Гены тромбофилии как предикторы тромбоза ушка левого предсердия у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий

Цель    Выявление дополнительных предикторов тромбоза ушка левого предсердия (УЛП) у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (ФП) с включением в анализ распространенности полиморфных вариантов генов системы гемостаза.

Материал и методы           В проспективное исследование включены 116 пациентов с неклапанной ФП (72 мужчины и 44 женщины, средний возраст 58,3±7,7 года): 78 пациентов с тромбозом УЛП (1‑я группа) и 38 пациентов без тромбоза УЛП (2‑я группа). Всем пациентам выполнялись лабораторные исследования, включающие общий и биохимические анализы крови, определяли активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), тромбиновое время (ТВ), фибриноген, D-димер, антитромбин III, N-концевой фрагмент предшественника мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP), 15‑й фактор дифференцировки роста (GDF‑15), цистатин С. Проводили анализ генотипов по 8 полиморфным вариантам генов системы гемостаза: FII (20210 G>A) rs1799963, FV (1691 G>A) rs6025, FVII (10976 G>A) rs6046, FXIII (163 G>T) rs5985, FGB (–455 G>A) rs1800790, ITGA2 (807 C>T) rs1126643, ITGB3 (1565 Т>С) rs5918, SERPINE1 (–675 5G>4G) rs1799889. Кроме того, пациентам выполняли трансторакальную и чреспищеводную (для исключения тромбоза УЛП) эхокардиографию.

Результаты  У пациентов с тромбозом УЛП по сравнению с контрольной группой определена высокая частота носительства генотипов T/C и C/C гена ITGB3 (1565 Т>С) – ​29,5 и 7,9% (р=0,009) и генотипов G/A+A/A гена FGB (455 G>A) – ​37,2 и 18,4% (р=0,040). Статистически значимых различий по распространенности других полиморфных вариантов генов FII, FV, FVII, FXIII, SERPINE1 не отмечено. Пациенты группы с тромбозом УЛП имели больший объем обоих предсердий, более высокий индекс массы миокарда левого желудочка (ЛЖ), более низкие фракцию выброса ЛЖ и скорость кровотока в УЛП. При сравнении уровней циркулирующих биомаркеров у пациентов с тромбозом УЛП отмечены более высокие уровни NT-proBNP и GDF‑15. С помощью многофакторной логистической регрессионной модели выявлены 3 независимых предиктора наличия тромбоза УЛП: индекс объема левого предсердия >34 мл/м², значение NT-proBNP, сочетание носительства минорных аллелей С гена ITGB3 (генотипы T/С+С/С) и 4G гена SERPINE1 (генотипы 5G/4G+4G/4G).

Заключение   Полученные результаты продемонстрировали, что у пациентов с неклапанной ФП увеличение индекса объема левого предсердия >34 мл/м² и уровня NT-proBNP в сочетании с носительством минорных аллелей генов ITGB3 и SERPINE1 являются независимыми предикторами тромбоза УЛП.