Интракоронарное введение эпинефрина при рефрактерном феномене No-reflow у пациентов с острым инфарктом миокарда

Цель. Оценка эффективности и безопасности интракоронарного введения эпинефрина в лечении рефрактерного феномена no-reflow у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST при выполнении чрескожного вмешательства (ЧКВ).
Материал и методы. Проведено одноцентровое проспективное контролируемое исследование «Интракоронарное введение эпинефрина при рефрактерном феномене no-reflow у пациентов с острым инфарктом миокарда», регистрация на ClinicalTrials.gov: NCT04573751. В исследование включено 40 пациентов с рефрактерным феноменом no-reflow, который определялся в случаях, когда он не разрешался с помощью применения, как минимум, одного из следующих средств: нитроглицерин, аденозин, папаверин, ингибиторы рецепторов тромбоцитов IIB / IIIA, тромбаспирация. Пациенты были разделены на 2 группы: пациентам 1‑й группы (n=18) внутрикоронарно вводили эпинефрин 100 мкг, пациенты 2‑й группы (n=22) получали стандартную терапию, без эпинефрина. По основным исходным клинико-анамнестическим характеристикам группы между собой не различались, за исключением преобладания мужчин в группе контроля: 86,4 % против 55,6 % (p=0,03).
Результаты. В группе эпинефрина чаще достигались кровоток TIMI 3: 55,6 % против 0 % (р<0,01); уменьшение подъема ST >50 % в течение 1 часа после ЧКВ: 72,2 % против 31,8 % (р=0,01). Уровень тропонина I через 12–24 часов после ЧКВ оказался значительно ниже в группе эпинефрина, чем в контроле: 15,2 (6;25) нг / мл против 25 (10;40) нг / мл (р=0,03). Жизнеугрожающих нарушений гемодинамики и нарушений ритма сердца после применения эпинефрина не зарегистрировано. Статистически значимых различий по данным ультразвукового исследования сердца и событиям MACE (Major Adverse Cardiovascular Events) в течение 30 дней наблюдения не обнаружено.
Выводы. Интракоронарное введение эпинефрина в дозе 100 мкг у пациентов STEMI c инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST и рефрактерным феноменом no-reflow во время ЧКВ является безо­пасным и эффективным методом улучшения кровотока в инфаркт-связанной коронарной артерии. Распространенность рефрактерного феномена no-reflow среди пациентов STEMI в нашем исследовании достигла 4,6 %.

1. Ibanez B, James S, Agewall S, Antunes MJ, Bucciarelli-Ducci C, Bueno H et al. 2017 ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation: The Task Force for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC). European Heart Journal. 2018;39(2):119– 77. DOI: 10.1093/eurheartj/ehx393

2. Аверков О.В., Дупляков Д.В., Гиляров М.Ю., Новикова Н.А., Шахнович Р.М., Яковлев А.Н. и др. Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(11):251-310. DOI: 10.15829/29/1560-4071-2020-4103

3. Бессонов И.С., Кузнецов В.А., Горбатенко Е.А., Сапожников С.С., Дьякова А.О., Зырянов И.П. и др. Шкала оценки риска феномена no-reflow при чрескожных коронарных вмешательствах у пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. Патология кровообращения и кардиохирургия. 2020;24(3S):68–76. DOI: 10.21688/1681-3472-2020-3S-68-76

4. Бессонов И.С., Криночкин Д.В., Шадрин А.А., Зырянов И.П. Шкала оценки риска развития феномена «no-reflow» в прогнозировании нарушений миокардиальной перфузии по данным контрастной эхокардиографии у пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST после эндоваскулярной реваскуляризации. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2022;37(2):57-64. DOI: 10.29001/2073-8552-2022-37-2-57-64

5. Фролов А.А., Починка И.Г., Шахов Б.Е., Мухин А.С., Фролов И.А., Баринова М.К. и др. Использование искусственной нейронной сети для прогнозирования развития коронарной микрососудистой обструкции (феномена no-reflow) в ходе выполнения чрескожных коронарных вмешательств у пациентов с инфарктом миокарда. Современные технологии в медицине. 2021;13(6):6-14. DOI: 10.17691/stm2021.13.6.01

6. Reffelmann T, Hale SL, Dow JS, Kloner RA. No-Reflow Phenomenon Persists Long-Term After Ischemia/Reperfusion in the Rat and Predicts Infarct Expansion. Circulation. 2003;108(23):2911–7. DOI: 10.1161/01.CIR.0000101917.80668.E1

7. De Waha S, Patel MR, Granger CB, Ohman EM, Maehara A, Eitel I et al. Relationship between microvascular obstruction and adverse events following primary percutaneous coronary intervention for STsegment elevation myocardial infarction: an individual patient data pooled analysis from seven randomized trials. European Heart Journal. 2017;38(47):3502–10. DOI: 10.1093/eurheartj/ehx414

8. Ndrepepa G, Tiroch K, Keta D, Fusaro M, Seyfarth M, Pache J et al. Predictive Factors and Impact of No Reflow After Primary Percutaneous Coronary Intervention in Patients With Acute Myocardial Infarction. Circulation: Cardiovascular Interventions. 2010;3(1):27–33. DOI: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.109.896225

9. Rezkalla SH, Stankowski RV, Hanna J, Kloner RA. Management of No-Reflow Phenomenon in the Catheterization Laboratory. JACC: Cardiovascular Interventions. 2017;10(3):215–23. DOI: 10.1016/j. jcin.2016.11.059

10. Hausenloy DJ, Botker HE, Engstrom T, Erlinge D, Heusch G, Ibanez B et al. Targeting reperfusion injury in patients with ST-segment elevation myocardial infarction: trials and tribulations. European Heart Journal. 2017;38(13):935–41. DOI: 10.1093/eurheartj/ ehw145

11. Zhao Y-J, Fu X-H, Ma X-X, Wang D-Y, Dong Q-L, Wang Y-B et al. Intracoronary fixed dose of nitroprusside via thrombus aspiration catheter for the prevention of the no-reflow phenomenon following primary percutaneous coronary intervention in acute myocardial infarction. Experimental and Therapeutic Medicine. 2013;6(2):479–84. DOI: 10.3892/etm.2013.1139

12. Skelding KA, Goldstein JA, Mehta L, Pica MC, O’Neill WW. Resolution of refractory no-reflow with intracoronary epinephrine. Catheterization and Cardiovascular Interventions. 2002;57(3):305–9. DOI: 10.1002/ccd.10303

13. Navarese EP, Frediani L, Kandzari DE, Caiazzo G, Cenname AM, Cortese B et al. Efficacy and safety of intracoronary epinephrine versus conventional treatments alone in STEMI patients with refractory coronary no‐reflow during primary PCI: The RESTORE observational study. Catheterization and Cardiovascular Interventions. 2021;97(4):602–11. DOI: 10.1002/ccd.29113

14. Фролов А.А., Починка И.Г., Шахов Б.Е., Шарабрин Е.Г., Кузьмичев К.В. Феномен коронарной микрососудистой обструкции (no-reflow) при проведении чрескожных коронарных вмешательств у пациентов с инфарктом миокарда. Патология кровообращения и кардиохирургия. 2020;24(1):18–27. DOI: 10.21688/1681-3472-2020-1-18-27

15. Darwish A, Frere A-F, Abdelsamie M, Awady WE, Gouda M. Intracoronary epinephrine versus adenosine in the management of refractory no-reflow phenomenon: a single-center retrospective cohort study. Annals of Saudi Medicine. 2022;42(2):75–82. DOI: 10.5144/0256-4947.2022.75

16. Abu Arab T, Rafik R, El Etriby A. Efficacy and Safety of Local Intracoronary Drug Delivery in Treatment of No‐Reflow Phenomenon: A Pilot Study. Journal of Interventional Cardiology. 2016;29(5):496–504. DOI: 10.1111/joic.12318

17. Aksu T, Guler TE, Colak A, Baysal E, Durukan M, Sen T et al. Intracoronary epinephrine in the treatment of refractory no-reflow after primary percutaneous coronary intervention: a retrospective study. BMC Cardiovascular Disorders. 2015;15(1):10. DOI: 10.1186/ s12872-015-0004-6

18. Диль С.В., Вышлов Е.В., Рябов В.В. Интракоронарное введение эпинефрина и верапамила при рефрактерном феномене no-reflow у пациентов с острым инфарктом миокарда. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2022;21(1):6-11. DOI: 10.15829/1728-8800-2022-2936

19. Ramchand J, Patel SK, Srivastava PM, Farouque O, Burrell LM. Elevated plasma angiotensin converting enzyme 2 activity is an independent predictor of major adverse cardiac events in patients with obstructive coronary artery disease. PLOS ONE. 2018;13(6):e0198144. DOI: 10.1371/journal.pone.0198144

20. Menees DS, Peterson ED, Wang Y, Curtis JP, Messenger JC, Rumsfeld JS et al. Door-to-Balloon Time and Mortality among Patients Undergoing Primary PCI. New England Journal of Medicine. 2013;369(10):901–9. DOI: 10.1056/NEJMoa1208200

21. Khan KA, Qamar N, Saghir T, Sial JA, Kumar D, Kumar R et al. Comparison of Intracoronary Epinephrine and Adenosine for No-Reflow in Normotensive Patients With Acute Coronary Syndrome (COAR Trial). Circulation: Cardiovascular Interventions. 2022;15(2):e011408. DOI: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.121.011408