Особенности терапии ингибиторами P2Y12‑рецепторов тромбоцитов у пациентов с инфарктом миокарда по данным Российского регистра острого инфаркта миокарда – РЕГИОН–ИМ

Цель    Изучить особенности назначения ингибиторов P2Y12‑рецепторов тромбоцитов пациентам с инфарктом миокарда (ИМ) в реальной клинической практике, выявить возможное несоответствие назначаемой терапии клиническим рекомендациям, оценить приверженность пациентов к терапии на амбулаторном этапе, а также наметить основные направления улучшения качества антитромбоцитарного лечения.
Материал и методы    РЕГИОН–ИМ – многоцентровое проспективное наблюдательное исследование. Период наблюдения за пациентами разделен на 3 этапа: во время наблюдения в стационаре, через 6 и 12 мес. после включения в регистр. В индивидуальную регистрационную карту пациента вносилась информация о лекарственной терапии (принимаемой на момент госпитализации, полученной догоспитально, проводимой в стационаре и назначенной при выписке). Данные об антитромбоцитарной терапии через 6 месяцев после включения в исследование были получены посредством телефонных контактов.
Результаты    В исследование было включено 4 553 пациента. Двойная антитромбоцитарная терапия после перенесенного ИМ была назначена 94,4 % пациентам: 52 % был назначен клопидогрел, 42,2 % – тикагрелор, 11 пациентам (0,2 %) был назначен прасугрел. При инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST) тикагрелор назначался статистически значимо чаще, чем при ИМбпST, 45 % и 33 % соответственно (p<0,001); пациентам с ИМпST, как и при инфаркте миокарда без подъема сегмента ST (ИМбпST), чаще назначали клопидогрел – 50 % и 59 % соответственно. При ИМ и высоком риске кровотечений согласно критериям ARC-HBR клопидогрел назначался чаще тикагрелора (p <0,001). Тикагрелор значительно чаще назначался пациентам с ИМ и невысоким риском кровотечений, чем пациентам с высоким риском (p<0,001). При ИМпST и невысоком риске кровотечений тикагрелор назначался несколько чаще клопидогрела, 56 % и 44 % соответственно (р<0,05). При ИМбпST и невысоком риске кровотечений клопидогрел назначался чаще тикагрелора, 53 % и 47 % соответственно (p<0,05). Через 6 месяцев после перенесенного ИМ 94 % пациентов продолжают принимать один из ингибиторов P2Y12.
Заключение    По данным регистра РЕГИОН–ИМ отмечаются высокая частота назначения ингибиторов P2Y12 пациентам с острым ИМ и высокая приверженность больных к данной терапии через 6 месяцев после ИМ. Несмотря на то, что тикагрелор (самый доступный из мощных ингибиторов P2Y12‑рецепторов тромбоцитов) последние годы назначается все чаще, есть определенный резерв для увеличения частоты его применения, что особенно актуально при низком риске кровотечений и отсутствии необходимости в приеме антикоагулянтов. Таким образом, можно заметно улучшить прогноз у пациентов ИМ.

1. Shahnovich R.M. The efficacy and safety of ticagrelor in treatment of acute coronary syndrome. Emergency Cardiology. 2016;3:39–50. [Russian: Шахнович Р.М. Эффективность и безопасность тикагрелора у больных с острым коронарным синдромом. Неотложная кардиология. 2016;3:39-50]

2. Mackman N. Triggers, targets and treatments for thrombosis. Nature. 2008;451(7181):914–8. DOI: 10.1038/nature06797

3. Barbarash O.L., Duplyakov D.V., Zateischikov D.A., Panchenko E.P., Shakhnovich R.M., Yavelov I.S. et al. 2020 Clinical practice guidelines for Acute coronary syndrome without ST segment elevation. Russian Journal of Cardiology. 2021;26(4):149–202. [Russian: Барбараш О.Л., Дупляков Д.В., Затейщиков Д.А., Панченко Е.П., Шахнович Р.М., Явелов И.С. и др. Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2021;26(4):149-202]. DOI: 10.15829/1560-4071-2021-4449

4. Averkov O.V., Duplyakov D.V., Gilyarov M.Yu., Novikova N.A., Shakhnovich R.M., Yakovlev A.N. et al. 2020 Clinical practice guidelines for Acute ST-segment elevation myocardial infarction. Russian Journal of Cardiology. 2020;25(11):251–310. [Russian: Аверков О.В., Дупляков Д.В., Гиляров М.Ю., Новикова Н.А., Шахнович Р.М., Яковлев А.Н. и др. Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(11):251-310]. DOI: 10.15829/29/1560-4071-2020-4103

5. Ibanez B, James S, Agewall S, Antunes MJ, Bucciarelli-Ducci C, Bueno H et al. 2017 ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation: The Task Force for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC). European Heart Journal. 2018;39(2):119–77. DOI: 10.1093/eurheartj/ehx393

6. Collet J-P, Thiele H, Barbato E, Barthélémy O, Bauersachs J, Bhatt DL et al. 2020 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation. European Heart Journal. 2021;42(14):1289–367. DOI:10.1093/eurheartj/ehaa575

7. Boytsov S.A., Shakhnovich R.M., Erlikh A.D., Tereschenko S.N.,Kukava N.G., Rytova Yu.K. et al. Registry of Acute Myocardial Infarction. REGION-MI – Russian Registry of Acute MyocardialInfarction. Kardiologiia. 2021;61(6):41–51. [Russian: Бойцов С.А., Шахнович Р.М., Эрлих А.Д., Терещенко С.Н., Кукава Н.Г., Рытова Ю.К. и др. Регистр острого инфаркта миокарда. РЕГИОН–ИМ – Российский рЕГИстр Острого иНфаркта миокарда. Кардиология. 2021;61(6):41-51]. DOI: 10.18087/cardio.2021.6.n1595

8. Jernberg T, Hasvold P, Henriksson M, Hjelm H, Thuresson M, Janzon M. Cardiovascular risk in post-myocardial infarction patients: nationwide real world data demonstrate the importance of a long-term perspective. European Heart Journal. 2015;36(19):1163–70. DOI:10.1093/eurheartj/ehu505

9. Libby P. Current Concepts of the Pathogenesis of the Acute Coronary Syndromes. Circulation. 2001;104(3):365–72. DOI: 10.1161/01. CIR.104.3.365

10. Erlikh A.D. Place of ticagrelor in the new recommendations for the management of patients with acute coronary syndrome. Atherothrombosis. 2015;2:58–65. [Russian: Эрлих А.Д. Место тикагрелора в новых рекомендациях по лечению пациентов с острым коронарным синдромом. Атеротромбоз. 2015;2:58-65]

11. Yusuf S, Fox KA, Tognoni G, Mehta SR. Effects of Clopidogrel in Addition to Aspirin in Patients with Acute Coronary Syndromes without ST-Segment Elevation. New England Journal of Medicine. 2001;345(7):494–502. DOI: 10.1056/NEJMoa010746

12. Lindholm D, Varenhorst C, Cannon CP, Harrington RA, Himmelmann A, Maya J et al. Ticagrelor vs. clopidogrel in patients with non-ST-elevation acute coronary syndrome with or without revascularization: results from the PLATO trial. European Heart Journal. 2014;35(31):2083–93. DOI: 10.1093/eurheartj/ehu160

13. Berwanger O, Nicolau JC, Carvalho AC, Jiang L, Goodman SG, Nicholls SJ et al. Ticagrelor vs Clopidogrel After Fibrinolytic Therapy in Patients With ST-Elevation Myocardial Infarction: A Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiology. 2018;3(5):391–9. DOI: 10.1001/jamacardio. 2018.0612

14. Wiviott SD, Braunwald E, McCabe CH, Montalescot G, Ruzyllo W, Gottlieb S et al. Prasugrel versus Clopidogrel in Patients with Acute Coronary Syndromes. New England Journal of Medicine. 2007;357(20):2001–15. DOI: 10.1056/NEJMoa0706482

15. Tscharre M, Egger F, Machata M, Rohla M, Michael N, Neumayr M et al. Contemporary use of P2Y12-inhibitors in patients with acute coronary syndrome undergoing percutaneous coronary intervention in Austria: A prospective, multi-centre registry. PLOS ONE. 2017;12(6):e0179349. DOI: 10.1371/journal.pone.0179349

16. Barbarash O.L., Kashtalap V.V., Kochergina A.M., Leonova V.O., Erlikh A.D. Management of patients with ST-segment elevation acute coronary syndrome in interventional cardiology units: RECORD-3 registry data. Fundamental and Clinical Medicine. 2016;1(3):6– 13.[Russian: Барбараш О.Л., Кашталап В.В., Кочергина А.М., Леонова В.О., Эрлих А.Д. Ведение пациентов с острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST в инвазивных стационарах. Результаты регистрового исследования РЕКОРД-3. Фундаментальная и клиническая медицина. 2016;1(3):6-13]. DOI: 10.23946/2500-0764-2016-1-3-6-13

17. Faridi KF, Garratt KN, Kennedy KF, Maddox TM, Secemsky EA, Butala NM et al. Physician and Hospital Utilization of P2Y12 Inhibitors in ST-Segment–Elevation Myocardial Infarction in the United States: A Study From the National Cardiovascular Data Registry’s Research to Practice Initiative. Circulation: Cardiovascular Quality and Outcomes. 2020;13(3):e006275. DOI: 10.1161/CIRCOUTCOMES. 119.006275

18. Jacobsen MR, Engstrøm T, Torp-Pedersen C, Gislason G, Glinge C, Butt JH et al. Clopidogrel, prasugrel, and ticagrelor for all-comers with ST-segment elevation myocardial infarction. International Journal of Cardiology. 2021;342:15–22. DOI: 10.1016/j.ijcard.2021.07.047

19. Tubek S, Kuliczkowski W, Gąsior M, Gierlotka M, Kubica J, Budaj A et al. Antiplatelets in acute coronary syndrome in Poland – from guidelines to clinical practice. Advances in Interventional Cardiology. 2021;17(2):141–54. DOI: 10.5114/aic.2021.107492

20. Wallentin L, Becker RC, Budaj A, Cannon CP, Emanuelsson H, Held C et al. Ticagrelor versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes. The New England Journal of Medicine. 2009;361(11):1045–57. DOI: 10.1056/NEJMoa0904327

21. SWEDEHEART. Annual report 2021. Av. at: https://www.ucr.uu.se/swedeheart/dokument-sh/arsrapporter-sh/1-swedeheart-annual-report-2021-english/viewdocument/3384. 2022.

22. Husted S, James S, Becker RC, Horrow J, Katus H, Storey RF et al. Ticagrelor Versus Clopidogrel in Elderly Patients With Acute Coronary Syndromes: A Substudy From the Prospective Randomized PLATelet Inhibition and Patient Outcomes (PLATO) Trial. Circulation: Cardiovascular Quality and Outcomes. 2012;5(5):680–8. DOI: 10.1161/CIRCOUTCOMES.111.964395

23. James S, Budaj A, Aylward P, Buck KK, Cannon CP, Cornel JH et al.Ticagrelor Versus Clopidogrel in Acute Coronary Syndromes in Relation to Renal Function: Results From the Platelet Inhibition and Patient Outcomes (PLATO) Trial. Circulation. 2010;122(11):1056–67. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.933796

24. Erlikh A.D. Six-month outcomes in patients with acute coronary syndrome included in the Russian register RECORD-3. Russian Journal of Cardiology. 2017;22(11):8–14. [Russian: Эрлих А.Д. Шестимесячные исходы у пациентов с острым коронарным синдромом, включенных в Российский регистр РЕКОРД-3. Российский кардиологический журнал. 2017;22(11):8-14]. DOI: 10.15829/1560-4071-2017-11-8-14