Ассоциация генных полиморфизмов млтриксных МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗ (-9, -12 и -20) и продуктов деградации коллагена I типа с постинфарктным ремоделированием левого желудочка

Цель исследования. Изучить ассоциацию полиморфизма генов MMP9 rs17576, MMP12 rs2276109, MMP20 rs2245803, COL1A1 rs1800012, C0L1A1rs1107946 с ремоделированием левого желудочка (ЛЖ) у пациентов с острым инфарктом миокарда (ИМ). Материалы и методы. Обследованы 84 пациента с ИМ. Верификацию типа раннего постинфарктного ремоделирования ЛЖ осуществляли с помощью эхокардиографии по стандартной методике на 3-и сутки от начала заболевания. Концентрацию матриксных металлопротеиназ (ММР) оценивали методом иммуноферментного анализа с использованием коммерческих наборов ММР-9. Содержание С-концевого телопептида продуктов деградации коллагена I типа (ICTP) верифицировали с помощью иммунохемилюминесцентного анализа. Определение полиморфизма генов MMP9 rs17576, MMP12 rs2276109, MMP20 rs2245803, C0L1A1 rs1800012, C0L1A1 rs1107946 осуществляли методом полимеразной цепной реакции с использованием праймеров. Статистический анализ выполнен с помощью языка R (http://cran.r-project.org) версии 3.4.0, с применением дополнительных пакетов (stats, forestplot, ROC). Результаты. Установлена статистически значимая ассоциация аллеля А гена ММР20 rs2245803 с формированием дилатационного типа ремоделирования ЛЖ с отношением шансов 2,82 при 95% доверительном интервале от 1,186 до 6,695. В ходе работы построена прогностическая модель дилатационного типа раннего ремоделирования ЛЖ, включающая в себя показатели систолического давления легочной артерии (стандартизованный коэффициент - СК=0,339) и аллель А полиморфизма ММР20 rs2245803. При этом модель, включающая аллель С гена MMP20 rs2245803 (СК= -0,279), показала взаимосвязь с гипертрофией ЛЖ. Кроме того, сочетанное носительство минорного аллеля G гена MMP9 rs17576 и аллеля С гена MMP20 rs2245803 (СК= -2,228) усиливало свою ассоциацию с гипертрофическим изменением геометрии ЛЖ. Заключение. Выявлена ассоциация аллели А гена ММР20 rs2245803 с дилатационным типом раннего постинфарктного ремоделирования ЛЖ. Установлена взаимосвязь носительства аллеля С полиморфизма гена ММР20 rs2245803 с гипертрофическим морфофункциональным изменением ЛЖ. Носительство аллеля G гена MMP9 rs17576 наряду с другими факторами повышало вероятность гипертрофии миокарда ЛЖ. Кроме того, наблюдалось усиление роли аллеля G гена MMP9 rs17576 при сочетанном носительстве с аллелем С полиморфизма гена ММР20 rs2245803. Выявленные ассоциации генов могут быть использованы в качестве дополнительных ранних предикторов ремоделирования миокарда ЛЖ у больных острым ИМ.

инфаркт миокарда, матриксные металлопротеиназы, полиморфизм генов, ремоделирование левого желудочка, myocardial infarction, matrix metalloproteinases, gene polymorphism, left ventricular remodeling

1. McManus D. D., Gore J., Varzebski J. еt al. Recent trends in the incidence, treatment, and outcomes of patients with STEMI and NSTEMI. AmJ Med 2011;124 (1):40-47. doi: 10.1016/J. amjmed. 2010.07.023.

2. Belenkov Y. N. Coronary artery disease as the main cause of heart failure. Serdechnaya Nedostatochnost' 2004;5 (2):77-85. Russian (Беленков Ю. Н. ИБС как основная причина сердечной недостаточности. Сердечная недостаточность 2004;5 (2):77-85).

3. Opie L. H., Commerford F.J., Gerch B.J., Pfeffer M. A. Controversies in ventricular remodeling. Lancet 2006;367 (9507):356-367. doi: 10.1016/S0140-6736 (06) 68074-4.

4. Martin B.J. H., Norman S. Left ventricular remodeling after myocardial infarction. Circulation 2000;101:2981-2987.

5. Hori M., Nishida K. Oxidative stress and left ventricular remodeling after myocardial infarction. Cardiovasc Res 2009;81 (3):457-464. doi: 10.1093/cvr/cvn335.

6. Lai T., Fallon J. T., Liu J. et al. Reversibility and pathohistological basis of left ventricular remodeling in hibernating myocardium. Cardiovasc Pathol 2000;9 (6):323-335.

7. Belenkov Y. N. Left ventricular dysfunction in patients with coronary heart disease: modern methods of diagnostics, treatment and non-pharmacological correction. Russian Med Journal 2000;17:685-693. Russian (Беленков Ю. Н. Дисфункция левого желудочка у больных ИБС: современные методы диагностики, медикаментозной и немедикаментозной коррекции. Русский медицинский журнал 2000;17:685-693).

8. Willenheimer R. Left ventricular remodelling and dysfunction. Can the process be prevented? Int J Cardiol 2000;72 (2):143-150.

9. Faxon D. P. Coronary interventions and their impact on postmyocardial infarction survival. Clin Cardiol 2005;28 (11 Suppl. 1):138-144.