Предикторы повышения уровней NT-proBNP в популяции амбулаторных пациентов высокого риска развития сердечной недостаточности: определение с использованием методик предела клинического решения, референсных интервалов и скорректированного по полу и возрасту соотношения NT-proBNP

Цель     Определить предикторы повышения уровней N-концевого фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) в популяции амбулаторных пациентов высокого риска хронической сердечной недостаточности (ХСН) при применении методик на основании предела клинического решения (ПКР), референсных интервалов (РИ) и скорректированного по полу и возрасту соотношения NT-proBNP.

Материал и методы   Своевременная диагностика и начало лечения на ранних стадиях ХСН улучшают прогноз пациентов. В связи с этим на территории Российской Федерации в каждом федеральном округе (ФO) была реализована программа поддержки пациентов высокого риска ХСН для определения NT-proBNP. В анализ включены 11 740 пациентов высокого риска развития ХСН, которым в амбулаторных условиях проводилось однократное определение NT-proBNP. Критерии включения: возраст 18 лет и старше с симптомами и признаками ХСН и / или отклонениями на электрокардиограмме и / или наличием заболеваний (артериальная гипертензия и / или любая форма ишемической болезни сердца). Проводился анализ доли пациентов, у которых результаты теста NT-proBNP оказались выше предела ПКР (NT-proBNP≥125 пг / мл), выше РИ (97,5‑й процентиль). Для дополнительной оценки использовалось соотношение NT-proBNP, скорректированное по полу и возрасту. Оценивались риски повышения NT-proBNP по ПКР, РИ и соотношению NT-proBNP.

Результаты    Медиана возраста пациентов составила 66 [58,0; 73,0] лет, 55,8 % в возрасте 65 лет и старше, женщин оказалось 59,3 %. У 43,5 % пациентов уровень NT-proBNP составил менее 125 пг / мл. Риск достижения ПКР был выше на 50 % среди мужчин, был ассоциирован с возрастом пациента и увеличивался на 73 % в возрастной группе 45–54 года, в 2,52 раза в возрастной группе 55–64 года и в 6,62 раза в возрастной группе 65 лет и старше по сравнению с возрастной группой 18–44 года. Проживание в городе с населением менее одного миллиона человек увеличивало риски достижения ПКР на 17 % по сравнению с проживанием в городе-миллионнике. Значений NT-proBNP выше РИ достигли 22 % пациентов, причем риск оказался на 69 % выше среди мужчин и на 24 % выше среди пациентов из городов с населением менее миллиона человек. При оценке теста NT-proBNP по критерию РИ было установлено, что 44,3 % пациентов с нормальными показателями по РИ имели NT-proBNP выше ПКР (≥125 пг / мл). Соотношение NT-proBNP оказалось самым низким в популяции пациентов Уральского ФО и самым высоким в популяции пациентов Дальневосточного ФО. Риск повышения соотношения NT-proBNP ≥1 был выше среди мужчин на 67 % (p<0,001), при проживании в небольших городах на 21 % (p<0,001), при проживании в Дальневосточном ФО по сравнению с любым другим регионом (p<0,001).

Заключение      Независимыми факторами риска повышения NT-proBNP при оценке по РИ и соотношению NT-proBNP были мужской пол, проживание в городах с населением менее одного миллиона человек, проживание в Дальневосточном ФО. Оценка теста NT-proBNP только на основании ПКР без учета физиологических изменений в связи с полом и возрастом несет риск гипердиагностики ХСН.

1. Поляков Д.C., Фомин И.В., Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., Артемьева Е.Г. и др. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что изменилось за 20 лет наблюдения? Результаты исследования ЭПОХА-ХСН. Кардиология. 2021;61(4):4-14. DOI: 10.18087/cardio.2021.4.n1628

2. Vaduganathan M, Claggett BL, Jhund PS, Cunningham JW, Pedro Ferreira J, Zannad F et al. Estimating lifetime benefits of comprehensive disease-modifying pharmacological therapies in patients with heart failure with reduced ejection fraction: a comparative analysis of three randomised controlled trials. The Lancet. 2020;396(10244):121–8. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30748-0

3. Шляхто Е.В., Беленков Ю.Н., Бойцов С.А., Виллевальде С.В., Галявич А.С., Глезер М.Г. и др. Результаты промежуточного анализа проспективного наблюдательного многоцентрового регистрового исследования пациентов с хронической сердечной недостаточностью в Российской Федерации ‘ПРИОРИТЕТ–ХСН’: исходные характеристики и лечение первых включённых пациентов. Российский кардиологический журнал. 2023;28(10):93-103. DOI: 10.15829/1560-4071-2023-5593

4. Crespo-Leiro MG, Barge-Caballero E. Advanced Heart Failure: Definition, Epidemiology, and Clinical Course. Heart Failure Clinics. 2021;17(4):533–45. DOI: 10.1016/j.hfc.2021.06.002

5. Bozkurt B, Coats AJ, Tsutsui H, Abdelhamid M, Adamopoulos S, Albert N et al. Universal Definition and Classification of Heart Failure: A Report of the Heart Failure Society of America, Heart Failure Association of the European Society of Cardiology, Japanese Heart Failure Society and Writing Committee of the Universal Definition of Heart Failure. Journal of Cardiac Failure. 2021;27(4):387–413. DOI: 10.1016/j.cardfail.2021.01.022

6. Bayes‐Genis A, Docherty KF, Petrie MC, Januzzi JL, Mueller C, Anderson L et al. Practical algorithms for early diagnosis of heart failure and heart stress using NT‐proBNP: A clinical consensus statement from the Heart Failure Association of the ESC. European Journal of Heart Failure. 2023;25(11):1891–8. DOI: 10.1002/ejhf.3036

7. Talha KM, Januzzi JL, Meng T, Greene SJ, Vaduganathan M, Janicijevic TK et al. Use of natriuretic peptides and echocardiography for diagnosing heart failure. European Journal of Heart Failure. 2024;26(3):551–60. DOI: 10.1002/ejhf.3165

8. Шальнова С.А., Куценко В.А., Якушин С.С., Капустина А.В., Евстифеева С.Е., Баланова Ю.А. и др. Ассоциации повышенного уровня мозгового натрийуретического пептида и хронической сердечной недостаточности и их вклад в выживаемость в российской популяции среднего возраста. По данным исследования ЭССЕ-РФ. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2023;22(6):6-13. DOI: 10.15829/1728-8800-2023-3553

9. McDonagh TA, Metra M, Adamo M, Gardner RS, Baumbach A, Böhm M et al. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. European Heart Journal. 2021;42(36):3599–726. DOI: 10.1093/eurheartj/ehab368

10. Галявич А.С., Терещенко С.Н., Ускач Т.М., Агеев Ф.Т., Аронов Д.М., Арутюнов Г.П. и др. Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2024. Российский кардиологический журнал. 2024;29(11):251-349. DOI: 10.15829/1560-4071-2024-6162

11. Prausmüller S, Resl M, Arfsten H, Spinka G, Wurm R, Neuhold S et al. Performance of the recommended ESC/EASD cardiovascular risk stratification model in comparison to SCORE and NT-proBNP as a single biomarker for risk prediction in type 2 diabetes mellitus. Cardiovascular Diabetology. 2021;20(1):34. DOI: 10.1186/s12933-021-01221-w

12. BNP, NT-proBNP, and MR-proANP Assays: Analytical Characteristics Designated by Manufacturer IFCC Committee on Clinical Applications of Cardiac Bio-Markers (C-CB) v062024. Av. at: https://pub180a8d00f517477ba49634e6b2b147e3.r2.dev/2024/03/BNP-NTproBNP-and-MR-proANP-Assays-Analytical-Characteristics-Designated-By-Manufacturer-v062024.pdf.

13. Виноградова Н.Г., Берестовская В.С., Бланкова З.Н., Вавилова Т.В., Гомыранова Н.В., Масенко В.П. и др. Лабораторные аспекты использования результатов иммунохимического определения концентрации NTproBNP при ведении пациентов с хронической сердечной недостаточностью: поддержка принятия клинических решений. Кардиология. 2024;64(8):68-78. DOI: 10.18087/cardio.2024.8.n2720

14. Mu S, Echouffo-Tcheugui JB, Ndumele CE, Coresh J, Juraschek S, Brady T et al. NT-proBNP Reference Intervals in Healthy U.S. Children, Adolescents, and Adults. The Journal of Applied Laboratory Medicine. 2023;8(4):700–12. DOI: 10.1093/jalm/jfad024

15. Ezekowitz JA, Alemayehu W, Rathwell S, Grant AD, Fiuzat M, Whellan DJ et al. The influence of comorbidities on achieving an N‐terminal pro‐b‐type natriuretic peptide target: a secondary analysis of the GUIDE‐IT trial. ESC Heart Failure. 2022;9(1):77–86. DOI: 10.1002/ehf2.13692

16. Roche Diagnostics GmbH. Instruction for use Elecsys proBNP II. Av. at: https://elabdoc.rochediagnostics.ru/api/documents/download/33d4faf3-b354-ef11-2b91-005056a71a5d.

17. Bernard J, Jean G, Bienjonetti-Boudreau D, Jacques F, Tastet L, Salaun E et al. Prognostic utility of N-terminal pro B-type natriuretic peptide ratio in mixed aortic valve disease. Open Heart. 2023;10(2):e002361. DOI: 10.1136/openhrt-2023-002361

18. Hutt E, Mentias A, Alashi A, Wadhwa R, Fava A, Lever HM et al. Prognostic value of age-sex adjusted NT-proBNP ratio in obstructive hypertrophic cardiomyopathy. Progress in Cardiovascular Diseases. 2022;74:11–8. DOI: 10.1016/j.pcad.2022.08.002

19. Li D, He W, Yu B, Wang DW, Ni L. NT-proBNP ratio is a potential predictor for COVID-19 outcomes in adult Chinese patients: a retrospective study. Scientific Reports. 2024;14(1):5906. DOI: 10.1038/s41598-024-56329-2

20. Города-миллионники России. Доступно на: https://www.statdata.ru/goroda-millionniki-rossii-po-naseleniu

21. Nogi K, Yamamoto R, Ueda T, Nogi M, Ishihara S, Nakada Y et al. Derivation and validation of a clinical predictive model of NT-proBNP ≥125 pg/mL to detect pre-heart failure. Journal of Cardiology. 2023;82(6):481–9. DOI: 10.1016/j.jjcc.2023.05.011

22. Alehagen U, Goetze JP, Dahlström U. Reference intervals and decision limits for B-type natriuretic peptide (BNP) and its precursor (NTproBNP) in the elderly. Clinica Chimica Acta. 2007;382(1–2):8–14. DOI: 10.1016/j.cca.2007.03.005

23. Averina M, Stylidis M, Brox J, Schirmer H. NT‐ProBNP and high‐sensitivity troponin T as screening tests for subclinical chronic heart failure in a general population. ESC Heart Failure. 2022;9(3):1954–62. DOI: 10.1002/ehf2.13906

24. Singh S, Pandey A, Neeland IJ. Diagnostic and prognostic considerations for use of natriuretic peptides in obese patients with heart failure. Progress in Cardiovascular Diseases. 2020;63(5):649–55. DOI: 10.1016/j.pcad.2020.09.006

25. Bayés-Genis A, Taylor CJ. Elevated NT-proBNP in Heart Failure and CKD: A Genuine Red Flag for Worse Prognosis-Not a False Positive. JACC: Heart Failure. 2025;13(1):40–2. DOI: 10.1016/j.jchf.2024.10.012