Антикоагулянтная активность прямых ингибиторов фактора Ха свертывания крови как инструмент обеспечения эффективности и безопасности приема препаратов

В тематическом обзоре представлены современные решения при использовании пероральных антикоагулянтов с фокусом на прямые ингибиторы фактора Х свертывания. Содержатся сведения о фармакодинамике и фармакокинетике апиксабана и ривароксабана на фоне отличающихся режимов приема препаратов – двукратном и однократном. Показаны исследования динамики концентраций и соответствующий им функциональный ответ, измеренный с помощью интегрального метода – теста генерации тромбина, который широко используется в научно-исследовательских работах для описания гемостатических процессов на основании объективной количественной оценки формирования ключевой сериновой протеазы коагуляционного каскада – тромбина. Прослежена логическая связь между фармакодинамикой антикоагулянтного действия и клиническим представлением о эффективности и безопасности препаратов. В обзоре даны ссылки на современную литературу и актуальные клинические рекомендации. 

1. Новикова Т.Н. Новая эра антикоагулянтной терапии при неклапанной фибрилляции предсердий. Эффективная фармакотерапия. 2013; 33:42-50

2. Kirchhof P., Benussi S., Kotecha D., Ahlsson A., Atar D., Casadei B. et al. Рекомендации ESC по лечению пациентов с фибрилляцией предсердий, разработанные совместно с EACTS. Российский кардиологический журнал. 2017;22(7):7-86. DOI: 10.15829/1560-4071-2017-7-7-86

3. Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, Bueno H, Geersing G-J, Harjola V-P et al. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). European Heart Journal. 2019; ehz405. [Epub ahead of print]. DOI: 10.1093/eurheartj/ehz405

4. Регистр лекарственных средств России. Дабигатрана этексилат – описание вещества, инструкция, применение, противопоказания и формула [Internet] Available at: https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_5498.htm

5. Регистр лекарственных средств России. Ривароксабан – описание вещества, инструкция, применение, противопоказания и формула [Internet] Available at: https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_5514.htm

6. Регистр лекарственных средств России. Апиксабан - описание вещества, инструкция, применение, противопоказания и формула] [Internet Available at: https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_6095.htm

7. Mani H, Lindhoff-Last E. New oral anticoagulants in patients with nonvalvular atrial fibrillation: a review of pharmacokinetics, safety, efficacy, quality of life, and cost effectiveness. Drug Design, Development and Therapy. 2014; 8:789–98. DOI: 10.2147/DDDT.S45644

8. Долгов В.В., Вавилова Т.В., Свирин П.В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза. – Тверь: Триада, 2019. – 400с. ISBN 978-5-94789-877-4

9. Douxfils J, Ageno W, Samama C-M, Lessire S, ten Cate H, Verhamme P et al. Laboratory testing in patients treated with direct oral anticoagulants: a practical guide for clinicians. Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2018;16(2):209–19. DOI: 10.1111/jth.13912

10. Tripodi A. Thrombin Generation Assay and Its Application in the Clinical Laboratory. Clinical Chemistry. 2016;62(5):699–707. DOI: 10.1373/clinchem.2015.248625

11. Hillarp A, Gustafsson KM, Faxälv L, Strandberg K, Baghaei F, Fagerberg Blixter I et al. Effects of the oral, direct factor Xa inhibitor apixaban on routine coagulation assays and anti-FXa assays. Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2014;12(9):1545–53. DOI: 10.1111/jth.12649

12. Lassen MR, Gallus A, Raskob GE, Pineo G, Chen D, Ramirez LM. Apixaban versus Enoxaparin for Thromboprophylaxis after Hip Replacement. New England Journal of Medicine. 2010; 363(26): 2487–98. DOI: 10.1056/NEJMoa1006885

13. Kubitza D, Becka M, Voith B, Zuehlsdorf M, Wensing G. Safety, pharmacodynamics, and pharmacokinetics of single doses of BAY 59-7939, an oral, direct factor Xa inhibitor. Clinical Pharmacology & Therapeutics. 2005;78(4):412–21. DOI: 10.1016/j.clpt.2005.06.011

14. Frost C, Nepal S, Wang J, Schuster A, Byon W, Boyd RA et al. Safety, pharmacokinetics and pharmacodynamics of multiple oral doses of apixaban, a factor Xa inhibitor, in healthy subjects: Apixaban multiple dose safety, PK and PD. British Journal of Clinical Pharmacology. 2013;76(5):776–86. DOI: 10.1111/bcp.12106

15. Frost C, Song Y, Barrett YC, Wang J, Pursley J, Boyd R et al. A randomized direct comparison of the pharmacokinetics and pharmacodynamics of apixaban and rivaroxaban. Clinical Pharmacology: Advances and Applications. 2014; 6:179–87. DOI: 10.2147/CPAA.S61131

16. Kreutz R, Persson PB, Kubitza D, Thelen K, Heitmeier S, Schwers S et al. Dissociation between the pharmacokinetics and pharmacodynamics of once-daily rivaroxaban and twice-daily apixaban: a randomized crossover study. Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2017;15(10):2017–28. DOI: 10.1111/jth.13801

17. Granger CB, Alexander JH, McMurray JJV, Lopes RD, Hylek EM, Hanna M et al. Apixaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation. New England Journal of Medicine. 2011;365(11):981–92. DOI: 10.1056/NEJMoa1107039

18. Oral Rivaroxaban for Symptomatic Venous Thromboembolism. New England Journal of Medicine. 2010;363(26):2499–510. DOI: 10.1056/NEJMoa1007903