Влияние опухоль-ассоциированного системного воспаления на сосудистое ремоделирование у онкогематологических пациентов до начала химиотерапии

Цель     Изучить концентрации рутинных маркеров системного воспаления (скорость оседания эритроцитов (СОЭ), С-реактивный белок (СРБ), фибриноген) и провести корреляционный анализ с параметрами морфофункционального состояния сосудистого русла у больных с гемобластозами до начала полихимиотерапии.

Материал и методы   В исследование включены 32 пациента с впервые установленным онкогематологическим диагнозом, из них 18 (56,25 %) мужчин, средний возраст 56,87 ± 17,06 года (95 % доверительный интервал – ДИ 50,50–63,24). Всем больным выполнены: определение уровней СОЭ, СРБ, фибриногена, пальцевая фотоплетизмография и ультразвуковое дуплексное сканирование брахиоцефальных артерий.

Результаты    Выявлено повышение концентрации маркеров системного воспаления (СВ): медиана уровня СОЭ – 25 [4,00; 45,00] мм / ч (N<20), СРБ – 7,5 [1,30; 17,10] мг / л (N<5), фибриногена – 4,30 [1,30; 8,30] г / л (N 1,8–4,0). Имеет место сосудистое ремоделирование: крупных артерий – медиана альтернативного индекса жесткости крупных артерий (aSI) – 8,30 [6,10; 15,80] (N<8), значение сдвига фаз (PS) – 8,38±3,36 (95 % ДИ 7,10–9,66) мс (N>10), толщины комплекса интима–медиа (КИМ) – 0,92 [0,85; 1,30] мм (N<0,90), показатель каротидно-феморальной скорости распространения пульсовой волны (кфСРПВ) – 9,26 ± 1,59 (95 % ДИ 8,49–10,59) м / с (N<10); микроциркуляторного русла – медиана индекса окклюзии (IO) – 1,50 [0,90; 2,80] (N>1,8). По данным рангового корреляционного анализа (коэффициент ранговой корреляции Спирмена) установлены достоверные прямые связи между: СРБ и aSI (ρ=0,575; p=0,001), КИМ (ρ=0,497; p=0,005); фибриногеном и aSI (ρ=0,662; p=0,001), КИМ (ρ=0,678; p=0,001). Также aSI и КИМ оказались достоверно хуже в группах пациентов с повышенным уровнем СРБ (ρ=0,001; p=0,042) и у больных с более распространенным опухолевым процессом по системе Ann-Abor (ρ=0,002; p=0,001). Однако степень выраженности СВ и сосудистого ремоделирования не отличалась в группах пациентов разного кардиоонкологического риска.

Заключение      Пациенты с гемобластозами до начала полихимиотерапии имеют морфофункциональные изменения сосудов, ассоциированные с распространенностью опухолевого процесса и активностью СВ. Полученные результаты могут свидетельствовать о потенциальной прогностической значимости рутинных маркеров СВ и оценки исходного сосудистого статуса для стратификации кардиоонкологического риска. Для уточнения этих данных требуются дальнейшие исследования с увеличением выборки пациентов и оценкой отдаленных исходов.

1. López-Sendón J, Álvarez-Ortega C, Zamora Auñon P, Buño Soto A, Lyon AR, Farmakis D et al. Classification, prevalence, and outcomes of anticancer therapy-induced cardiotoxicity: the CARDIOTOX registry. European Heart Journal. 2020;41(18):1720–9. DOI: 10.1093/eurheartj/ehaa006

2. Wang L, Wang F, Chen L, Geng Y, Yu S, Chen Z. Long-term cardiovascular disease mortality among 160 834 5-year survivors of adolescent and young adult cancer: an American population-based cohort study. European Heart Journal. 2021;42(1):101–9. DOI: 10.1093/eurheartj/ehaa779

3. Lyon AR, López-Fernández T, Couch LS, Asteggiano R, Aznar MC, Bergler-Klein J et al. 2022 ESC Guidelines on cardio-oncology developed in collaboration with the European Hematology Association (EHA), the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ESTRO) and the International Cardio-Oncology Society (IC-OS)): Developed by the task force on cardio-oncology of the European Society of Cardiology (ESC). European Heart Journal. 2022;43(41):4229–361. DOI: 10.1093/eurheartj/ehac244

4. Чазова И.Е., Агеев Ф.Т., Аксенова А.В., Виценя М.В., Гиляров М.Ю., Мартынюк Т.В. и др. Евразийские клинические рекомендации по диагностике, профилактике и лечению сердечно-сосудистых осложнений при противоопухолевой терапии (2022). Евразийский кардиологический журнал. 2022;1(38):6-79. DOI: 10.38109/2225-1685-2022-1-6-79

5. Андреева О.В., Семенов Н.Н., Щекочихин Д.Ю., Новикова А.И., Потемкина Н.А., Озова М.А. и др. Частота эндотелиальной дисфункции и повышения жесткости сосудов у больных солидными злокачественными новообразованиями. Альманах клинической медицины. 2022;50(2):103-10. DOI: 10.18786/2072-0505-2022-50-022

6. Кириченко Ю.Ю., Ильгисонис И.С., Беленков Ю.Н., Привалова Е.В., Найманн Ю.И., Лямин А.М. и др. Влияние полихимиотерапии на функцию эндотелия и микроциркуляцию у больных раком желудка. Кардиология. 2020;60(2):89-95. DOI: 10.18087/cardio.2020.2.n908

7. Octavia Y, Tocchetti CG, Gabrielson KL, Janssens S, Crijns HJ, Moens AL. Doxorubicin-induced cardiomyopathy: from molecular mechanisms to therapeutic strategies. Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 2012;52(6):1213–25. DOI: 10.1016/j.yjmcc.2012.03.006

8. Terwoord JD, Beyer AM, Gutterman DD. Endothelial dysfunction as a complication of anti-cancer therapy. Pharmacology & Therapeutics. 2022;237:108116. DOI: 10.1016/j.pharmthera.2022.108116

9. Carrizzo A, Forte M, Lembo M, Formisano L, Puca A, Vecchione C. Rac-1 as a New Therapeutic Target in Cerebro- and Cardio-Vascular Diseases. Current Drug Targets. 2014;15(13):1231–46. DOI: 10.2174/1389450115666141027110156

10. Покровская Е.В., Шестакова Е.А., Шестакова М.В. Эндотелиальная дисфункция у лиц с ожирением при наличии и отсутствии сахарного диабета 2 типа: оценка специфических маркеров. Сахарный диабет. 2023;26(5):439-45. DOI: 10.14341/DM13088

11. Zhu Y, Xian X, Wang Z, Bi Y, Chen Q, Han X et al. Research Progress on the Relationship between Atherosclerosis and Inflammation. Biomolecules. 2018;8(3):80. DOI: 10.3390/biom8030080

12. Medina-Leyte DJ, Zepeda-García O, Domínguez-Pérez M, GonzálezGarrido A, Villarreal-Molina T, Jacobo-Albavera L. Endothelial Dysfunction, Inflammation and Coronary Artery Disease: Potential Biomarkers and Promising Therapeutical Approaches. International Journal of Molecular Sciences. 2021;22(8):3850. DOI: 10.3390/ijms22083850

13. Grivennikov SI, Greten FR, Karin M. Immunity, Inflammation, and Cancer. Cell. 2010;140(6):883–99. DOI: 10.1016/j.cell.2010.01.025

14. Burger JA, Landau DA, Taylor-Weiner A, Bozic I, Zhang H, Sarosiek K et al. Clonal evolution in patients with chronic lymphocytic leukaemia developing resistance to BTK inhibition. Nature Communications. 2016;7(1):11589. DOI: 10.1038/ncomms11589

15. Marx D, Dupuis A, Eckly A, Molitor A, Olagne J, Touchard G et al. A gain-of-function variant in the Wiskott-Aldrich syndrome gene is associated with a MYH9-related disease-like syndrome. Blood Advances. 2022;6(18):5279–84. DOI: 10.1182/bloodadvances.2021006789

16. Shah N, Cabanillas F, McIntyre B, Feng L, McLaughlin P, Rodriguez MA et al. Prognostic value of serum CD44, intercellular adhesion molecule-1 and vascular cell adhesion molecule-1 levels in patients with indolent non-Hodgkin lymphomas. Leukemia & Lymphoma. 2012;53(1):50–6. DOI: 10.3109/10428194.2011.616611

17. Фомина Е.В., Кардовская С.А., Буданова Д.А., Муртузалиев Ш.М., Ильгисонис И.С. Морфофункциональное состояние сосудистого русла и взаимосвязь с основными маркерами активности заболевания у пациентов с множественной миеломой до специфического лечения. Медицина. Социология. Философия. Прикладные исследования. 2023;6:23-30. DOI: 10.24412/2686-9365-2023-6-23-30

18. Oken MM, Creech RH, Tormey DC, Horton J, Davis TE, McFadden ET et al. Toxicity and response criteria of the Eastern Cooperative Oncology Group. American Journal of Clinical Oncology. 1982;5(6):649–55. PMID: 7165009

19. Garcia-Pavia P, Rapezzi C, Adler Y, Arad M, Basso C, Brucato A et al. Diagnosis and treatment of cardiac amyloidosis: a position statement of the ESC Working Group on Myocardial and Pericardial Diseases. European Heart Journal. 2021;42(16):1554–68. DOI: 10.1093/eurheartj/ehab072

20. Carbone A, Tripodo C, Carlo-Stella C, Santoro A, Gloghini A. The Role of Inflammation in Lymphoma. Advances in experimental medicine and biology. 2014;816:315–33. DOI: 10.1007/978-3-0348-0837-8_12

21. Каримов Р.Р., Салахеева Е.Ю., Буданова Д.А., Антюфеева О.Н., Бочкарникова О.В., Привалова Е.В. и др. Изучение исходного васкулотоксического риска у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями до начала проведения полихимиотерапии. Клиническая медицина. 2024;102(1):48-56. DOI: 10.30629/0023-2149-2024-102-1-48-56

22. Буданова Д.А., Антюфеева О.Н., Ильгисонис И.С., Соколова И.Я., Беленков Ю.Н., Ершов В.И. и др. Оценка динамики маркеров прямого повреждения и дисфункции миокарда, показателей дисфункции эндотелия у пациентов с индолентными лимфомами на фоне противоопухолевой терапии. Кардиология. 2020;60(11):49–56. DOI: 10.18087/cardio.2020.11.n1390

23. Yersal Ö, Eryilmaz U, Akdam H, Meydan N, Barutca S. Arterial Stiffness in Breast Cancer Patients Treated with Anthracycline and Trastuzumab-Based Regimens. Cardiology Research and Practice. 2018;2018:5352914. DOI: 10.1155/2018/5352914

24. Guan T, Zhang H, Yang J, Lin W, Wang K, Su M et al. Increased Risk of Cardiovascular Death in Breast Cancer Patients Without Chemotherapy or (and) Radiotherapy: A Large Population-Based Study. Frontiers in Oncology. 2021;10:619622. DOI: 10.3389/fonc.2020.619622

25. Masopustová A, Jehlička P, Huml M, Votava T, Trefil L, Kreslová M et al. Plethysmographic and Biochemical Markers in the Diagnosis of Endothelial Dysfunction in Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia Survivors – New Applications. Physiological Research. 2018;67(6):903–9. DOI: 10.33549/physiolres.933754

26. Meacham LR, Chow EJ, Ness KK, Kamdar KY, Chen Y, Yasui Y et al. Cardiovascular Risk Factors in Adult Survivors of Pediatric Cancer – A Report from the Childhood Cancer Survivor Study. Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention. 2010;19(1):170–81. DOI: 10.1158/1055-9965.EPI-09-0555