Гены тромбофилии как предикторы тромбоза ушка левого предсердия у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий

Цель    Выявление дополнительных предикторов тромбоза ушка левого предсердия (УЛП) у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (ФП) с включением в анализ распространенности полиморфных вариантов генов системы гемостаза.

Материал и методы           В проспективное исследование включены 116 пациентов с неклапанной ФП (72 мужчины и 44 женщины, средний возраст 58,3±7,7 года): 78 пациентов с тромбозом УЛП (1‑я группа) и 38 пациентов без тромбоза УЛП (2‑я группа). Всем пациентам выполнялись лабораторные исследования, включающие общий и биохимические анализы крови, определяли активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), тромбиновое время (ТВ), фибриноген, D-димер, антитромбин III, N-концевой фрагмент предшественника мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP), 15‑й фактор дифференцировки роста (GDF‑15), цистатин С. Проводили анализ генотипов по 8 полиморфным вариантам генов системы гемостаза: FII (20210 G>A) rs1799963, FV (1691 G>A) rs6025, FVII (10976 G>A) rs6046, FXIII (163 G>T) rs5985, FGB (–455 G>A) rs1800790, ITGA2 (807 C>T) rs1126643, ITGB3 (1565 Т>С) rs5918, SERPINE1 (–675 5G>4G) rs1799889. Кроме того, пациентам выполняли трансторакальную и чреспищеводную (для исключения тромбоза УЛП) эхокардиографию.

Результаты  У пациентов с тромбозом УЛП по сравнению с контрольной группой определена высокая частота носительства генотипов T/C и C/C гена ITGB3 (1565 Т>С) – ​29,5 и 7,9% (р=0,009) и генотипов G/A+A/A гена FGB (455 G>A) – ​37,2 и 18,4% (р=0,040). Статистически значимых различий по распространенности других полиморфных вариантов генов FII, FV, FVII, FXIII, SERPINE1 не отмечено. Пациенты группы с тромбозом УЛП имели больший объем обоих предсердий, более высокий индекс массы миокарда левого желудочка (ЛЖ), более низкие фракцию выброса ЛЖ и скорость кровотока в УЛП. При сравнении уровней циркулирующих биомаркеров у пациентов с тромбозом УЛП отмечены более высокие уровни NT-proBNP и GDF‑15. С помощью многофакторной логистической регрессионной модели выявлены 3 независимых предиктора наличия тромбоза УЛП: индекс объема левого предсердия >34 мл/м², значение NT-proBNP, сочетание носительства минорных аллелей С гена ITGB3 (генотипы T/С+С/С) и 4G гена SERPINE1 (генотипы 5G/4G+4G/4G).

Заключение   Полученные результаты продемонстрировали, что у пациентов с неклапанной ФП увеличение индекса объема левого предсердия >34 мл/м² и уровня NT-proBNP в сочетании с носительством минорных аллелей генов ITGB3 и SERPINE1 являются независимыми предикторами тромбоза УЛП.

1. Van Gelder IC, Rienstra M, Bunting KV, Casado-Arroyo R, Caso V, Crijns HJGM et al. 2024 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS). European Heart Journal. 2024;45(36):3314–414. DOI: 10.1093/eurheartj/ehae176

2. Голухова Е. З., Голицын С. П., Михайлов Е. Н., Ревишвили А. Ш., Аракелян М. Г., Васильева Е. Ю. и др. Фибрилляция и трепетание предсердий. Клинические рекомендации 2025. Российский кардиологический журнал. 2025;30(11):123–224. DOI: 10.15829/1560-4071-2025-6668

3. Зотова И. В. Патогенез тромбоза левого предсердия при фибрилляции предсердий: современное состояние проблемы. Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2020;(3):98–106. DOI: 10.26269/J29G-V613

4. Nicolaides AN, Fareed J, Spyropoulos AC, Kakkar RHL, Antignani PL, Avgerinos E et al. Prevention and management of venous thromboembolism. International Consensus Statement. Guidelines according to scientific evidence. International Angiology. 2024;43(1):1–222. DOI: 10.23736/S0392-9590.23.05177-5

5. Зотова И. В., Затейщиков Д. А. Наследственная тромбофилия и венозные тромбоэмболические осложнения: правила тестирования в клинической практике. Российский кардиологический журнал. 2020;25(S3):55–61. DOI: 10.15829/1560-4071-2020-4024

6. Федорова С. Б., Кулагина И. В., Рябов В. В. Полиморфизмы генов факторов системы гемостаза у пациентов с невыраженными изменениями коронарных артерий при остром коронарном синдроме. Кардиология. 2019;59(10):14–22. DOI: 10.18087/cardio.2019.10.2680

7. Рубаненко А. О., Щукин Ю. В. Факторы, ассоциированные с развитием тромбоза ушка левого предсердия у больных с постоянной формой фибрилляции предсердий. Клиническая медицина. 2014;92(11):29–34

8. Zateyshchikov DA, Brovkin AN, Chistiakov DA, Nosikov VV. Advanced age, low left atrial appendage velocity, and Factor V promoter sequence variation as predictors of left atrial thrombosis in patients with nonvalvular atrial fibrillation. Journal of Thrombosis and Thrombolysis. 2010;30(2):192–9. DOI: 10.1007/s11239-010-0440-1

9. Огуркова О. Н., Лугачева Ю. Г., Суслова Т. Е., Кулагина И. В., Драгунова М. А., Баталов Р. Е. Полиморфизм генов факторов системы гемостаза FII, FV, FGB, PAI-1 и тромбоцитарных рецепторов ITGА2, ITGB3 у пациентов с фибрилляцией предсердий (пилотное исследование). Медицинская генетика. 2023;22(1):22–8. DOI: 10.25557/2073-7998.2023.01.22-28

10. Гизатулина Т. П., Хорькова Н. Ю., Мартьянова Л. У., Петелина Т. И., Зуева Е. В., Широков Н. Е. и др. Уровень ростового фактора дифференцировки 15 в качестве предиктора тромбоза левого предсердия у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий. Кардиология. 2021;61(7):44–54. DOI: 10.18087/cardio.2021.7.n1588

11. Колоцей Л. В., Ибрахим А., Фернандо Ч. Э.С. Клинико-лабораторные и эхокардиографические предикторы тромбоза ушка левого предсердия у пациентов с фибрилляцией предсердий. Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. 2025;29(2):153–61. DOI: 10.22363/2313-0245-2025-29-2-153-161

12. Springer A, Schleberger R, Oyen F, Hoffmann BA, Willems S, Meyer C et al. Genetic and Clinical Predictors of Left Atrial Thrombus: A Single Center Case-Control Study. Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis. 2021;27:10760296211021171. DOI: 10.1177/10760296211021171

13. Hu X, Wang J, Li Y, Wu J, Qiao S, Xu S et al. The β-fibrinogen gene 455G/A polymorphism associated with cardioembolic stroke in atrial fibrillation with low CHA2DS2-VaSc score. Scientific Reports. 2017;7(1):17517. DOI: 10.1038/s41598-017-17537-1

14. Хорькова Н. Ю., Гизатулина Т. П., Горбатенко Е. А., Белокурова А. В., Забытова А. В. Роль полиморфизма генов тромбофилии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий и тромбозом ушка левого предсердия. Тромбоз, гемостаз и реология. 2024;1:21–9. DOI: 10.25555/THR.2024.1.1083

15. Канева В. Н., Мартьянов А. А., Морозова Д. С., Пантелеев М. А., Свешникова А. Н. Тромбоцитарные интегрины αIIbβ3: механизмы активации и кластеризации, роль в гетерогенности структуры тромба. БИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕМБРАНЫ. 2019; 36(1):15–31. DOI: 10.1134/S1990747819010033

16. Изможерова Н. В., Попов А. А., Антропова И. П., Кадников Л. И., Испавский В. Е., Шамбатов М. А. и др. Роль полиморфизма гена T1565C, кодирующего интегрин бета-3 в развитии тромботических событий и его влияние на эффективность антитромбоцитарной терапии. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2023;67(2):94–105. DOI: 10.25557/0031-2991.2023.02.94-105

17. Овсянникова А. Н., Машин В. В., Белова Л. А., Саенко Ю. В., Бырина А. В. Клинико-генетическая характеристика больных ишемическим инсультом молодого и среднего возраста. Ульяновский медико-биологический журнал. 2016;3:48–58

18. Усманова А. Ф., Маянская С. Д., Кравцова О. А. Полиморфизм гена SERPINE-1 у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Казанский медицинский журнал. 2024;105(2):272–83. DOI: 10.17816/KMJ607419