Диагностическая значимость отношения сывороточного С-реактивного белка к липопротеинам высокой плотности при микроваскулярной стенокардии

Цель: Изучить связь между отношением уровней С-реактивного белка (СРБ) и холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) в сыворотке крови (ОСХ) и микроваскулярной стенокардией (МВС), а также оценить потенциальную значимость данного показателя в диагностике МВС.
Материал и методы: В основную группу (МВС) было включено 70 пациентов с МВС, диагностированной согласно критериям COVADIS (2018) при отсутствии функционально значимых стенозов коронарных артерий. Контрольную группу составили 68 пациентов без стенозов или с минимальными поражениями (сужение <50% по данным ангиографии), имеющих отрицательный результат стресс-ЭКГ и нормальный коронарный кровоток (согласно скорректированному числу кадров TIMI) по результату коронароангиографии. В сыворотке крови измеряли концентрацию СРБ, ХС-ЛПВП и другие клинические параметры, на основании которых рассчитывали ОСХ. Связь между ОСХ и МВС оценивали с помощью логистической регрессии, а диагностическую значимость показателя — с помощью ROC-анализа.
Результаты: Уровень ОСХ в сыворотке крови был достоверно выше у пациентов с МВС, чем в контрольной группе (p<0,001). Логистический регрессионный анализ показал, что ОСХ является независимым предиктором МВС (ОШ 2,055; 95% ДИ 1,481–2,851; p<0,001). Согласно результатам ROC-анализа, показатель ОСХ обладает умеренной диагностической значимостью при выявлении МВС: площадь под кривой (AUC) составила 0,724, чувствительность — 62,9%, специфичность — 79,4%.
Заключение: Показатель ОСХ потенциально может служить удобным и экономически эффективным вспомогательным маркером для выявления пациентов с МВС или повышенным риском ее развития. Тем не менее, до проведения дальнейшей валидации оценку роли данного показателя следует считать предварительной.

1. Del Buono MG, Montone RA, Camilli M, Carbone S, Narula J, Lavie CJ et al. Coronary Microvascular Dysfunction Across the Spectrum of Cardiovascular Diseases: JACC state-of-the-art review. Journal of the American College of Cardiology. 2021;78(13):1352–71. DOI: 10.1016/j.jacc.2021.07.042

2. Kurl S, Jae SY, Voutilainen A, Laukkanen JA. The combined effect of blood pressure and C-reactive protein with the risk of mortality from coronary heart and cardiovascular diseases. Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases. 2021;31(7):2051–7. DOI: 10.1016/j. numecd.2021.04.004

3. Sagris M, Theofilis P, Antonopoulos AS, Oikonomou E, Paschaliori C, Galiatsatos N et al. Inflammation in Coronary Microvascular Dysfunction. International Journal of Molecular Sciences. 2021;22(24):13471. DOI: 10.3390/ijms222413471

4. Zdravkovic M, Popadic V, Klasnja S, Klasnja A, Ivankovic T, Lasica R et al. Coronary Microvascular Dysfunction and Hypertension: A Bond More Important than We Think. Medicina. 2023;59(12):2149. DOI: 10.3390/medicina59122149

5. Luo S, Zhang J, Li B, Wu H. Predictive value of baseline C-reactive protein level in patients with stable coronary artery disease: A meta-analysis. Medicine. 2022;101(35): e30285. DOI: 10.1097/MD.0000000000030331

6. Julve J, Escolà-Gil JC, Rodríguez-Millán E, Martín‐Campos JM, Jauhiainen M, Quesada H et al. Methionine-induced hyperhomocysteinemia impairs the antioxidant ability of high‐density lipoproteins without reducing in vivo macrophage-specific reverse cholesterol transport. Molecular Nutrition & Food Research. 2013;57(10):1814–24. DOI: 10.1002/mnfr.201300133

7. Chevli PA, Islam T, Pokharel Y, Rodriguez F, Virani SS, Blaha MJ et al. Association between remnant lipoprotein cholesterol, high-sensitivity C-reactive protein, and risk of atherosclerotic cardiovascular disease events in the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA). Journal of Clinical Lipidology. 2022;16(6):870–7. DOI: 10.1016/j.jacl.2022.09.005

8. Kosmas CE, Martinez I, Sourlas A, Bouza KV, Campos FN, Torres V et al. High-density lipoprotein (HDL) functionality and its relevance to atherosclerotic cardiovascular disease. Drugs in Context. 2018;7:212525. DOI: 10.7573/dic.212525

9. Cetin MS, Ozcan Cetin EH, Kalender E, Aydin S, Topaloglu S, Kisacik HL et al. Monocyte to HDL Cholesterol Ratio Predicts Coronary Artery Disease Severity and Future Major Cardiovascular Adverse Events in Acute Coronary Syndrome. Heart, Lung and Circulation. 2016;25(11):1077–86. DOI: 10.1016/j.hlc.2016.02.023

10. Ong P, Camici PG, Beltrame JF, Crea F, Shimokawa H, Sechtem U et al. International standardization of diagnostic criteria for microvascular angina. International Journal of Cardiology. 2018;250:16–20. DOI: 10.1016/j.ijcard.2017.08.068

11. Gibbons RJ, Balady GJ, Timothy Bricker J, Chaitman BR, Fletcher GF, Froelicher VF et al. ACC/AHA 2002 guideline update for exercise testing: summary article: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Committee to Update the 1997 Exercise Testing Guidelines). Journal of the American College of Cardiology. 2002;40(8):1531–40. DOI: 10.1016/S0735-1097(02)02164-2

12. Ling C, Cook MD, Grimm H, Aldokhayyil M, Gomez D, Brown M. The Effect of Race and Shear Stress on CRP‐Induced Responses in Endothelial Cells. Mediators of Inflammation. 2021;2021(1):6687250. DOI: 10.1155/2021/6687250

13. Gibson CM, Cannon CP, Daley WL, Dodge JT, Alexander B, Marble SJ et al. TIMI Frame Count: A Quantitative Method of Assessing Coronary Artery Flow. Circulation. 1996;93(5):879–88. DOI: 10.1161/01.CIR.93.5.879

14. Guo Z, Yang Z, Song Z, Li Z, Xiao Y, Zhang Y et al. Inflammation and coronary microvascular disease: relationship, mechanism and treatment. Frontiers in Cardiovascular Medicine. 2024;11:1280734. DOI: 10.3389/fcvm.2024.1280734

15. Dix C, Zeller J, Stevens H, Eisenhardt SU, Shing KSCT, Nero TL et al. C-reactive protein, immunothrombosis and venous thromboembolism. Frontiers in Immunology. 2022;13:1002652. DOI: 10.3389/fimmu.2022.1002652

16. Khattab MH, Shahwan MJ, Hassan NAGM, Jairoun AA. Abnormal High-sensitivity C-reactive Protein is Associated with an Increased Risk of Cardiovascular Disease and Renal Dysfunction among Patients Diagnosed with Type 2 Diabetes Mellitus in Palestine. Review of Diabetic Studies. 2022;18(1):27–33. DOI: 10.1900/RDS.2022.18.27

17. Yao S-M, Zheng P-P, Wan Y-H, Dong W, Miao G-B, Wang H et al. Adding high-sensitivity C-reactive protein to frailty assessment to predict mortality and cardiovascular events in elderly inpatients with cardiovascular disease. Experimental Gerontology. 2021;146:111235. DOI: 10.1016/j.exger.2021.111235

18. Feng G, Yang M, Xu L, Liu Y, Yu J, Zang Y et al. Combined effects of high sensitivity C-reactive protein and triglyceride–glucose index on risk of cardiovascular disease among middle-aged and older Chinese: Evidence from the China Health and Retirement Longitudinal Study. Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases. 2023;33(6):1245–53. DOI: 10.1016/j.numecd.2023.04.001

19. Lampka M, Olszewska-Słonina D, Hołyńska-I wan I, Grąbczewska Z, Obońska K, Cwynar A et al. Effect of Low High-Density Lipoprotein Level on Endothelial Activation and Prothrombotic Processes in Coronary Artery Disease – A Pilot Study. International Journal of Environmental Research and Public Health. 2022;19(14):8637. DOI: 10.3390/ijerph19148637

20. Constans J, Conri C. Circulating markers of endothelial function in cardiovascular disease. Clinica Chimica Acta. 2006;368(1–2):33–47. DOI: 10.1016/j.cca.2005.12.030

21. Tretjakovs P, Lurins J, Svirskis S, Gersone G, Lurina D, Rozenberga U et al. Thioredoxin-1 and Correlations of the Plasma Cytokines Regarding Aortic Valve Stenosis Severity. Biomedicines. 2021;9(8):1041. DOI: 10.3390/biomedicines9081041

22. Tretjakovs P, Jurka A, Bormane I, Mikelsone I, Elksne K, Krievina G et al. Circulating adhesion molecules, matrix metalloproteinase-9, plasminogen activator inhibitor-1, and myeloperoxidase in coronary artery disease patients with stable and unstable angina. Clinica Chimica Acta. 2012;413(1–2):25–9. DOI: 10.1016/j.cca.2011.10.009

23. Su X, Zhang G, Cheng Y, Wang B. New insights into the emerging effects of inflammatory response on HDL particles structure and function. Molecular Biology Reports. 2021;48(7):5723–33. DOI: 10.1007/s11033-021-06553-0

24. Bafei SEC, Zhao X, Chen C, Sun J, Zhuang Q, Lu X et al. Correction: Interactive effect of increased high sensitive C-reactive protein and dyslipidemia on cardiovascular diseases: a 12-year prospective cohort study. Lipids in Health and Disease. 2023;22(1):113. DOI: 10.1186/s12944-023-01894-0

25. Gao Y, Wang M, Wang R, Jiang J, Hu Y, Wang W et al. The predictive value of the hs-CRP/HDL-C ratio, an inflammation-lipid composite marker, for cardiovascular disease in middle-aged and elderly people: evidence from a large national cohort study. Lipids in Health and Disease. 2024;23(1):66. DOI: 10.1186/s12944-024-02055-7

26. Jarczewski J, Jarczewska A, Boryczko A, Poniatowski A, Furgała A, Surdacki A et al. Microvascular angina (Cardiac Syndrome X) from a historical overview, epidemiology, pathophysiology to treatment recommendations – a minireview. Folia Medica Cracoviensia. 2022;61(3):95–114. DOI: 10.24425/fmc.2021.138954

27. Tenekecioglu E, Yilmaz M, Demir S, Bekler A, Ozluk OA, Aydin U et al. HDL-cholesterol is associated with systemic inflammation in cardiac syndrome X. Minerva Medica. 2015;106(3):133–41. PMID: 25028863

28. Recio-Mayoral A, Rimoldi OE, Camici PG, Kaski JC. Inflammation and Microvascular Dysfunction in Cardiac Syndrome X Patients Without Conventional Risk Factors for Coronary Artery Disease. JACC: Cardiovascular Imaging. 2013;6(6):660–7. DOI: 10.1016/j.jcmg.2012.12.011

29. Dollard J, Kearney P, Clarke G, Moloney G, Cryan JF, Dinan TG. A prospective study of C-reactive protein as a state marker in Cardiac Syndrome X. Brain, Behavior, and Immunity. 2015;43:27–32. DOI: 10.1016/j.bbi.2014.07.011