Preview

Войти

Регистрация нового пользователя Забыли Ваш пароль?

Кардиология

Расширенный поиск

Отдаленные тромботические события у пациентов с острым инфарктом миокарда: результаты протеомного анализа тромбоцитов, плазмы крови и гемостаза

https://doi.org/10.18087/cardio.2025.10.n3000

Аннотация

Цель    Определение факторов, ассоциированных с повышенным риском развития тромботических осложнений на фоне приема антиагрегантной терапии, у пациентов с острым инфарктом миокарда (ОИМ) на основе исследования параметров функциональной активности гемостаза, а также протеомного состава плазмы крови и тромбоцитов.
Материал и методы    В одноцентровом проспективном клиническом исследовании у 98 пациентов с ОИМ изучены параметры гемостаза и количественно оценен протеом плазмы и тромбоцитарной фракции крови до и после назначения двойной антиагрегантной терапии (ДААТ). В течение 12 мес после включения в исследование проводили сбор клинических данных о случившихся за время наблюдения тромботических осложнениях. Проведен статистический анализ собранных данных, определены белки, концентрация которых ассоциирована с повышенным риском развития тромботических осложнений в отдаленном периоде.
Результаты    При сравнительном анализе групп пациентов с тромботическими осложнениями и без таковых обнаружены статистически значимые различия по концентрации ряда белков. Из них с помощью однофакторного регрессионного анализа отобраны белки, ассоциированные с повышенным риском развития тромботических осложнений в отдаленном периоде. Статистически значимыми факторами с 95 % доверительным интервалом, отличным от 0, являются концентрации белков тромбоцитов: фактор Виллебранда, β-цепь компонента системы комплемента C8 и катионнезависимый маннозо-6 фосфатный рецептор.
Заключение    В ходе исследования идентифицированы белки, концентрация которых ассоциирована с повышенным риском развития тромботических осложнений у пациентов с ОИМ, принимающих ДААТ. Перед внедрением полученных результатов в клиническую практику необходимо проведение рандомизированного проспективного исследования для валидации полученных результатов.

Об авторах

А. С. Анисимова
ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава РФ; ГБУЗ «ГКБ им. И. В. Давыдовского Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия

кардиолог Отделения реанимации и интенсивной терапии для больных острым инфарктом миокарда ГБУЗ «ГКБ им. И. В. Давыдовского Департамента здравоохранения г. Москвы», Россия; аспирант кафедры Кардиологии ЛФ ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава РФ, Москва, Россия;


Г. И. Русакович
ГБУЗ «ГКБ им. И. В. Давыдовского Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия

медицинский статистик ГБУЗ «ГКБ им. И. В. Давыдовского Департамента здравоохранения г. Москвы», Россия;


Е. В. Марюхнич
ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава РФ; ГБУЗ «ГКБ им. И. В. Давыдовского Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия

младший научный сотрудник Лаборатории атеротромбоза ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава РФ, Москва, Россия; младший научный сотрудник НИО ГБУЗ «ГКБ им. И. В. Давыдовского Департамента здравоохранения г. Москвы», Россия;


О. И. Иванова
ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава РФ; ГБУЗ «ГКБ им. И. В. Давыдовского Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия

научный сотрудник Лаборатории атеротромбоза ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава РФ, Москва, Россия; младший научный сотрудник НИО ГБУЗ «ГКБ им. И. В. Давыдовского Департамента здравоохранения г. Москвы», Россия;


А. И. Калинская
ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава РФ; ГБУЗ «ГКБ им. И. В. Давыдовского Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия

заведующая Отделением неотложной кардиологии для больных инфарктом миокарда ГБУЗ «ГКБ им. И. В. Давыдовского Департамента здравоохранения г. Москвы», Россия; д.м.н., доцент кафедры Кардиологии ЛФ ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава РФ, Москва, Россия;


А. К. Елизарова
ГБУЗ «ГКБ им. И. В. Давыдовского Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия

кардиолог Отделения неотложной кардиологии для больных инфарктом миокарда ГБУЗ «ГКБ им. И. В. Давыдовского Департамента здравоохранения г. Москвы», Россия;


О. А. Духин
ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава РФ; ГБУЗ «ГКБ им. И. В. Давыдовского Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия

заведующий Отделением реанимации и интенсивной терапии для больных острым инфарктом миокарда ГБУЗ «ГКБ им. И. В. Давыдовского Департамента здравоохранения г. Москвы», Россия; к.м.н., ассистент кафедры Кардиологии ЛФ ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава РФ, Москва, Россия;


Е. Л. Кордзая
ГБУЗ «ГКБ им. И. В. Давыдовского Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия

кардиолог Кардиологического отделения ГБУЗ «ГКБ им. И. В. Давыдовского Департамента здравоохранения г. Москвы», Россия;


А. Е. Бугрова
ФГБУН «Институт биохимической физики им. Н. М. Эмануэля» Российской академии наук; АНОО ВО «Сколковский институт науки и технологий»
Россия

старший научный сотрудник, Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля Российской академии наук, Москва, Россия;


А. Г. Бржозовский
АНОО ВО «Сколковский институт науки и технологий»
Россия

научный сотрудник, Сколковский институт науки и технологий, Москва, Россия;


М. И. Индейкина
ФГБУН «Институт биохимической физики им. Н. М. Эмануэля» Российской академии наук; АНОО ВО «Сколковский институт науки и технологий»
Россия

научный сотрудник, Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля Российской академии наук, Москва, Россия;


А. С. Кононихин
АНОО ВО «Сколковский институт науки и технологий»
Россия

старший научный сотрудник, Сколковский институт науки и технологий, Москва, Россия;


А. А. Комиссаров
ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава РФ; ГБУЗ «ГКБ им. И. В. Давыдовского Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия

ведущий научный сотрудник Лаборатории атеротромбоза ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава РФ, Москва, Россия; ведущий научный сотрудник НИО ГБУЗ «ГКБ им. И. В. Давыдовского Департамента здравоохранения г. Москвы», Россия;


Е. Н. Николаев
АНОО ВО «Сколковский институт науки и технологий»
Россия

член-корреспондент РАН, Директор Проектного центра омиксных технологий и передовой масс-спектрометрии, профессор, Сколковский институт науки и технологий, Москва, Россия;


Е. Ю. Васильева
ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава РФ; ГБУЗ «ГКБ им. И. В. Давыдовского Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия

президент ГБУЗ «ГКБ им. И. В. Давыдовского Департамента здравоохранения г. Москвы», Россия; д.м.н., профессор кафедры Кардиологии ЛФ, заведующая Лабораторией атеротромбоза ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава РФ, Москва, Россия;


Список литературы

1. Wallentin L, Becker RC, Budaj A, Cannon CP, Emanuelsson H, Held C et al. Ticagrelor versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes. The New England Journal of Medicine. 2009;361(11):1045–57. DOI: 10.1056/NEJMoa0904327

2. Schüpke S, Neumann F-J, Menichelli M, Mayer K, Bernlochner I, Wöhrle J et al. Ticagrelor or Prasugrel in Patients with Acute Coronary Syndromes. New England Journal of Medicine. 2019;381(16):1524 34. DOI: 10.1056/NEJMoa1908973

3. Bonaca MP, Bhatt DL, Cohen M, Steg PG, Storey RF, Jensen EC et al. Long-Term Use of Ticagrelor in Patients with Prior Myocardial In farction. New England Journal of Medicine. 2015;372(19):1791–800. DOI: 10.1056/NEJMoa1500857

4. Wiviott SD, Braunwald E, McCabe CH, Montalescot G, Ruzyl lo W, Gottlieb S et al. Prasugrel versus Clopidogrel in Patients with Acute Coronary Syndromes. New England Journal of Medicine. 2007;357(20):2001–15. DOI: 10.1056/NEJMoa0706482

5. Collet J-P, Cuisset T, Rangé G, Cayla G, Elhadad S, Pouillot C et al. Bedside Monitoring to Adjust Antiplatelet Therapy for Coronary Stenting. New England Journal of Medicine. 2012;367(22):2100–9. DOI: 10.1056/NEJMoa1209979

6. Cayla G, Cuisset T, Silvain J, Leclercq F, Manzo-Silberman S, Saint Etienne C et al. Platelet function monitoring to adjust antiplatelet therapy in elderly patients stented for an acute coronary syndrome (ANTARCTIC): an open-label, blinded-endpoint, randomised controlled superiority trial. The Lancet. 2016;388(10055):2015–22. DOI: 10.1016/S0140-6736(16)31323-X

7. Калинская А.И., Елизарова А.К., Анисимова А.С., Воробьёва Д.А., Русакович Г.И., Марюхнич Е.В. и др. Особенности гемостаза и протеомики у пациентов с острым инфарктом миокарда и здоровых добровольцев после инфекции SARS-CoV-2. Кардиология. 2024;64(9):58–69. DOI: 10.18087/cardio.2024.9.n2752

8. Byrne RA, Rossello X, Coughlan JJ, Barbato E, Berry C, Chieffo A et al. 2023 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes. European Heart Journal. 2023;44(38):3720–826. DOI: 10.1093/eurheartj/ehad191

9. Барбараш О.Л., Дупляков Д.В., Затейщиков Д.А., Панченко Е.П., Шахнович Р.М., Явелов И.С. и др. Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2021;26(4):149-202. DOI: 10.15829/1560-4071-2021-4449

10. Аверков О.В., Арутюнян Г.К., Дупляков Д.В., Константинова Е.В., Никулина Н.Н., Шахнович Р.М. и др. Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации 2024. Российский кардиологический журнал. 2025;30(3):121-207. DOI: 10.15829/1560-4071-2025-6306

11. Thygesen K, Alpert JS, Jaffe AS, Chaitman BR, Bax JJ, Morrow DA et al. Fourth universal definition of myocardial infarction (2018). European Heart Journal. 2019;40(3):237–69. DOI: 10.1093/eurheartj/ehy462

12. Korpallová B, Samoš M, Bolek T, Škorňová I, Kovář F, Kubisz P et al. Role of Thromboelastography and Rotational Thromboelastometry in the Management of Cardiovascular Diseases. Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis. 2018;24(8):1199–207. DOI: 10.1177/1076029618790092

13. Halimeh S, Angelis GD, Sander A, Edelbusch C, Rott H, Thedieck S et al. Multiplate Whole Blood Impedance Point of Care Aggregometry: Preliminary Reference Values in Healthy Infants, Children and Adolescents. Klinische Pädiatrie. 2010;222(3):158–63. DOI: 10.1055/s-0030-1249081

14. Balandina AN, Serebriyskiy II, Poletaev AV, Polokhov DM, Gracheva MA, Koltsova EM et al. Thrombodynamics – A new global hemostasis assay for heparin monitoring in patients under the anticoagulant treatment. PLOS ONE. 2018;13(6):e0199900. DOI: 10.1371/journal.pone.0199900

15. Azcona L, López Farré AJ, Petra Jiménez M-C, Antonio S, Pablo R, Javier M et al. Impact of Clopidogrel and Aspirin Treatment on the Expression of Proteins in Platelets from Type-2 Diabetic Patients with Stable Coronary Ischemia. Journal of Pharmaceutical Sciences. 2012;101(8):2821–32. DOI: 10.1002/jps.23201

16. Kononikhin AS, Starodubtseva NL, Brzhozovskiy AG, Tokareva AO, Kashirina DN, Zakharova NV et al. Absolute Quantitative Targeted Monitoring of Potential Plasma Protein Biomarkers: A Pilot Study on Healthy Individuals. Biomedicines. 2024;12(10):2403. DOI: 10.3390/biomedicines12102403

17. Angiolillo DJ, Galli M, Alexopoulos D, Aradi D, Bhatt DL, Bonello L et al. International Consensus Statement on Platelet Function and Genetic Testing in Percutaneous Coronary Intervention: 2024 Update. JACC: Cardiovascular Interventions. 2024;17(22):2639–63. DOI: 10.1016/j.jcin.2024.08.027

18. Spiel AO, Gilbert JC, Jilma B. Von Willebrand Factor in Cardiovascular Disease: Focus on Acute Coronary Syndromes. Circulation. 2008;117(11):1449–59. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.722827

19. Wu N, Chen Y, Hou M. Level of von Willebrand factor to assess the occurrence and prognosis of acute myocardial infarction. Annals of Palliative Medicine. 2021;10(10):10444–9. DOI: 10.21037/apm21-2162

20. Fedotkina Yu.A., Komarov A.L., Dobrovolsky A.B., Krivosheeva E.N., Федоткина Ю.А., Комаров А.Л., Добровольский А.Б., Кривошеева Е.Н., Фролкова О.О., Титаева Е.В. и др. Маркеры повреждения эндотелия, активации гемо стаза и неоангиогенеза у больных активным раком и мультифокальным атеросклерозом: общие черты и особенности. Атеротромбоз. 2022;12(2):64–78. DOI: 10.21518/2307-1109-2022-12-2-64-78

21. Margolis LB, Tikhonov AN, Vasilieva EYu. Platelet adhesion to fluid and solid phospholipid membranes. Cell. 1980;19(1):189–95. DOI: 10.1016/0092-8674(80)90400-6

22. Kanaji S, Fahs SA, Shi Q, Haberichter SL, Montgomery RR. Contribution of platelet vs. endothelial VWF to platelet adhesion and hemostasis. Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2012;10(8):1646–52. DOI: 10.1111/j.1538-7836.2012.04797.x

23. Ruggeri ZM. The role of von Willebrand factor in thrombus formation. Thrombosis Research. 2007;120(Suppl 1):S5–9. DOI: 10.1016/j.thromres.2007.03.011

24. Arya M, Anvari B, Romo GM, Cruz MA, Dong J-F, McIntire LV et al. Ultralarge multimers of von Willebrand factor form spontaneous high strength bonds with the platelet glycoprotein Ib-IX complex: studies using optical tweezers. Blood. 2002;99(11):3971–7. DOI: 10.1182/blood-2001-11-0060

25. Verhenne S, Denorme F, Libbrecht S, Vandenbulcke A, Pareyn I, Deckmyn H et al. Platelet-derived VWF is not essential for normal thrombosis and hemostasis but fosters ischemic stroke in jury in mice. Blood. 2015;126(14):1715–22. DOI: 10.1182/blood-2015-03-632901

26. Wencel-Drake JD, Boudignon-Proudhon C, Dieter MG, Criss AB, Parise LV. Internalization of bound fibrinogen modulates platelet aggregation. Blood. 1996;87(2):602–12. PMID: 8555482

27. Jerez-Dolz D, Torramade-Moix S, Palomo M, Moreno-Castaño A, Lopez-Vilchez I, Hernandez R et al. Internalization of microparticles by platelets is partially mediated by toll-like receptor 4 and enhances platelet thrombogenicity. Atherosclerosis. 2020;294:17–24. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2019.12.017

28. Bubeck D, Roversi P, Donev R, Morgan BP, Llorca O, Lea SM. Structure of Human Complement C8, a Precursor to Membrane Attack. Journal of Molecular Biology. 2011;405(2):325–30. DOI: 10.1016/j.jmb.2010.10.031

29. Rinder CS, Rinder HM, Smith MJ, Tracey JB, Fitch J, Li L et al. Selective blockade of membrane attack complex formation during simulated extracorporeal circulation inhibits platelet but not leukocyte activation. The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 1999;118(3):460–6. DOI: 10.1016/S0022-5223(99)70183-2

30. Vogel C-W. The Role of Complement in Myocardial Infarction Re perfusion Injury: An Underappreciated Therapeutic Target. Frontiers in Cell and Developmental Biology. 2020;8:606407. DOI: 10.3389/fcell.2020.606407

31. Tedesco F, Densen P, Villa MA, Presani G, Roncelli L, Rosso di san Secondo VE. Functional C8 associated with human platelets. Clinical and Experimental Immunology. 1986;66(2):472–80. PMID: 3815901

32. Gauthier C, El Cheikh K, Basile I, Daurat M, Morère E, Garcia M et al. Cation-independent mannose 6-phosphate receptor: From roles and functions to targeted therapies. Journal of Controlled Release. 2024;365:759–72. DOI: 10.1016/j.jconrel.2023.12.014

33. Wood RJ, Hulett MD. Cell Surface-expressed Cation-independent Mannose 6-Phosphate Receptor (CD222) Binds Enzymatically Active Heparanase Independently of Mannose 6-Phosphate to Promote Extracellular Matrix Degradation. Journal of Biological Chemistry. 2008;283(7):4165–76. DOI: 10.1074/jbc.M708723200

34. Mosesson MW. Fibrinogen and fibrin structure and functions. Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2005;3(8):1894–904. DOI: 10.1111/j.1538-7836.2005.01365.x

35. Salini V, Saggini A, Maccauro G, Caraffa A, Shaik-Dasthagirisaheb YB, Conti P. Inflammatory Markers: Serum Amyloid A, Fibrinogen and C-Reactive Protein – A Revisited Study. European Journal of Inflammation. 2011;9(2):95–102. DOI: 10.1177/1721727X1100900202

36. Solheim S, Grøgaard HK, Hoffmann P, Arnesen H, Seljeflot I. Inflammatory responses after percutaneous coronary intervention in patients with acute myocardial infarction or stable angina pectoris. Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation. 2008;68(7):555–62. DOI: 10.1080/00365510701884584


Дополнительные файлы

1. ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ МАТЕРИАЛЫ Отдаленные тромботические осложнения у пациентов с острым инфарктом миокарда: результаты протеомного анализа тромбоцитов, плазмы крови и параметров гемостаза
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (232KB)    
Метаданные ▾

Рецензия

Для цитирования:

Анисимова А.С., Русакович Г.И., Марюхнич Е.В., Иванова О.И., Калинская А.И., Елизарова А.К., Духин О.А., Кордзая Е.Л., Бугрова А.Е., Бржозовский А.Г., Индейкина М.И., Кононихин А.С., Комиссаров А.А., Николаев Е.Н., Васильева Е.Ю. Отдаленные тромботические события у пациентов с острым инфарктом миокарда: результаты протеомного анализа тромбоцитов, плазмы крови и гемостаза. Кардиология. 2025;65(10):33-45. https://doi.org/10.18087/cardio.2025.10.n3000

For citation:

Anisimova A.S., Rusakovich G.I., Maryukhnich E.V., Ivanova O.I., Kalinskaya A.I., Elizarova A.K., Dukhin O.A., Kordzaya E.L., Bugrova A.E., Brzhozovskiy A.G., Indeykina M.I., Kononikhin A.S., Komissarov A.A., Nikolaev E.N., Vasilieva E.Yu. Long-Term Thrombotic Events in Patients with Myocardial Infarction: Proteomic Analysis of Platelets and Plasma Combined with Hemostasis Assessment. Kardiologiia. 2025;65(10):33-45. (In Russ.) https://doi.org/10.18087/cardio.2025.10.n3000

Просмотров: 288


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0022-9040 (Print)
ISSN 2412-5660 (Online)

Издательство: Региональная общественная организация популяризации научно-медицинской   литературы «Кардиомаг». ОГРН 1067799014436

 

Обработка персональных данных
создано и поддерживается NEICON
(лаборатория Elpub)