Сравнительный анализ эффективности антигипертензивной терапии с включением спиронолактона и эплеренона у пациентов с эссенциальной гипертензией и фибрилляцией предсердий

Цель. Провести сравнительный анализ эффективности антигипертензивной терапии (АГТ) с включением спиронолактона и эплеренона у больных эссенциальной гипертензией и фибрилляцией предсердий (ФП).

Материал и методы. В исследование были включены 99 больных мужского и женского пола с эссенциальной артериальной гипертензией (АГ), осложнившейся постоянной формой ФП, находящихся на амбулаторном лечении в Республиканском специализированном научно-практическом медицинском центре кардиологии (Ташкент). Средний возраст больных составил 61,3±9,5 года, средняя длительность АГ – 12,9±8,3 года. Все больные были распределены в 2 группы: 1‑я группа – больные, завершившие 6‑месячную комбинированную АГТ с включением спиронолактона (n=51); 2‑я группа – больные, завершившие 6‑месячную комбинированную АГТ с включением эплеренона (n=48). Диагноз ФП был основан на результатах электрокардиограммы (ЭКГ) и / или суточного мониторирования ЭКГ по стандартным диагностическим критериям. Эхокардиографическое исследование проводилось в соответствии с рекомендациями Американской ассоциации эхокардиографии в М- и В-режимах. Cтепень структурных сосудистых изменений определяли по толщине комплекса интима–медиа общей сонной артерии с помощью метода дуплексного сканирования и микроальбуминурии в утренней моче. Уровень половых гормонов определяли иммуноферментным методом. Измерение уровня липидов, глюкозы, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови проводилось ферментативным методом. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) рассчитывали по формуле EPI. Результаты всех исследований принимались статистически значимыми при значении p<0,05.

Результаты. Количество больных, достигших целевого уровня диастолического артериального давления (АД), в группе терапии с включением эплеренона было значительно больше, чем в группе терапии с включением спиронолактона: 87,8 % против 67,5 % (р=0,043), а также количество больных, достигших одновременно целевого уровня систолического и диастолического АД, было несколько больше в группе терапии с включением эплеренона, чем в группе с включением спиронолактона: 100 % против 92,1 % (р=0,060). Лучшая кардиопротективная эффективность была отмечена в группе комбинированной АГТ с включением эплеренона. В частности, во 2‑й группе значительно улучшилась фракция выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) в сравнении с 1‑й группой, cоставив исходно в 1‑й группе 55,4±10,6 %, в динамике – 52,6±9,1 % (p>0,05); во 2‑й группе – 54,8±8,8 и 58,2±6,4 % соответственно (p<0,02). Только во 2‑й группе больных достоверно уменьшался индексированный объем левого предсердия (ИОЛП) в сравнении с 1‑й группой терапии. Так, показатель ИОЛП в 1‑й группе больных до лечения составил 42,2±15,1 мл / м2, в динамике – 40,4±12,2 мл / м2 (р>0,05); во 2‑й группе – 41,2±15,3 мл / м2 до лечения и 37,3±13,5 мл / м2 – после лечения (р<0,05); показатель ∆%ИОЛП в группе эплеренона составил –5,9 % против –0,36 % в группе спиронолактона. В 1‑й группе у мужчин уровень эстрадиола достоверно повышался, составив исходно 13,9±12,6 пмоль / л, в динамике – 22,7±12,4 пмоль / л (р<0,001).

Заключение. Хорошая антигипертензивная эффективность на фоне 6‑месячной комбинированной терапии с включением эплеренона была отмечена со значительным преимуществом по достижению целевых уровней АД в сравнении со спиронолактоном. На фоне режима терапии с эплереноном значительно улучшалась ФВ ЛЖ, а также снижался ИОЛП в сравнении с режимом терапии с включением спиронолактона. Отмечена тенденция положительного влияния АГТ с включением эплеренона на уровень половых гормонов как у женщин, так и у мужчин.

1. Zhou B, Carrillo-Larco RM, Danaei G, Riley LM, Paciorek CJ, Stevens GA et al. Worldwide trends in hypertension prevalence and progress in treatment and control from 1990 to 2019: a pooled analysis of 1201 population-representative studies with 104 million participants. The Lancet. 2021;398(10304):957–80. DOI: 10.1016/S0140-6736(21)01330-1

2. Всемираня Организация Здравоохранения. STEPS: распространенность факторов риска неинфекционных заболеваний в Республике Узбекистан, 2019 г. Доступно на: https://www.who.int/europe/ru/publications/i/item/WHO-EURO-2022-6795-46561-67569.

3. Benetos A, Petrovic M, Strandberg T. Hypertension Management in Older and Frail Older Patients. Circulation Research. 2019;124(7):1045–60. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.118.313236

4. Ji H, Kim A, Ebinger JE, Niiranen TJ, Claggett BL, Bairey Merz CN et al. Sex Differences in Blood Pressure Trajectories Over the Life Course. JAMA Cardiology. 2020;5(3):19–26. DOI: 10.1001/jamacardio.2019.5306

5. Go AS, Hylek EM, Phillips KA, Chang Y, Henault LE, Selby JV et al. Prevalence of diagnosed atrial fibrillation in adults: national implications for rhythm management and stroke prevention: the AnTicoagulation and Risk Factors in Atrial Fibrillation (ATRIA) Study. JAMA. 2001;285(18):2370–5. DOI: 10.1001/jama.285.18.2370

6. Van Gelder IC, Crijns HJ, Tieleman RG, Brugemann J, De Kam PJ, Gosselink AT et al. Chronic atrial fibrillation. Success of serial cardioversion therapy and safety of oral anticoagulation. Archives of Internal Medicine. 1996;156(22):2585–92. DOI: 10.1001/archinte.156.22.2585

7. Hindricks G, Potpara T, Dagres N, Arbelo E, Bax JJ, Blomström-Lundqvist C и др. Рекомендации ESC 2020 по диагностике и лечению пациентов с фибрилляцией предсердий, разработанные совместно с Европейской ассоциацией кардиоторакальной хирургии (EACTS). Российский кардиологический журнал. 2021;26(9):234-329. DOI: 10.15829/1560-4071-2021-4701

8. Go O, Rosendorff C. Hypertension and atrial fibrillation. Current Cardiology Reports. 2009;11(6):430–5. DOI: 10.1007/s11886-009-0062-4

9. Heidenreich PA, Bozkurt B, Aguilar D, Allen LA, Byun JJ, Colvin MM et al. 2022 AHA/ACC/HFSA Guideline for the Management of Heart Failure: Executive Summary. Journal of the American College of Cardiology. 2022;79(17):1757–80. DOI: 10.1016/j.jacc.2021.12.011

10. Bozkurt B, Coats AJ, Tsutsui H, Abdelhamid M, Adamopoulos S, Albert N et al. Universal Definition and Classification of Heart Failure: A Report of the Heart Failure Society of America, Heart Failure Association of the European Society of Cardiology, Japanese Heart Failure Society and Writing Committee of the Universal Definition of Heart Failure. Journal of Cardiac Failure. 2021;27(4):387–413. DOI: 10.1016/j.cardfail.2021.01.022

11. Liu PY, Death AK, Handelsman DJ. Androgens and Cardiovascular Disease. Endocrine Reviews. 2003;24(3):313–40. DOI: 10.1210/er.2003-0005

12. English K, Mandour O, Steeds RP, Diver MJ, Jones TH, Channer KS. Men with coronary artery disease have lower levels of androgens than men with normal coronary angiograms. European Heart Journal. 2000;21(11):890–4. DOI: 10.1053/euhj.1999.1873

13. English KM, Steeds R, Jones TH, Channer KS. Testosterone and coronary heart disease: is there a link? QJM. 1997;90(12):787–91. DOI: 10.1093/qjmed/90.12.787

14. Dubey RK, Tofovic SP, Jackson EK. Cardiovascular Pharmacology of Estradiol Metabolites. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 2004;308(2):403–9. DOI: 10.1124/jpet.103.058057

15. Zeller T, Schnabel RB, Appelbaum S, Ojeda F, Berisha F, Schulte-Steinberg B et al. Low testosterone levels are predictive for incident atrial fibrillation and ischaemic stroke in men, but protective in women – results from the FINRISK study. European Journal of Preventive Cardiology. 2018;25(11):1133–9. DOI: 10.1177/2047487318778346

16. Hindricks G, Potpara T, Dagres N, Arbelo E, Bax JJ, Blomström-Lundqvist C et al. 2020 ESC Guidelines for the diagnosis and management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association of Cardio-Thoracic Surgery (EACTS): The Task Force for the diagnosis and management of atrial fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC) Developed with the special contribution of the European Heart Rhythm Association (EHRA) of the ESC. European Heart Journal. 2021;42(5):373–498. DOI: 10.1093/eurheartj/ehaa612

17. Sahn DJ, DeMaria A, Kisslo J, Weyman A. Recommendations regarding quantitation in M-mode echocardiography: results of a survey of echocardiographic measurements. Circulation. 1978;58(6):1072–83. DOI: 10.1161/01.CIR.58.6.1072

18. Devereux RB, Reichek N. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man. Anatomic validation of the method. Circulation. 1977;55(4):613–8. DOI: 10.1161/01.CIR.55.4.613

19. Williams B, Mancia G, Spiering W, Agabiti Rosei E, Azizi M, Burnier M et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. European Heart Journal. 2018;39(33):3021–104. DOI: 10.1093/eurheartj/ehy339

20. Pitt B, Reichek N, Willenbrock R, Zannad F, Phillips RA, Roniker B et al. Effects of Eplerenone, Enalapril, and Eplerenone/Enalapril in Patients With Essential Hypertension and Left Ventricular Hypertrophy: The 4E–Left Ventricular Hypertrophy Study. Circulation. 2003;108(15):1831–8. DOI: 10.1161/01.CIR.0000091405.00772.6E

21. Deinum J, Riksen NP, Lenders JWM. Pharmacological treatment of aldosterone excess. Pharmacology & Therapeutics. 2015;154:120–33. DOI: 10.1016/j.pharmthera.2015.07.006

22. Pardo-Martínez P, Barge-Caballero E, Bouzas-Mosquera A, Barge-Caballero G, Couto-Mallón D, Paniagua-Martín MJ et al. Real world comparison of spironolactone and eplerenone in patients with heart failure. European Journal of Internal Medicine. 2022;97:86–94. DOI: 10.1016/j.ejim.2021.12.027

23. Pitt B, Remme W, Zannad F, Neaton J, Martinez F, Roniker B et al. Eplerenone, a Selective Aldosterone Blocker, in Patients with Left Ventricular Dysfunction after Myocardial Infarction. New England Journal of Medicine. 2003;348(14):1309–21. DOI: 10.1056/NEJMoa030207

24. Swedberg K, Zannad F, McMurray JJV, Krum H, van Veldhuisen DJ, Shi H et al. Eplerenone and Atrial Fibrillation in Mild Systolic Heart Failure: results from the EMPHASIS-HF (Eplerenone in Mild Patients Hospitalization and SurvIval Study in Heart Failure) study. Journal of the American College of Cardiology. 2012;59(18):1598–603. DOI: 10.1016/j.jacc.2011.11.063

25. Vukadinović D, Lavall D, Vukadinović AN, Pitt B, Wagenpfeil S, Böhm M. True rate of mineralocorticoid receptor antagonists-related hyperkalemia in placebo-controlled trials: A meta-analysis. American Heart Journal. 2017;188:99–108. DOI: 10.1016/j.ahj.2017.03.011

26. Iqbal J, Parviz Y, Pitt B, Newell-Price J, Al-Mohammad A, Zannad F. Selection of a mineralocorticoid receptor antagonist for patients with hypertension or heart failure. European Journal of Heart Failure. 2014;16(2):143–50. DOI: 10.1111/ejhf.31

27. Lainscak M, Pelliccia F, Rosano G, Vitale C, Schiariti M, Greco C et al. Safety profile of mineralocorticoid receptor antagonists: Spironolactone and eplerenone. International Journal of Cardiology. 2015;200:25–9. DOI: 10.1016/j.ijcard.2015.05.127

28. Jankowska EA, Biel B, Majda J, Szklarska A, Lopuszanska M, Medras M et al. Anabolic Deficiency in Men With Chronic Heart Failure: Prevalence and Detrimental Impact on Survival. Circulation. 2006;114(17):1829–37. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.649426

29. Sica DA. The risks and benefits of aldosterone antagonists. Current Heart Failure Reports. 2005;2(2):65–71. DOI: 10.1007/s11897-005-0011-5

30. Naser N, Nalbantic A, Nalbantic N, Karic A. The Effectiveness of Eplerenone vs Spironolactone on Left Ventricular Systolic Function, Hospitalization and Cardiovascular Death in Patients With Chronic Heart Failure–HFrEF. Medical Archives. 2023;77(2):105–11. DOI: 10.5455/medarh.2023.77.105-111