Результаты открытого наблюдательного многоцентрового исследования ЭНИГМА: эффективность и переносимость фиксированных комбинаций кандесартана c гидрохлоротиазидом и амлодипином у больных с артериальной гипертонией в реальной клинической практике

Цель    Оценка динамики артериального давления (АД), частоты достижения целевых уровней АД <140/90 мм рт. ст. и безопасности при применении фиксированных комбинаций гидрохлоротиазид + кандесартан и амлодипин + кандесартан у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) в условиях амбулаторной практики.
Материал и методы    Проведено открытое проспективное нерандомизированное наблюдательное исследование в 49 центрах России (январь 2024 – июль 2025). Включены 1000 пациентов в возрасте ≥18 лет с впервые выявленной АГ или появившейся не более 5 лет назад, ранее не получавших лечение кандесартаном, и при неэффективном контроле АД. При включении пациентов проводилось распределение в группы лечения с применением комбинации гидрохлоротиазид + кандесартан или амлодипин + кандесартан в соотношении 1:1. Длительность наблюдения составила 90 дней, с контрольными точками через 14 дней (по данным дневников), 30 дней и в конце исследования. Первичная конечная точка – изменение среднего АД к 90 му дню по сравнению с исходными данными. Вторичные конечные точки: динамика систолического АД (САД) и диастолического АД (ДАД), доля достижения АД <140/90 мм рт. ст., потребность в дополнительной терапии, приверженность, частота нежелательных реакций (НР) через 30 и 90 дней лечения соответственно.
Результаты    Исследование завершили 984 пациента (497/500 в группе амлодипин + кандесартан и 487/500 в группе гидрохлоротиазид + кандесартан), при этом приверженность терапии превышала 97 % в обеих группах. На визите 1 среднее АД составило 116,0±6,6 мм рт. ст. в группе амлодипин + кандесартан (САД / ДАД: 157,3 / 95,4 мм рт. ст.) и 114,8±6,2 мм рт. ст. в группе гидрохлоротиазид + кандесартан (САД / ДАД: 155,2 / 94,6 мм рт. ст.). Через 90 дней лечения снижение среднего АД составило –21,0±7,9 мм рт. ст. для группы амлодипин + кандесартан (–18,1 %) и –20,2±7,1 мм рт. ст. для группы гидрохлоротиазид + кандесартан (–17,6 %), но различия между группами были статистически незначимыми (p=0,089). Снижение САД к 90 му дню в группе амлодипин + кандесартан составило –30,8±12,7 мм рт. ст., а в группе гидрохлоротиазид + кандесартан –29,0±11,5 мм рт. ст. Целевое АД <140 / 90 мм рт. ст. достигнуто у 92,8 % пациентов в группе амлодипин + кандесартан и 92,0 % в группе гидрохлоротиазид + кандесартан (p=0,473). Зарегистрировано 5 несерьезных НР (4 в группе амлодипин + кандесартан: 3 случая отеков нижних конечностей и один эпизод головной боли; в группе гидрохлоротиазид + кандесартан – один эпизод гипотензии). Выраженность НР была незначительной и не потребовала коррекции или прекращения терапии.
Заключение    Фиксированные комбинации амлодипин + кандесартан и гидрохлоротиазид + кандесартан, использованные в амбулаторном лечении больных АГ, обеспечивают клинически значимое снижение АД с частотой достижения целевых уровней более чем 92% при благоприятном профиле безопасности и высокой приверженности терапии.

1. Всемирная организация здравоохранения. Глобальный отчет ВОЗ о гипертонии: гонка против тихого убийцы. Женева: ВОЗ; 2023. ISBN: 978–92–4–008054–8.

2. Муромцева Г. А., Концевая А. В., Константинов В. В., Артамонова Г. В., Гатагонова Т. М., Дупляков Д. В., и др. Распространенность факторов риска неинфекционных заболеваний в российской популяции в 2012–2013 гг. Результаты исследования ЭССЕ-РФ. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2014;13(6):4–11. DOI: 10.15829/1728-8800-2014-6-4-11

3. Баланова Ю. А., Шальнова С. А., Имаева А. Э., Капустина А. В., Муромцева Г. А., Евстифеева С. В., и др. Распространенность артериальной гипертонии, охват лечением и его эффективность в Российской Федерации (данные наблюдательного исследования ЭССЕ-РФ-2). Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2019;15(4):450–466. DOI: 10.20996/1819-6446-2019-15-4-450-466

4. Баланова Ю. А., Драпкина О. М., Куценко В. А., Имаева А. Э., Концевая А. В., Максимов С. А., и др. Артериальная гипертония в российской популяции в период пандемии C OVID-19: гендерные различия в распространенности, лечении и его эффективности. Данные исследования ЭССЕ-РФ3. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2023;22(8S):3785. DOI: 10.15829/1728-8800-2023-3785

5. Johansen M. E., Yun J., Griggs J. M., Jackson E. A., Richardson C. R. Anti-hypertensive medication combinations in the United States. Journal of the American Board of Family Medicine. 2020;33(1):143–146. DOI: 10.3122/jabfm.2020.01.190134

6. Кобалава Ж. Д., Конради А. О., Недогода С. В., Шляхто Е. В., Арутюнов Г. П., Баранова Е. И., и др. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2024. Российский кардиологический журнал. 2024;29(9):6117. DOI: 10.15829/1560-4071-2024-6117

7. McCarthy C. P., Bruno R. M., McEvoy J. W., Brouwers S., Canavan M. D., Ceconi C., et al. 2024 ESC Guidelines for the management of elevated blood pressure and hypertension: what is new in pharmacotherapy? European Heart Journal. 2024;45(38):3912–4018. DOI: 10.1093/eurheartj/ehae178

8. Gradman A. H., Parisé H., Lefebvre P., Falvey H., Lafeuille M.-H., Duh M. S. Initial combination therapy reduces the risk of cardiovascular events in hypertensive patients: a matched cohort study. Hypertension. 2013;61(2):309–318. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.112.201566

9. Cicero A., Fogacci F., Rizzoli E., D’Addato S., Borghi C. Long-term impact of different triple combination antihypertensive medications on blood pressure control, metabolic pattern and incident events: data from the Brisighella Heart Study. Journal of Clinical Medicine. 2021;10(24):5921. DOI: 10.3390/jcm10245921

10. Kurtz T. W., Kajiya T., Kurtz I. D. Differential pharmacology and benefit/risk of azilsartan compared to other sartans. Vascular Health and Risk Management. 2012;8:133–143. DOI: 10.2147/VHRM.S22595

11. Cushman W. C., Bakris G. L., White W. B., Weber M. A., Sica D., Roberts A., et al. Azilsartan medoxomil plus chlorthalidone reduces blood pressure more effectively than olmesartan plus hydrochlorothiazide in stage 2 systolic hypertension. Hypertension. 2012;60(2):310–318. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.188284

12. Morales A. R., Higa C., Ramos M., Alonso O., Cobos L., Funes D., et al. Real-life effectiveness and safety of fixed combination amlodipine/irbesartan in the management of hypertension in Latin America: results from the PARCERIA study. Journal of Hypertension. 2018;36: e148. DOI: 10.1097/01.hjh.0000539395.12451.7d

13. Derington C. G., Berchie R. O., Scharfstein D. O., Andrews R. M., Greene T. H., Xu Y., et al. Effect of initiation and continuous adherence to ARBs versus ACEIs on risk of adjudicated mild cognitive impairment or dementia. Journals of Gerontology Series A: Biological Sciences and Medical Sciences. 2025;80(7): glaf028. DOI: 10.1093/gerona/glaf028

14. Bhuiyan M. A., Ishiguro M., Hossain M., Nakamura T., Ozaki M., Miura S., et al. Binding sites of valsartan, candesartan and losartan with angiotensin II receptor 1 subtype by molecular modeling. Life Sciences. 2009;85(3–4):136–140. DOI: 10.1016/j.lfs.2009.05.001

15. Lacourcière Y., Asmar R. A comparison of the efficacy and duration of action of candesartan cilexetil and losartan as assessed by clinic and ambulatory blood pressure after a missed dose, in truly hypertensive patients: a placebo-controlled, forced titration study. American Journal of Hypertension. 1999;12(12):1181–1187. DOI: 10.1016/S0895-7061(99)00142-9

16. Kjeldsen S. E., Stålhammar J., Hasvold P., Bodegard J., Olsson U., Russell D. Effects of losartan vs candesartan in reducing cardiovascular events in the primary treatment of hypertension. Journal of Human Hypertension. 2010;24(4):263–273. DOI: 10.1038/jhh.2009.77

17. Arumugam S., Sreedhar R., Thandavarayan R. A., Karuppagounder V., Krishnamurthy P., Suzuki K., et al. Angiotensin receptor blockers: focus on cardiac and renal injury. Trends in Cardiovascular Medicine. 2016;26(3):221–228. DOI: 10.1016/j.tcm.2015.06.004

18. McClellan K. J., Goa K. L. Candesartan cilexetil: a review of its use in the management of hypertension. Drugs. 1998;56(5):847–869. DOI: 10.2165/00003495-199856050-00013

19. Belcher G., Hübner R., George M., Elmfeldt D., Lunde H. Candesartan cilexetil: safety and tolerability in healthy volunteers and patients with hypertension. Journal of Human Hypertension. 1997;11(Suppl 2): S85–S89. PMID: 9331017

20. Thomopoulos C., Parati G., Zanchetti A. Effects of blood pressure lowering on outcome incidence in hypertension: 4. Effects of various classes of antihypertensive drugs – overview and meta-analyses. Journal of Hypertension. 2015;33(2):195–211. DOI: 10.1097/HJH.0000000000000447

21. Ishani A., Cushman W. C., Leatherman S. M., Lew R. A., Woods P., Glassman P. A., et al. Chlorthalidone vs. hydrochlorothiazide for hypertension-cardiovascular events. New England Journal of Medicine. 2022;387(26):2401–2410. DOI: 10.1056/NEJMoa2212270

22. Greathouse M. K., Weir M. R. The role of ARBs alone or with HCTZ in the treatment of hypertension and prevention of cardiovascular and renal complications. Postgraduate Medicine. 2012;124(2):40–52. DOI: 10.3810/pgm.2012.03.2535

23. Kario K. Proposal of RAS-diuretic vs. RAS-calcium antagonist strategies in high-risk hypertension: insight from the 24-hour ambulatory blood pressure profile and central pressure. Journal of the American Society of Hypertension. 2010;4(5):215–218. DOI: 10.1016/j.jash.2010.06.005

24. Mason R. P., Walter M. F., Trumbore M. W., Olmstead E. G. Jr., Mason P. E. Membrane antioxidant effects of the charged dihydropyridine calcium antagonist amlodipine. Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 1999;31(1):275–281. DOI: 10.1006/jmcc.1998.0867

25. Lee S.-A., Choi H.-M., Park H.-J., Ko S.-K., Lee H.-Y. Amlodipine and cardiovascular outcomes in hypertensive patients: meta-analysis comparing amlodipine-based versus other antihypertensive therapy. Korean Journal of Internal Medicine. 2014;29(3):315–324. DOI: 10.3904/kjim.2014.29.3.315

26. Yamal J.-M., Oparil S., Davis B. R., Alderman M. H., Calhoun D. A., Cushman W. C., et al. Stroke outcomes among participants randomized to chlorthalidone, amlodipine or lisinopril in ALLHAT. Journal of the American Society of Hypertension. 2014;8(11):808–819. DOI: 10.1016/j.jash.2014.08.003

27. Nissen S. E., Tuzcu E. M., Libby P., Thompson P. D., Ghali M., Garza D., et al. Effect of antihypertensive agents on cardiovascular events in patients with coronary disease and normal blood pressure: the CAMELOT study – a randomized controlled trial. JAMA. 2004;292(18):2217–2225. DOI: 10.1001/jama.292.18.2217

28. Pitt B., Byington R. P., Furberg C. D., Hunninghake D. B., Mancini G. B., Miller M. E., et al. Effect of amlodipine on the progression of atherosclerosis and the occurrence of clinical events. PREVENT Investigators. Circulation. 2000;102(13):1503–1510. DOI: 10.1161/01.cir.102.13.1503

29. Jamerson K., Weber M. A., Bakris G. L., Dahlöf B., Pitt B., Shi V., et al. Benazepril plus amlodipine or hydrochlorothiazide for hypertension in high-risk patients. New England Journal of Medicine. 2008;359(23):2417–2428. DOI: 10.1056/NEJMoa0806182

30. Zanchetti A. Emerging data on calcium-channel blockers: the COHORT study. Clinical Cardiology. 2003;26(S2):17–20. DOI: 10.1002/clc.4960261406

31. Fogari R., Zoppi A., Derosa G., Mugellini A., Lazzari P., Rinaldi A., et al. Effect of valsartan addition to amlodipine on ankle oedema and subcutaneous tissue pressure in hypertensive patients. Journal of Human Hypertension. 2007;21(3):220–224. DOI: 10.1038/sj.jhh.1002140

32. Miranda R. D., Mion D., Rocha J. C., Kohlmann O., Gomes M. A.M., Saraiva J. F.K., et al. An 18-week, prospective, randomized, double-blind, multicenter study of amlodipine/ramipril combination versus amlodipine monotherapy in the treatment of hypertension: the Assessment of Combination Therapy of Amlodipine/Ramipril (ATAR) study. Clinical Therapeutics. 2008;30(9):1618–1628. DOI: 10.1016/j.clinthera.2008.09.008

33. Julius S., Nesbitt S. D., Egan B. M., Weber M. A., Michelson E. L., Kaciroti N., et al. Feasibility of treating prehypertension with an angiotensin-receptor blocker. New England Journal of Medicine. 2006;354(16):1685–1697. DOI: 10.1056/NEJMoa060838

34. Philipp T., Martinez F., Geiger H., Moulin B., Mourad G., Schmieder R., et al. Candesartan improves blood pressure control and reduces proteinuria in renal transplant recipients: results from SECRET. Nephrology Dialysis Transplantation. 2010;25(3):967–976. DOI: 10.1093/ndt/gfp581

35. Papademetriou V., Farsang C., Elmfeldt D., Hofman A., Lithell H., Olofsson B., et al. Stroke prevention with the angiotensin II type 1-receptor blocker candesartan in elderly patients with isolated systolic hypertension: the Study on Cognition and Prognosis in the Elderly (SCOPE). Journal of the American College of Cardiology. 2004;44(6):1175–1180. DOI: 10.1016/j.jacc.2004.06.034

36. Saxby B. K., Harrington F., Wesnes K. A., McKeith I. G., Ford G. A. Candesartan and cognitive decline in older patients with hypertension: a substudy of the SCOPE trial. Neurology. 2008;70(19 Pt 2):1858–1866. DOI: 10.1212/01.wnl.0000311447.85948.78

37. Qian J., Zhang M., Chen Z. A systematic literature review and network meta-analysis of azilsartan medoxomil compared to other anti-hypertensives efficacy in lowering blood pressure amongst mild to moderate hypertensive patients. Advances in Therapy. 2024;41(12):4498–4517. DOI: 10.1007/s12325-024-02997-5

38. Weber M. A., White W. B., Sica D., Bakris G. L., Cao C., Roberts A., et al. Effects of combining azilsartan medoxomil with amlodipine in patients with stage 2 hypertension. Blood Pressure Monitoring. 2014;19(2):90–97. DOI: 10.1097/MBP.0000000000000027

39. Van Liefde I., Vauquelin G. Sartan – AT1 receptor interactions: in vitro evidence for insurmountable antagonism and inverse agonism. Molecular and Cellular Endocrinology. 2009;302(2):237–243. DOI: 10.1016/j.mce.2008.06.006

40. Леонова М. В. Сартаны в лечении артериальной гипертонии: преимущества кандесартана. Consilium Medicum. 2019;21(1):25–30. DOI: 10.26442/20751753.2019.1.190280

41. Park C., Hong G., Jo S., Park S., Kim S. A14162 Efficacy and safety surveillance of telmisartan/S-amlodipine single-pill dose combination in Korean patients with hypertension. Journal of Hypertension. 2018;36: e225. DOI: 10.1097/01.hjh.0000548921.25462.da