart Journal. 2023;44(7):621–3. DOI: 10.1093/eurheartj/ehac826

3. Davidson JA, Banerjee A, Douglas I, Leyrat C, Pebody R, McDonald HI et al. Primary prevention of acute cardiovascular events by influenza vaccination: an observational study. European Heart Journal. 2023;44(7):610–20. DOI: 10.1093/eurheartj/ehac737

4. Ciszewski A, Bilinska ZT, Brydak LB, Kepka C, Kruk M, Romanow ska M et al. Influenza vaccination in secondary prevention from coronary ischaemic events in coronary artery disease: FLUCAD study. European Heart Journal. 2008;29(11):1350–8. DOI: 10.1093/eurheartj/ehm581

5. Gurfinkel EP, Leon de la Fuente R, Mendiz O, Mautner B. Flu vaccination in acute coronary syndromes and planned percutaneous coronary interventions (FLUVACS) Study One-year follow-up. European Heart Journal. 2004;25(1):25–31. DOI: 10.1016/j.ehj.2003.10.018

6. Phrommintikul A, Kuanprasert S, Wongcharoen W, Kanjanavanit R, Chaiwarith R, Sukonthasarn A. Influenza vaccination reduces cardiovascular events in patients with acute coronary syndrome. European Heart Journal. 2011;32(14):1730–5. DOI: 10.1093/eurheartj/ehr004

7. Fröbert O, Götberg M, Erlinge D, Akhtar Z, Christiansen EH, Mac Intyre CR et al. Influenza Vaccination After Myocardial Infarction: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Trial. Circulation. 2021;144(18):1476–84. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.057042

8. Davis MM, Taubert K, Benin AL, Brown DW, Mensah GA, Baddour LM et al. Influenza Vaccination as Secondary Prevention for Cardiovascular Disease. Journal of the American College of Cardiology. 2006;48(7):1498–502. DOI: 10.1016/j. jacc.2006.09.004

9. Smith DJ, Forrest S, Ackley DH, Perelson AS. Variable efficacy of repeated annual influenza vaccination. Proceedings of the National Academy of Sciences. 1999;96(24):14001–6. DOI: 10.1073/ pnas.96.24.14001

10. Миронов А.Н., Меркулов В.А., Бунятян В.А., Бондарев В.П., Борисевич И.В., Горбунов М.А. и др. Руководство по проведению клинических исследований лекарственных средств (иммунобиологические лекарственные препараты). Часть 2. - М.: Гриф и К; 2013. - 212с. Доступно на: https://namdu.uz/media/Books/pdf/2024/10/26/NamDU-ARM-13801-Руководство_по_проведению_клинических_исследований_prwHaSq.pdf

11. Smeeth L, Thomas SL, Hall AJ, Hubbard R, Farrington P, Vallance P. Risk of Myocardial Infarction and Stroke after Acute Infection or Vaccination. New England Journal of Medicine. 2004;351(25):2611–8. DOI: 10.1056/NEJMoa041747

12. Warren-Gash C, Hayward AC, Hemingway H, Denaxas S, Thomas SL, Timmis AD et al. Influenza Infection and Risk of Acute Myocardial Infarction in England and Wales: A CALIBER Self-Controlled Case Series Study. The Journal of Infectious Diseases. 2012;206(11):1652–9. DOI: 10.1093/infdis/jis597

13. Blackburn R, Zhao H, Pebody R, Hayward A, Warren-Gash C. Laboratory-Confirmed Respiratory Infections as Predictors of Hospital Admission for Myocardial Infarction and Stroke: Time-Series Analysis of English Data for 2004–2015. Clinical Infectious Diseases. 2018;67(1):8–17. DOI: 10.1093/cid/cix1144

14. Бойцов С.А., Лукьянов М.М., Платонова Е.В., Горбунов В.М., Романчук С.В., Назарова О.А. и др. Оценка эффективности вакцинопрофилактики гриппа по данным проспективного контроля у лиц, находящихся под диспансерным наблюдением по поводу болезней системы кровообращения. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2016;12(6):703-10. DOI: 10.20996/1819-6446-2016-12-6-703-710

15. Lewnard JA, Cobey S. Immune History and Influenza Vaccine Effectiveness. Vaccines. 2018;6(2):28. DOI: 10.3390/vaccines6020028

16. Whitaker HJ, Hocine MN, Farrington CP. The methodology of self-controlled case series studies. Statistical Methods in Medical Research. 2009;18(1):7–26. DOI: 10.1177/0962280208092342

17. Whitaker HJ, Paddy Farrington C, Spiessens B, Musonda P. Tutorial in biostatistics: the self‐controlled case series method. Statistics in Medicine. 2006;25(10):1768–97. DOI: 10.1002/sim.2302

18. Farrington CP. Relative incidence estimation from case series for vaccine safety evaluation. Biometrics. 1995;51(1):228–35. PMID: 7766778

19. Behrouzi B, Bhatt DL, Cannon CP, Vardeny O, Lee DS, Solomon SD et al. Association of Influenza Vaccination With Cardiovascular Risk: A Meta-analysis. JAMA Network Open. 2022;5(4):e228873. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2022.8873

20. Aïdoud A, Gana W, Poitau F, Fougère B, Angoulvant D. Does the influenza A vaccine have a direct atheroprotective effect? Archives of Cardiovascular Diseases. 2022;115(6–7):331–4. DOI: 10.1016/j.acvd.2022.01.005

21. Платонова Е.В., Деев А.Д., Лукьянов М.М., Назарова О.А., Кравцова Е.А., Фурман Н.В. и др. Риск сердечно-сосудистых заболеваний после острой респираторной инфекции или ежегодной противогриппозной вакцинации в течение 5 лет. Профилактическая медицина. 2018;21(2-2):19

22. Платонова Е.В., Деев А.Д., Горбунов В.М., Назарова О.А., Белова О.А., Фурман Н.В. и др. Ежегодная противогриппозная вакцинация пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и динамика титров антител к гемагглютинину. Данные трехлетнего наблюдения. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2020;25(2):88-101. DOI: 10.17816/EID41764

23. Бойцов С.А., Лукьянов М.М., Платонова Е.В., Горбунов В.М., Романчук С.В., Назарова О.А. и др. Исследование эффективности и безопасности вакцинопрофилактики гриппа у пациентов с болезнями системы кровообращения. Профилактическая медицина. 2014;17(6):13-20. DOI: 10.17116/profmed201417613-20

24. Tay C, Kanellakis P, Hosseini H, Cao A, Toh B-H, Bobik A et al. B Cell and CD4 T Cell Interactions Promote Development of Atherosclerosis. Frontiers in Immunology. 2020;10:3046. DOI: 10.3389/fimmu.2019.03046

25. Bermúdez-Fajardo A, Oviedo-Orta E. Influenza vaccination promotes stable atherosclerotic plaques in apoE knockout mice. Atherosclerosis. 2011;217(1):97–105. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2011.03.019

26. Veljkovic V, Glisic S, Veljkovic N, Bojic T, Dietrich U, Perovic VR et al. Influenza vaccine as prevention for cardiovascular diseases: Possible molecular mechanism. Vaccine. 2014;32(48):6569–75. DOI: 10.1016/j.vaccine.2014.07.007

27. Chorell E, Olsson T, Jansson J-H, Wennberg P. Lysophospholipids as Predictive Markers of ST-Elevation Myocardial Infarction (STEMI) and Non-ST-Elevation Myocardial Infarction (NSTEMI). Metabolites. 2020;11(1):25. DOI: 10.3390/metabo11010025

28. Явелов И.С., Грацианский Н.А. Российский регистр острых коронарных синдромов: лечение и исходы в стационаре при остром коронарном синдроме без подъемов сегмента ST. Кардиология. 2003;43(12):23-36

29. Collet J-P, Thiele H, Barbato E, Barthélémy O, Bauersachs J, Bhatt DL et al. 2020 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent STsegment elevation. European Heart Journal. 2021;42(14):1289– 367. DOI: 10.1093/eurheartj/ehaa575

30. Барбараш О.Л, Комаров А.Л., Панченко Е.П., Староверов И.И., Шахнович Р.М., Явелов И.С. Евразийские клинические рекомендации по диагностике и лечению острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST (ОКСбпST). Евразийский кардиологический журнал. 2021;4(37):6-59. DOI: 10.38109/2225-1685-2021-4-6-59

31. Fröbert O, Götberg M, Erlinge D, Akhtar Z, Christiansen EH, Mac Intyre CR et al. Clinical impact of influenza vaccination after ST- and non-ST-segment elevation myocardial infarction - insights from the IAMI trial. American Heart Journal. 2023;255:82–9. DOI: 10.1016/j.ahj.2022.10.005

32. Michos ED, Udell JA. Am I Getting the Influenza Shot Too?: Influenza Vaccination as Post–Myocardial Infarction Care for the Prevention of Cardiovascular Events and Death. Circulation. 2021;144(18):1485–8. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.057534

33. Byrne RA, Rossello X, Coughlan JJ, Barbato E, Berry C, Chieffo A et al. 2023 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes. European Heart Journal. 2023;44(38):3720–826. DOI: 10.1093/eurheartj/ehad191