Гипертрофия миокарда левого желудочка при артериальной гипертензии у населения Горной Шории. Роль генетического полиморфизма

Цель исследования. установить ассоциации полиморфизмов генов-кандидатов АСЕ, AGT, AGTR1, ADRB1, ADRA2B, MTHFR и NOS3 с гипертрофией левого желудочка (ГЛЖ) у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) коренного (шорцев) и некоренного населения Горной Шории. Материалы и методы. Проведено клинико-эпидемиологическое исследование компактно проживающего населения в труднодоступных районах Горной Шории - региона среднегорья, расположенного на юге Западной Сибири. Обследованы 788 человек, из них 468 - представители коренной национальности (шорцы), 320 - представители некоренной национальности (90% из них европеоиды). Диагноз АГ устанавливали в соответствии с Российскими рекомендациями по диагностике и лечению АГ (2010). Оценка структурно-функционального состояния миокарда пациентам с АГ проведена методом эхокардиографии (201 человек среди шорцев и 158 человек среди некоренных жителей). Полиморфизмы генов ACE (I/D, rs 4340), АGT (c. 803T>C, rs699), AGTR1 (А1166С, rs5186), ADRB1 (с. 145A>G, Ser49Gly, rs1801252), ADRA2B (I/D, rs28365031), MTHFR (c. 677С>Т, Ala222Val, rs1801133) и NOS3 (VNTR, 4b/4a) тестировали с помощью полимеразной цепной реакции. Результаты. Выявлено, что ГЛЖ у пациентов с АГ встречалась чаще среди шорцев (51,5%) по сравнению с некоренным населением (42,2%; р=0,034). Частота гомозиготного генотипа I/I гена АСЕ в группе шорцев с АГ и ГЛЖ оказалась выше, чем в группе некоренных представителей: 41,2% против 19,3% (р=0,004). Распространенность мутантного генотипа А/А гена АDRB1 была ниже в первой когорте (53,6%) по сравнению со второй (75,0%; р=0,014). Число носителей прогностически благоприятного генотипа 4b/4b гена NOS3 среди шорцев оказалось больше, чем среди лиц некоренного этноса: 71,9% против 52,7% (р=0,018), тогда как гомозиготного генотипа 4а/4а, напротив, меньше - 2,1% против 18,2% (р=0,008). Заключение. Установлены ассоциации с ГЛЖ в когорте шорцев: гена MTHFR по лог-аддитивному типу наследования, генотипа А/G гена ADRB1 среди лиц с нормальной массой тела, генотипа I/D гена АСЕ среди лиц мужского пола; в когорте некоренного этноса - генотипа D/D гена АСЕ по кодоминантному типу наследования, гена NOS3 по лог-аддитивному типу наследования.

гипертрофия миокарда левого желудочка, полиморфизм генов-кандидатов, этнические когорты, left ventricular hypertrophy, candidate gene polymorphism, ethnic cohorts

1. Tillin T., Hughes A. D., Whincup P. et al. On behalf of the SABRE study group left-ventricular structure in the southall and brent revisited (SABRE) Study: Explaining ethnic differences. Hypertension 2013;61 (5):1014-1020.

2. Palaniappan L. P., Araneta M. R. G., Assimes T. L. et al. Call to action: cardiovascular disease in Asian Americans: a science advisory from the American Heart Association. Circulation 2010;122:1242-1252.

3. Сумин А. Н., Осокина А. В., Щеглова А. В. и др. Оценка сердечно-лодыжечного сосудистого индекса у больных с ИБС с различным типом диастолической дисфункции левого желудочка. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний 2016;2:51-58). https://doi.org/10.17802/2306-1278-2016-2-51-58

4. Kristensen S. D., Baumgartner H., Casadeiet B. et al. Highlights of the 2008 scientific sessions of the European Society of Cardiology. J. Am Coll Cardiol 2008;52 (24):2032-2042. https://doi.org/10.1016/j.jacc. 2008.10.016

5. Барсуков А. В., Зобнина М. П., Таланцева М. С. Гипертрофия левого желудочка и прогноз: данные пятилетнего ретроспективного наблюдения за пациентами с эссенциальной артериальной гипертензией. Артериальная гипертензия 2012;18 (5):385-398

6. Остроумова О. Д., Шорикова Е. Г., Галеева Н. Ю. Артериальная гипертензия и гипертрофия миокарда левого желудочка. Лозартан: верный друг лучше новых двух. Артериальная гипертензия 2011;19 (4):200-204

7. Кожевникова М. В., Каплунова В. Ю., Привалова Е. В. и др. Ренин-ангиотензинальдостероновая система при гипертрофической кардиомиопатии. Кардиология 2014;54 (3):23-28

8. Bahramali E., Rajabi M., Jamshidi J. et al. Association of ACE gene D. polymorphism with left ventricular hypertrophy in patients with diastolic heart failure: a case-control study. BMJ Open 2016;6 (2):e010282. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2015-010282

9. Kuznetsova T., Staessen J. A., Reineke T. et al. European Project On Genes in Hypertension (EPOGH) Investigators. Context-dependency of the relation between left ventricular mass and AGT gene variants. J. Hum Hypertens 2005;19 (2):155-163.

10. Jin Y., Kuznetsova T., Thijs L. et al. Association of left ventricular mass with the AGTR1 A1166C polymorphism. Am J. Hypertens 2012;25 (4):472-478. https://doi.org/10.1038/ajh. 2011.244.

11. Fu C., Wang H., Wang S. et al. Association of beta 1-adrenergic receptor gene polymorphisms with left ventricular hypertrophy in human essential hypertension. Clin Biochem 2008;41 (10-11):773-778. https://doi.org/10.1016/j. clinbiochem. 2008.02.002.

12. Devereux R. B., Alonso D. R., Lutas E. M. et al. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy: comparison to necropsy findings. Am J. Cardiol 1986;57 (6):450-458.

13. Snapir A., Scheinin M., Groop L. C. et al. The insertion/deletion variation in the a2B-adrenoceptor does not seem to modify the risk for acute myocardial infarction, but may modify the risk for hypertension in sib-pairs from families with type 2 diabetes. Cardiovasc Diabetol 2003;24 (2):15.

14. Lima J.J., Feng H., Duckworth L. et al. Association analyses of adrenergic receptor polymorphisms with obesity and metabolic alterations. Metabolism 2007;56 (6):757-765. https://doi.org/10.1016/ j.metabol. 2007.01.007.

15. Salimi S., Firoozrai M., Nourmohammadi I. et al. Endothelial nitric oxide synthase gene intron4 VNTR polymorphism in patients with coronary artery disease in Iran. Indian J. Med Res 2006;124 (6):683-638.

16. Мулерова Т. А., Огарков М. Ю., Янкин А. Ю. и др. Влияние этнического фактора на поражение органов-мишеней при артериальной гипертензии у населения Горной Шории. Кардиологический вестник 2016;11 (3):40-49

17. Абрамов Е. А., Невзорова В. А., Репина Н. И. Особенности ремоделирования сердца у пациентов с гипертонической болезнью разных этнических групп. Системные гипертензии 2016;13 (2):28-32

18. Chahal N. S., Lim T. K., Jain P. et al. Ethnicity-related differences in left ventricular function, structure and geometry: a population study of UK Indian Asian and European white subjects. Heart 2010;96:466-471.

19. De Simone G. Left ventricular hypertrophy in blacks and whites: different genes or different exposure? Hypertension 2005;46:23-24. https://doi.org/10.1161 /01. HYP. 0000169974.90293.4c

20. Hinderliter A. L., Blumenthal J. A., Waugh R. et al. Ethnic differences in left ventricular structure: relations to hemodynamics and diurnal blood pressure variation. Am J. Hypertens 2004;17:43-49.

21. Карпов Р. С., Пузырев К. В., Степанов В. А. и др. Генетические маркеры гипертрофии миокарда левого желудочка. Артериальная гипертензия 1999;5:54

22. Perticone F., Raffaele M., Carmela C. et al. Hypertensive left ventricular remodeling and ACE-gene polymorphis. Cardiovasc Res 1999;43 (1):192-199.

23. Cosenso-Martin L. N., Vaz-de-Melo R. O., Pereira L. R. et. al. Angiotensin-converting enzyme insertion/deletion polymorphism, 24-h blood pressure profile and left ventricular hypertrophy in hypertensive individuals: a cross-sectional study. Eur J. Med Res 2015;20:74.

24. Ishigami T., Umemura S., Ohno A. et al. Decreased frequency of the D. allele of angiotensin-converting enzyme genotype in older hypertensive patients inJapan.J. Hypertens 1996;14 (Suppl. 1):106.

25. Lin T. H., Chiu H. C., Lee Y. T. et al. Association between functional polymorphisms of renin-angiotensin system, left ventricular mass, and geometry over 4 years in a healthy Chinese population aged 60 years and older. J. Gerontol A Biol Sci Med Sci 2007;62 (10):1157-1163.

26. Kulah E., Dursun A., Aktunc E. et al. Effects of angiotensin-converting enzyme gene polymorphism and serum vitamin D. levels on ambulatory blood pressure measurement and left ventricular mass in Turkish hypertensive population. Blood Press Monit 2007;12 (4):207-213.

27. Li X., Li Y., Jia N. et al. Angiotensin-converting enzyme gene deletion allele increases the risk of left ventricular hypertrophy: evidence from a meta-analysis. Mol Biol Rep 2012;39 (12):10063-10075.

28. Jin Y., Kuznetsova T., Thijs L. et al. Association of echocardiographic left ventricular structure with the ACE D/I. polymorphism: a meta-analysis. J. Renin Angiotensin Aldosterone Syst 2011; 12 (3):243-253.

29. Di Mauro M., Izzicupo P., Santarelli F. et al. ACE and AGTR1 polymorphisms and left ventricular hypertrophy in endurance athletes. Med Sci Sports Exerc 2010;42 (5):915-921. https://doi.org/10.1249/MSS. 0b013e3181c29e79

30. Архипова Н. С., Арьев А. Л., Попова Е. К. и др. Связь полиморфизма I/D гена ангиотензинпревращающего фермента и D442G гена белка переносчика эфиров холестерина с факторами риска атеросклероза у больных пожилого и старческого возраста с ишемической болезнью сердца Республики Саха (Якутия). Успехи геронтологии 2013;26 (1):76-81

31. Алмазов В. А., Шляхта Е. В., Шварц Е. И. и др. Полиморфизм генов ренин-ангиотензиновой системы и структурно-функциональное состояние миокарда у больных гипертонической болезнью. СПб., Сборник научных трудов 100 лет кафедре факультетской терапии им. академика Г. Ф. Ланга. 2000: С. 5-11

32. Silva G.J., Moreira E. D., Pereira A. C. et al. ACE gene dosage modulates pressure-induced cardiac hypertrophy in mice and men. Physiol Genomics 2006;27 (3):237-244. https://doi.org/10.1152/physiol-genomics. 00023.2006

33. Ott C., Schwarz T., Hilgers K. F. et al. Left-ventricular structure and function are influenced by angiotensinogen gene polymorphism (-20 A/C) in young male patients. AmJ Hypertens 2007;20 (9):974-980.

34. Rasmussen-Torvik L.J., North K. E., Gu C. C. et al. A population association study of angiotensinogen polymorphisms and haplotypes with left ventricular phenotypes. Hypertension 2005;46 (6):1294-1299. https://doi.org/10.1161 /01. HYP. 0000192653.17209.84

35. Wang A. Y., Chan J. C., Wang M. et al. Cardiac hypertrophy and remodeling in relation to ACE and angiotensinogen genes genotypes in Chinese dialysis patients. Kidney Int 2003;63 (5):1899-1907. https://doi.org/10.1046/j. 1523-1755.2003.00933. x

36. Kelly M., Bagnall R. D., Peverill R. E. et al. A polymorphic miR-155 binding site in AGTR1 is associated with cardiac hypertrophy in Friedreich ataxia. J. Mol Cell Cardiol 2011;51 (5):848-854. https://doi.org/10.1016/j. yjmcc. 2011.07.001

37. Wang X., Zhu H., Dong Y. et al. Effects of angiotensinogen and angiotensin II type I. receptor genes on blood pressure and left ventricular mass trajectories in multiethnic youth. Twin Res Hum Genet 2006;9 (3):393-402.

38. Минушкина Л. О., Никитин А. Г., Бражник В. А. и др. Гипертрофия миокарда у больных гипертонической болезнью: роль генетического полиморфизма β-адренореактивных структур. Кардиология 2010;50 (1):9-15

39. Wang X. L., Mahaney M. C., Sim A. S. et al. Genetic contribution of the endothelial constitutive nitric oxide synthase gene to plasma nitric oxide levels. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1997; 11 (17):3147-3153.

40. Минушкина Л. О., Затейщиков Д. А., Затейщикова А. А. и др. Полиморфизм гена эндотелиальной NO-синтетазы и гипертрофия миокарда у больных артериальной гипертонией. Кардиология 2002;42 (1):30-34