Эндогенные ингибиторы сигнализации интерлейкина-1 при сердечной недостаточности с сохраненной и сниженной фракцией выброса левого желудочка

Цель    Оценка циркулирующих уровней интерлейкина 1 (ИЛ-1), растворимого рецептора ИЛ-1 типа II (ИЛ-1Р2) и антагониста рецептора ИЛ-1 (ИЛ-1Ра) у пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса (СНсФВ) и сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса (СНнФВ) при острой декомпенсации сердечной недостаточности (ОДСН) и в стабильном состоянии.

Материал и методы           В исследование включены 42 пациента с СНсФВ и 117 пациентов с СНнФВ, госпитализированные в стационар по поводу ОДСН. Через 12 мес наблюдения повторно обследовали 31 пациента с СНсФВ и 84 пациента с СНнФВ. Их состояние оценивалось как клинически стабильное. Всем пациентам в плазме крови определяли уровни ИЛ-1, ИЛ-1Р2 и ИЛ-1Ра.

Результаты  При ОДСН уровни ИЛ-1Р2 и ИЛ-1Ра были выше, чем в стабильном состоянии, причем концентрации ИЛ-1Ра повысились значительно (в 3,5 раза). В зависимости от фракции выброса левого желудочка у пациентов с СНсФВ уровни ИЛ-1 были ниже, а концентрации ИЛ-1Р2 и ИЛ-1Ра, наоборот, выше, чем у пациентов с СНнФВ. В стабильном состоянии ИЛ-1 выявлен не был, а различия уровней ИЛ-1Р2 и ИЛ-1Ра между фракциями нивелировались.

Заключение   При ОДСН различия уровней ИЛ-1 и эндогенных ингибиторов его сигнализации ИЛ-1Р2 и ИЛ-1Ра у пациентов с СНсФВ и СНнФВ свидетельствуют о различной степени выраженности воспалительного ответа в этих фракциях и более интенсивной нейтрализации ИЛ-1 у пациентов с СНсФВ по сравнению с пациентами с СНнФВ, что следует учитывать при терапевтической блокаде ИЛ-1.

1. Njoroge JN, Teerlink JR. Pathophysiology and Therapeutic Approaches to Acute Decompensated Heart Failure. Circulation Research. 2021;128(10):1468–86. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.121.318186

2. Murphy SP, Kakkar R, McCarthy CP, Januzzi JL. Inflammation in Heart Failure: JACC State-of-the-Art Review. Journal of the American College of Cardiology. 2020;75(11):1324–40. DOI: 10.1016/j. jacc.2020.01.014

3. Gabay C, Lamacchia C, Palmer G. IL-1 pathways in inflammation and human diseases. Nature Reviews Rheumatology. 2010;6(4):232–41. DOI: 10.1038/nrrheum.2010.4

4. Arend WP. The balance between IL-1 and IL-1Ra in disease. Cytokine & Growth Factor Reviews. 2002;13(4–5):323–40. DOI: 10.1016/S1359-6101(02)00020-5

5. Schlüter T, Schelmbauer C, Karram K, Mufazalov IA. Regulation of IL-1 signaling by the decoy receptor IL-1R2. Journal of Molecular Medicine. 2018;96(10):983–92. DOI: 10.1007/s00109-018-1684-z

6. Pascual-Figal DA, Bayes-Genis A, Asensio-Lopez MC, Hernández-Vicente A, Garrido-Bravo I, Pastor-Perez F et al. The Interleukin-1 Axis and Risk of Death in Patients With Acutely Decompensated Heart Failure. Journal of the American College of Cardiology. 2019;73(9):1016–25. DOI: 10.1016/j.jacc.2018.11.054

7. Arend WP, Malyak M, Smith MF, Whisenand TD, Slack JL, Sims JE et al. Binding of IL-1 alpha, IL-1 beta, and IL-1 receptor antagonist by soluble IL-1 receptors and levels of soluble IL-1 receptors in synovial fluids. Journal of Immunology. 1994;153(10):4766–74. PMID: 7963543

8. Schiattarella GG, Sequeira V, Ameri P. Distinctive patterns of inflammation across the heart failure syndrome. Heart Failure Reviews. 2021;26(6):1333–44. DOI: 10.1007/s10741-020-09949-5

9. Korotaeva AA, Samoilova EV, Zhirov IV, Mindzaev DR, Nasonova SN, Tereschenko SN. Dynamics of the Levels of Interleukin 6, Its Soluble Receptor, and Soluble Glycoprotein 130 in Patients with Chronic Heart Failure and Preserved or Reduced Ejection Fraction. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2023;174(5):666–9. DOI: 10.1007/s10517-023-05765-7

10. Garlanda C, Dinarello CA, Mantovani A. The Interleukin-1 Family: Back to the Future. Immunity. 2013;39(6):1003–18. DOI: 10.1016/j.immuni.2013.11.010