Результаты двух исследований фармакокинетики, безопасности и биоэквивалентности российского генерика валсартана + сакубитрила по сравнению с оригинальным препаратом валсартана + сакубитрила с участием здоровых добровольцев

Цель    Изучение фармакокинетики, безопасности и доказательство биоэквивалентности препаратов Акриварио  
 * (валсартан + сакубитрил), таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в двух дозировках: 200 мг и 100 мг, по сравнению с Юперио** (валсартан + сакубитрил), таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в аналогичных дозировках: 200 мг и 100 мг (Исследования № 1 и № 2, соответственно), после приема внутрь натощак здоровыми добровольцами.
Материал и методы    Проведено два четырехпериодных исследования биоэквивалентности с перекрестным дизайном. В каждом из исследований здоровые добровольцы (Исследование № 1: n=60; № 2: n=59) принимали препараты однократно натощак. Период между приемами препаратов составлял 7 дней. Количественное определение концентрации аналитов в образцах крови проводили с помощью валидированного метода высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией (ВЭЖХ-МС / МС). Фармакокинетические параметры определяли как для валсартана, так и для сакубитрила в обоих исследованиях.
Результаты    Границы 90 % доверительных интервалов для отношений Ln-преобразованных всех оцениваемых фармакокинетических параметров (Сmax и AUC0–t валсартана и сакубитрила) находились в пределах 80–125 %. Оба исследуемых препарата обладали хорошей переносимостью, все нежелательные явления (НЯ) были легкой степени тяжести и не потребовали применения дополнительной терапии, клинически значимых НЯ в ходе исследования не зафиксировано.
Заключение    Доказана биоэквивалентность препарата Акриварио (валсартан + сакубитрил) референтному препарату Юперио (валсартан + сакубитрил).

1. Vasan RS, Enserro DM, Beiser AS, Xanthakis V. Lifetime Risk of Heart Failure Among Participants in the Framingham Study. Journal of the American College of Cardiology. 2022;79(3):250–63. DOI: 10.1016/j.jacc.2021.10.043

2. Bozkurt B, Ahmad T, Alexander KM, Baker WL, Bosak K, Breathett K et al. Heart Failure Epidemiology and Outcomes Statistics: A Report of the Heart Failure Society of America. Journal of Cardiac Failure. 2023;29(10):1412–51. DOI: 10.1016/j.cardfail.2023.07.006

3. Поляков Д.C., Фомин И.В., Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., Артемьева Е.Г. и др. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что изменилось за 20 лет наблюдения? Результаты исследования ЭПОХА -ХСН. Кардиология. 2021;61(4):4-14. DOI: 10.18087/cardio.2021.4.n1628

4. Jones NR, Roalfe AK, Adoki I, Hobbs FDR, Taylor CJ. Survi val of patients with chronic heart failure in the community: a systematic review and meta‐analysis. European Journal of Heart Failure. 2019;21(11):1306–25. DOI: 10.1002/ejhf.1594

5. Шляхто Е.В., Беленков Ю.Н., Бойцов С.А., Виллевальде С.В., Галявич А.С., Глезер М.Г. и др. Результаты промежуточного анализа проспективного наблюдательного многоцентрового регистрового исследования пациентов с хронической сердечной недостаточностью в Российской Федерации ‘ПРИОРИТЕТ-ХСН’: исходные характеристики и лечение первых включённых пациентов. Российский кардиологический журнал. 2023;28(10):93-103. DOI: 10.15829/1560-4071-2023-5593

6. Naghavi M, Ong KL, Aali A, Ababneh HS, Abate YH, Abbafati C et al. Global burden of 288 causes of death and life expectancy decomposition in 204 countries and territories and 811 subnational locations, 1990–2021: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2021. The Lancet. 2024;403(10440):2100–32. DOI: 10.1016/S0140-6736(24)00367-2

7. Andersen MB, Simonsen U, Wehland M, Pietsch J, Grimm D. LCZ696 (Valsartan/Sacubitril) – A Possible New Treatment for Hypertension and Heart Failure. Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology. 2016;118(1):14–22. DOI: 10.1111/bcpt.12453

8. Butt JH, Dewan P, Jhund PS, Anand IS, Atar D, Ge J et al. Sacubitril/Valsartan and Frailty in Patients With Heart Failure and Preserved Ejection Fraction. Journal of the American College of Cardiology. 2022;80(12):1130–43. DOI: 10.1016/j.jacc.2022.06.037

9. Lou Y, Yu Y, Liu J, Huang J. Sacubitril-valsartan for the treatment of hypertension in China: A cost-utility analysis based on meta-analysis of randomized controlled trials. Frontiers in Public Health. 2022;10:959139. DOI: 10.3389/fpubh.2022.959139

10. Ощепкова Е.В. Опыт применения сакубитрил/валсартана в лечении артериальной гипертонии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2023;22(7):83-97. DOI: 10.15829/1728-8800-2023-3636

11. Галявич А.С., Терещенко С.Н., Ускач Т.М., Агеев Ф.Т., Аронов Д.М., Арутюнов Г.П. и др. Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2024. Российский кардиологический журнал. 2024;29(11):251-349. DOI: 10.15829/1560-4071-2024-6162

12. Кобалава Ж.Д., Конради А.О., Недогода С.В., Шляхто Е.В., Арутюнов Г.П., Баранова Е.И. и др. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2024. Российский кардиологический журнал. 2024;29(9):230-329. DOI: 10.15829/1560-4071-2024-6117

13. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Руководство по экспертизе лекарственных средств. Том 1. - М.: Гриф и К; 2014. – 328с. ISBN 978-5-8125-1858-5

14. Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. N 85 «Об утверждении Правил проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза». Доступно на: https://www.alta.ru/tamdoc/16sr0085/?ysclid=mgqhiwqmdb356550488