Приверженность пациентов и длительность непрерывной терапии различными блокаторами рецепторов ангиотензина II у больных неосложненной артериальной гипертензией в США на основании анализа базы данных Truven Health Analytics MarketScan

Цель. Обсудить два аспекта, которые могут быть использованы для улучшения приверженности пациентов с артериальной гипертензией (АГ) к терапии: 1) какой из блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА) обеспечивает наиболее высокие показатели приверженности к терапии; 2) как различные факторы влияют на показатели приверженности.

Материал и методы. Проведен анализ одной из крупнейших в мире баз данных клинической практики Truven Health Analytics MarketScan (в настоящее время – Merative MarketScan). В рамках анализа изучали данные о пациентах обоего пола в возрасте от 30 до 65 лет, которые имели диагноз «неосложненная АГ» (установленный хотя бы однократно в период с 1 марта 2012 г. по 1 января 2018 г.) и им была назначена монотерапия одним из БРА. Критериями исключения были наличие сердечной недостаточности и данные о назначении двух БРА и более в период лечения (одновременно или последовательно). В исследование в итоге были включены 717 099 больных неосложненной АГ, которые были разделены на 4 группы в зависимости от назначенного препарата: азилсартан (n=4276), кандесартан (n=6 023), лозартан (n=586 857) и валсартан (n=119 943). Приверженность терапии оценивалась с использованием двух параметров: продолжительности непрерывной терапии и коэффициента наличия препарата (MPR). Для оценки индивидуального влияния различных факторов (конкретный препарат БРА, используемый для терапии, пол пациентов, их возраст, начальная доза БРА, размер сооплаты из средств пациента за 1 день лечения) на приверженность лечению проводился регрессионный анализ.

Результаты. Приверженность терапии БРА оказалась в целом высокой. MPR был наименьшим в группе азилсартана и наибольшим – в группе кандесартана. При этом параметры, потенциально влияющие как на MPR, так и на длительность непрерывной терапии (пол и возраст пациентов, начальные дозировки БРА, уровень сооплаты), значительно различались между группами пациентов, получавших различные БРА. Результаты регрессионного анализа свидетельствовали, что как параметры приверженности, так и продолжительность непрерывной терапии у пациентов, получавших кандесартан, были выше, чем у пациентов, получавших азилсартан, лозартан и валсартан, при исключении влияния на приверженность остальных факторов, доступных для изучения (возраст, пол, начальная доза препарата и абсолютный уровень сооплаты за 1 день терапии). Наименьшая приверженность терапии отмечалась в группе пациентов, получавших азилсартан (p<0,01).

Заключение. Результаты исследования позволяют получить данные для сравнения приверженности пациентов с неосложненной АГ терапии различными БРА. При дальнейшем изучении приверженности пациентов лечению появятся дополнительные данные, позволяющие сделать оптимальный выбор препаратов для лечения АГ у пациентов с потенциально низкой приверженностью к лечению.

1. Williams B, Mancia G, Spiering W, Agabiti Rosei E, Azizi M, Burnier M et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. European Heart Journal. 2018;39(33):3021–104. DOI: 10.1093/eurheartj/ehy339

2. De Geest S, Sabaté E. Adherence to Long-Term Therapies: Evidence for Action. European Journal of Cardiovascular Nursing. 2003;2(4):323–323. DOI: 10.1016/S1474-5151(03)00091-4

3. Кобалава Ж.Д., Конради А.О., Недогода С.В., Шляхто Е.В., Арутюнов Г.П., Баранова Е.И. и др. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(3):149-218. DOI: 10.15829/1560-4071-2020-3-3786

4. Баланова Ю.А., Шальнова С.А., Имаева А.Э., Капустина А.В., Муромцева Г.А., Евстифеева С.Е. и др. Распространенность артериальной гипертонии, охват лечением и его эффективность в Российской Федерации (данные наблюдательного исследования ЭССЕ-РФ-2). Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2019;15(4):450-66. DOI: 10.20996/1819-6446-2019-15-4-450-466

5. World Health Organization. Adherence to long-term therapies: evidence for action. - Geneva: World Health Organization; 2003. - 198p. ISBN 978-92-4-154599-0

6. Girerd X. Discontinuation and persistence of antihypertensive drugs among newly diagnosed hypertensive patients in French General Practice. Thales-Cegedim database. Journal of Hypertension. 2009;27(Suppl 4):S312

7. Robin DiMatteo M, Giordani PJ, Lepper HS, Croghan TW. Patient Adherence and Medical Treatment Outcomes: A Meta-Analysis. Medical Care. 2002;40(9):794–811. DOI: 10.1097/00005650-200209000-00009

8. Zyczynski TM, Coyne KS. Hypertension and current issues in compliance and patient outcomes. Current Hypertension Reports. 2000;2(6):510–4. DOI: 10.1007/s11906-996-0034-7

9. Sokol MC, McGuigan KA, Verbrugge RR, Epstein RS. Impact of Medication Adherence on Hospitalization Risk and Healthcare Cost. Medical Care. 2005;43(6):521–30. DOI: 10.1097/01.mlr.0000163641.86870.af

10. Potier L, Roussel R, Elbez Y, Marre M, Zeymer U, Reid CM et al. Angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers in high vascular risk. Heart. 2017;103(17):1339–46. DOI: 10.1136/heartjnl-2016-310705

11. Ettehad D, Emdin CA, Kiran A, Anderson SG, Callender T, Emberson J et al. Blood pressure lowering for prevention of cardiovascular disease and death: a systematic review and meta-analysis. The Lancet. 2016;387(10022):957–67. DOI: 10.1016/S0140-6736(15)01225-8

12. Kronish IM, Woodward M, Sergie Z, Ogedegbe G, Falzon L, Mann DM. Meta-Analysis: Impact of Drug Class on Adherence to Antihypertensives. Circulation. 2011;123(15):1611–21. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.983874

13. Whelton PK, Carey RM, Aronow WS, Casey DE, Collins KJ, Dennison Himmelfarb C et al. 2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA Guideline for the Prevention, Detection, Evaluation, and Management of High Blood Pressure in Adults: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Hypertension. 2018;71(6):e13–115. DOI: 10.1161/HYP.0000000000000065

14. Chen R, Suchard MA, Krumholz HM, Schuemie MJ, Shea S, Duke J et al. Comparative First-Line Effectiveness and Safety of ACE (Angiotensin-Converting Enzyme) Inhibitors and Angiotensin Receptor Blockers: A Multinational Cohort Study. Hypertension. 2021;78(3):591–603. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.16667

15. Kim HM, Hwang I-C, Choi H-M, Yoon YE, Cho G-Y. Prognostic implication of left ventricular hypertrophy regression after antihypertensive therapy in patients with hypertension. Frontiers in Cardiovascular Medicine. 2022;9:1082008. DOI: 10.3389/fcvm.2022.1082008

16. Hasford J, Mimran A, Simons WR. A population-based European cohort study of persistence in newly diagnosed hypertensive patients. Journal of Human Hypertension. 2002;16(8):569–75. DOI: 10.1038/sj.jhh.1001451

17. Patel BV, Remigio‐Baker RA, Mehta D, Thiebaud P, Frech‐Tamas F, Preblick R. Effects of Initial Antihypertensive Drug Class on Patient Persistence and Compliance in a Usual‐Care Setting in the United States. The Journal of Clinical Hypertension. 2007;9(9):692–700. DOI: 10.1111/j.1524-6175.2007.07194.x

18. Mancia G, Parodi A, Merlino L, Corrao G. Heterogeneity in antihypertensive treatment discontinuation between drugs belonging to the same class. Journal of Hypertension. 2011;29(5):1012–8. DOI: 10.1097/HJH.0b013e32834550d0

19. Домбровский В.С., Омельяновский В.В. Вопросы изучения приверженности лечению: критерии оценки и терминология. Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2015;2(20):16-23.

20. FDA. Highlights of Prescribing Information: Atacand® (candesartan cilexetil) tablets. av. at: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2015/020838s036lbl.pdf. 2015.

21. FDA. Highlights of Prescribing Information: Cozaar® (losartan potassium) tablets. Av. at: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/020386s062lbl.pdf. 2018.

22. FDA. Highlights of Prescribing Information: Diovan (valsartan) Tablets. Av. at: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2011/021283s033lbl.pdf. 2011.

23. FDA. Highlights of Prescribing Information: Edarbi (azilsartan medoxomil) tablets. Av. at: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/200796s006lbl.pdf. 2014.

24. Doshi JA, Zhu J, Lee BY, Kimmel SE, Volpp KG. Impact of a Prescription Copayment Increase on Lipid-Lowering Medication Adherence in Veterans. Circulation. 2009;119(3):390–7. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.783944

25. Blankart KE, Lichtenberg FR. Are patients more adherent to newer drugs? Health Care Management Science. 2020;23(4):605–18. DOI: 10.1007/s10729-020-09513-5

26. Seaman K, Sanfilippo F, Bulsara M, Roughead L, Kemp-Casey A, Bulsara C et al. Predictors of ceasing or reducing statin medication following a large increase in the consumer copayment for medications: a retrospective observational study. Public Health Research & Practice. 2020;30(1):e29121905. DOI: 10.17061/phrp29121905

27. Хохлов А.Л., Лисенкова Л.А., Раков А.А. Анализ факторов, определяющих приверженность к антигипертензивной терапии. Качественная клиническая практика. 2003;4:59-66.

28. Романенко Т.С., Концевая А.В., Фитилев С.Б. Фармакоэпидемиологические и фармакоэкономические исследования антигипертензивной терапии в России. Аналитический обзор. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2013;9(1):66-73. DOI: 10.20996/1819-6446-2013-9-1-66-73

29. Ротарь О.П., Ерина А.М., Бояринова М.А., Могучая Е.В., Колесова Е.П., Толкунова К.М. и др. Контроль артериальной гипертензии в период пандемии коронавирусной инфекции: результаты российской акции скрининга МММ2021. Российский кардиологический журнал. 2022;27(4):7-13. DOI: 10.15829/1560-4071-2022-5014

30. Esposito D. Copayments and the demand for prescription drugs. - London: Routledge; 2006. - 139p. [Relative copayments influence choice of a statin. PP. 60-62]. ISBN 978-0-415-70145-7

31. Леонова М.В., Штейнберг Л.Л., Белоусов Ю.Б., Белявская Д.В., Выдрина О.И., Пастернак Е.Ю. и др. Результаты фармакоэпидемиологического исследования артериальной гипертонии ПИФАГОР IV: приверженность врачей. Российский кардиологический журнал. 2015;20(1):59-66. DOI: 10.15829/1560-4071-2015-1-59-66

32. Ходжакулиев Б.Г., Оразклычев О.А., Ходжагельдыев Т., Курдова М.К. Фармакоэпидемиология применения антигипертензивных препаратов семейными врачами. Евразийский кардиологический журнал. 2020;3(32):94-9. DOI: 10.38109/2225-1685-2020-3-94-99

33. Unger T. Pharmacology of AT1-receptor blockers. Blood Pressure. Supplement. 2001;3:5–10. DOI: 10.1080/08037050152518302

34. Lacourcière Y, Asmar R. A comparison of the efficacy and duration of action of candesartan cilexetil and losartan as assessed by clinic and ambulatory blood pressure after a missed dose, in truly hypertensive patients: a placebo-controlled, forced titration study. Candesartan/Losartan study investigators. American Journal of Hypertension. 1999;12(12 Pt 1-2):1181–7. DOI: 10.1016/s0895-7061(99)00142-9

35. Minatoguchi S, Aoyama T, Kawai N, Iwasa M, Oda M, Kida K et al. Comparative effect of candesartan and amlodipine, and effect of switching from valsartan, losartan, telmisartan and olmesartan to candesartan, on early morning hypertension and heart rate. Blood Pressure. 2013;22(Suppl 1):29–37. DOI: 10.3109/08037051.2013.757844

36. Van Liefde I, Vauquelin G. Sartan–AT1 receptor interactions: In vitro evidence for insurmountable antagonism and inverse agonism. Molecular and Cellular Endocrinology. 2009;302(2):237–43. DOI: 10.1016/j.mce.2008.06.006

37. Koenig W. Comparison of the Efficacy and Tolerability of Combination Tablets Containing Candesartan Cilexetil and Hydrochlorothiazide or Losartan and Hydrochlorothiazide in Patients with Moderate to Severe Hypertension: Results of the CARLOS-Study. Clinical Drug Investigation. 2000;19(4):239–46. DOI: 10.2165/00044011-200019040-00001

38. Uehara G, Takeda H. Relative Effects of Telmisartan, Candesartan and Losartan on Alleviating Arterial Stiffness in Patients with Hypertension Complicated by Diabetes Mellitus: An Evaluation Using the Cardio-Ankle Vascular Index (CAVI). Journal of International Medical Research. 2008;36(5):1094–102. DOI: 10.1177/147323000803600529

39. Skoog I, Lithell H, Hansson L, Elmfeldt D, Hofman A, Olofsson B et al. Effect of Baseline Cognitive Function and Antihypertensive Treatment on Cognitive and Cardiovascular Outcomes: Study on COgnition and Prognosis in the Elderly (SCOPE). American Journal of Hypertension. 2005;18(8):1052–9. DOI: 10.1016/j.amjhyper.2005.02.013

40. Ogihara T, Nakao K, Fukui T, Fukiyama K, Ueshima K, Oba K et al. Effects of Candesartan Compared With Amlodipine in Hypertensive Patients With High Cardiovascular Risks: Candesartan Antihypertensive Survival Evaluation in Japan Trial. Hypertension. 2008;51(2):393–8. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.098475

41. Kjeldsen SE, Stålhammar J, Hasvold P, Bodegard J, Olsson U, Russell D. Effects of losartan vs candesartan in reducing cardiovascular events in the primary treatment of hypertension. Journal of Human Hypertension. 2010;24(4):263–73. DOI: 10.1038/jhh.2009.77

42. Granger CB, McMurray JJ, Yusuf S, Held P, Michelson EL, Olofsson B et al. Effects of candesartan in patients with chronic heart failure and reduced left-ventricular systolic function intolerant to angiotensin-converting-enzyme inhibitors: the CHARM-Alternative trial. The Lancet. 2003;362(9386):772–6. DOI: 10.1016/S0140-6736(03)14284-5

43. Rossing K, Christensen PK, Hansen BV, Carstensen B, Parving H-H. Optimal Dose of Candesartan for Renoprotection in Type 2 Diabetic Patients With Nephropathy. Diabetes Care. 2003;26(1):150–5. DOI: 10.2337/diacare.26.1.150

44. Lindholm LH, Persson M, Alaupovic P, Carlberg B, Svensson A, Samu elsson O. Metabolic outcome during 1 year in newly detected hypertensives: results of the Antihypertensive Treatment and Lipid Profile in a North of Sweden Efficacy Evaluation (ALPINE study). Journal of Hypertension. 2003;21(8):1563–74. DOI: 10.1097/01.hjh.0000084723.53355.76