Клиническая эволюция диффузного фиброза миокарда у пациентов с артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью с промежуточной фракцией выброса левого желудочка, получавших олмесартан или сакубитрил / валсартан

Цель    Оценка в течение 12 мес возможности блокатора рецепторов ангиотензина II олмесартана (Олме) и ангиотензиновых рецепторов и неприлизина ингибитора (АРНИ) сакубитрила / валсартана у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) и дислипидемией в динамике следующих показателей хронической сердечной недостаточности (ХСН): N-концевой предшественник мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP), фракция выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ), глобальная продольная деформация левого желудочка (GLS LV) при исходно установленном диффузном фиброзе миокарда (ФМ) по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ).

Материал и методы  Олмесартана медоксомил (n=56) и сакубитрил / валсартан (n=63) применяли на протяжении 12 мес у пациентов с АГ, дислипидемией и ХСН II-III функционального класса по классификации NYHA с промежуточной ФВ ЛЖ (ХСНпФВ). ФМ был установлен по критериям МРТ: позднее усиление гадолинием и повышенная доля внеклеточного матрикса (33 % и более). Оценивали частоту сохранения позднего усиления гадолинием и повышенной доли внеклеточного матрикса (33 % и более) через 12 мес, а также динамику систолического артериального давления (САД), диастолического артериального давления (ДАД), уровня NT-proBNP и GLS LV через 3, 6 и 12 мес наблюдения.

Результаты   Исходные показатели между группами не различались. Позднее усиление гадолинием и повышенная доля внеклеточного матрикса были исходно у всех пациентов обеих групп (100 %; p=1,0) Уже через 3 мес отмечалось статистически значимое снижение САД и ДАД в обеих группах. Кроме того, контроль GLS LV в динамике показал ее статистически значимый прирост в обеих группах уже через 3 мес, и она продолжила меняться через 6 и 12 мес. Уровень NT-proBNP статистически значимо снижался в обеих группах уже через 3 мес и продолжал снижение через 6 и 12 мес. Через 6 и 12 мес сакубитрил / валсартан превзошел олмесартан в снижении САД, уровня NT-proBNP, в восстановлении GLS LV. Через 12 мес частота сохранения патологического позднего усиления гадолинием и повышенная доля внеклеточного матрикса отмечались статистически значимо реже в группе АРНИ.

Заключение     Олмесартан у пациентов с АГ и дислипидемией показал свою эффективность в комплексной терапии ХСНпФВ и ФМ. АРНИ превосходил олмесартан в этом качестве, но требуются дальнейшие исследования этого вопроса.

1. Каде А.Х., Поляков П.П., Муратова А.Ю., Богданова Ю.А, Вчерашнюк С.П., Туровая А.Ю. и др. Механизмы миокардиального фиброза. Современные проблемы науки и образования. 2021;2:192. DOI: 10.17513/spno.30609

2. Karamitsos TD, Arvanitaki A, Karvounis H, Neubauer S, Ferreira VM. Myocardial Tissue Characterization and Fibrosis by Imaging. JACC: Cardiovascular Imaging. 2020;13(5):1221–34. DOI: 10.1016/j.jcmg.2019.06.030

3. Barton AK, Tzolos E, Bing R, Singh T, Weber W, Schwaiger M et al. Emerging molecular imaging targets and tools for myocardial fibrosis detection. European Heart Journal - Cardiovascular Imaging. 2023;24(3):261–75. DOI: 10.1093/ehjci/jeac242

4. Lewandowski D, Yang EY, Nguyen DT, Khan MA, Malahfji M, El Tallawi C et al. Relation of Left Ventricular Diastolic Function to Global Fibrosis Burden: Implications for Heart Failure Risk Stratification. JACC: Cardiovascular Imaging. 2023;16(6):783–96. DOI: 10.1016/j.jcmg.2022.12.027

5. Lurz JA, Luecke C, Lang D, Besler C, Rommel K-P, Klingel K et al. CMR–Derived Extracellular Volume Fraction as a Marker for Myocardial Fibrosis. JACC: Cardiovascular Imaging. 2018;11(1):38–45. DOI: 10.1016/j.jcmg.2017.01.025

6. Голухова Е.З., Александрова С.А., Бердибеков Б.Ш. Прогностическая роль количественной оценки миокардиального фиброза по данным магнитно-резонансной томографии с отсроченным контрастированием при неишемических дилатационных кардиомиопатиях: систематический обзор и мета-анализ. Российский кардиологический журнал. 2021;26(12):189-97. DOI: 10.15829/1560-4071-2021-4776

7. González A, Schelbert EB, Díez J, Butler J. Myocardial Interstitial Fibrosis in Heart Failure. Biological and Translational Perspectives. Journal of the American College of Cardiology. 2018;71(15):1696–706. DOI: 10.1016/j.jacc.2018.02.021

8. Зайцев В.В., Гурщенков А.В., Митрофанова Л.Б., Рыжков А.В., Казакова Е.Е., Бадаев К.Д. и др. Клиническое значение различных методов оценки миокардиального фиброза при гипертрофической кардиомиопатии. Кардиология. 2020;60(3):44-50. DOI: 10.18087/cardio.2020.3.n561

9. Бердибеков Б.Ш., Александрова С.А., Голухова Е.З. Количественная оценка миокардиального фиброза с применением магнитно-резонансной томографии с отсроченным контрастированием при некоронарогенных желудочковых аритмиях. Креативная кардиология. 2021;15(3):342-53. DOI: 10.24022/1997-3187-2021-15-3-342-353

10. Zagrosek A, Abdel-Aty H, Boyé P, Wassmuth R, Messroghli D, Utz W et al. Cardiac Magnetic Resonance Monitors Reversible and Irreversible Myocardial Injury in Myocarditis. JACC: Cardiovascular Imaging. 2009;2(2):131–8. DOI: 10.1016/j.jcmg.2008.09.014

11. Голухова Е.З., Александрова С.А., Булаева Н.И., Мрикаев Д.В., Громова О.И., Бердибеков Б.Ш. Прогностическая роль показателей деформации миокарда по данным магнитно-резонансной томографии при неишемических дилатационных кардиомиопатиях: Систематический обзор и мета-анализ. Кардиология. 2022;62(10):35-41. DOI: 10.18087/cardio.2022.10.n2034

12. Spinale FG. Myocardial matrix remodeling and the matrix metalloproteinases: influence on cardiac form and function. Physiological Reviews. 2007;87(4):1285–342. DOI: 10.1152/physrev.00012.2007

13. Song K, Nam Y-J, Luo X, Qi X, Tan W, Huang GN et al. Heart repair by reprogramming non-myocytes with cardiac transcription factors. Nature. 2012;485(7400):599–604. DOI: 10.1038/nature11139

14. Dimas V, Ayers C, Daniels J, Joglar JA, Hill JA, Naseem RH. Spironolactone Therapy is Associated with Reduced Ventricular Tachycardia Rate in Patients with Cardiomyopathy. Pacing and Clinical Electrophysiology. 2011;34(3):309–14. DOI: 10.1111/j.1540-8159.2010.02888.x

15. Lee T-M, Lin M-S, Chou T-F, Chang N-C. Additive effects of combined blockade of AT 1 receptor and HMG-CoA reductase on left ventricular remodeling in infarcted rats. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 2006;291(3):H1281–9. DOI: 10.1152/ajpheart.00792.2005

16. Piña IL, Camacho A, Ibrahim NE, Felker GM, Butler J, Maisel AS et al. Improvement of Health Status Following Initiation of Sacubitril/Valsartan in Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. JACC: Heart Failure. 2021;9(1):42–51. DOI: 10.1016/j.jchf.2020.09.012

17. Cheung DG, Aizenberg D, Gorbunov V, Hafeez K, Chen C, Zhang J. Efficacy and safety of sacubitril/valsartan in patients with essential hypertension uncontrolled by olmesartan: A randomized, double-blind, 8-week study. The Journal of Clinical Hypertension. 2018;20(1):150–8. DOI: 10.1111/jch.13153

18. Jo S, Moon H, Park K, Sohn C-B, Kim J, Kwon Y-S et al. Design and rationale for a comparison study of Olmesartan and Valsartan On myocardial metabolism In patients with Dilated cardiomyopathy (OVOID) trial: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2022;23(1):36. DOI: 10.1186/s13063-021-05970-7

19. Rakugi H, Kario K, Yamaguchi M, Sasajima T, Gotou H, Zhang J. Efficacy of sacubitril/valsartan versus olmesartan in Japanese patients with essential hypertension: a randomized, double-blind, multicenter study. Hypertension Research. 2022;45(5):824–33. DOI: 10.1038/s41440-021-00819-7

20. McDonagh TA, Metra M, Adamo M, Gardner RS, Baumbach A, Böhm M et al. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. European Heart Journal. 2021;42(36):3599–726. DOI: 10.1093/eurheartj/ehab368

21. Lee V, Zheng Q, Toh D-F, Pua CJ, Bryant JA, Lee C-H et al. Sacubitril/valsartan versus valsartan in regressing myocardial fibrosis in hypertension: a prospective, randomized, open-label, blinded end-point clinical trial protocol. Frontiers in Cardiovascular Medicine. 2023;10:1248468. DOI: 10.3389/fcvm.2023.1248468

22. Díez J, Querejeta R, López B, González A, Larman M, Martínez Ubago JL. Losartan-Dependent Regression of Myocardial Fibrosis Is Associated With Reduction of Left Ventricular Chamber Stiffness in Hypertensive Patients. Circulation. 2002;105(21):2512–7. DOI: 10.1161/01.CIR.0000017264.66561.3D