Многоцентровое проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое фармакодинамическое исследование дополнительного антигипертензивного эффекта препарата каптоприла у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией на фоне приема блокаторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Цель      Оценка эффективности и безопасности однократного сублингвального применения каптоприла у пациентов с неэффективным лечением артериальной гипертензии (АГ), несмотря на постоянный прием длительно действующих ингибиторов ангиотензин­превращающего фермента (АПФ) или блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА). Безопасность однократного дополнительного приема короткодействующего ингибитора АПФ для купирования подъемов артериального давления (АД) у пациентов с АГ, принимающих ингибиторы АПФ или БРА, изучена недостаточно.

Материал и методы    Многоцентровое проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое фармакодинамическое исследование. В исследование включали мужчин и женщин в возрасте от 18 до 65 лет с установленным диагнозом АГ и неэффективным лечением, несмотря на регулярный прием постоянных доз антигипертензивных препаратов в течение не менее 3 нед до включения в исследование в отсутствие пропусков приема в течение предшествующих 3 дней. Пациентов в соотношении 1:1 распределяли в группу сублингвального применения Капотена в дозе 25 мг (группа каптоприла) и группу плацебо. В отсутствие достаточного эффекта через 30 мин в каждой группе применялась дополнительная доза исследуемого препарата (Капотен 25 мг или соответствующее плацебо).

Результаты      В исследование были включены 114 пациентов (по 57 пациентов в каждую группу). Исходный уровень систолического АД (САД) и диастолического АД (ДАД) до приема исследуемого препарата между группами существенно не различался. Через 1 ч в группе каптоприла и группе плацебо после приема исследуемого препарата снижение САД в среднем составляло 22,0±10,7 и 11,8±11,9 мм рт. ст. соответственно (p<0,001). Через 1 ч в группе после приема каптоприла снижение ДАД в среднем составляло 14,1±8,3 и 7,5±5,8 мм рт. ст. соответственно (p<0,001). Необходимость приема второй дозы в группе каптоприла и группе плацебо составляла 12,3 и 75,4 % соответственно.

Заключение       Полученные в ходе исследования результаты подтверждают эффективность и безопасность применения каптоприла по сравнению с использованием плацебо у пациентов с выраженным повышением АД в отсутствие поражения органов-мишеней, что подтверждает обоснованность использования каптоприла в такой клинической ситуации в качестве препарата первого ряда.

1. Алмазова И.И., Алиева А.М., Рахаев А.М., Комиссарова М.С., Резник Е.В., Никитин И.Г. Ведение гипертонических кризов. Терапия. 2020;6(8):113-22. DOI: 10.18565/therapy.2020.8.113-122

2. Yan BW, Arun AS, Curtis LH, Kadakia KT, Lin Z, Lu Y et al. JACC Data Report: Cardiovascular Disease Mortality Trends in the United States (1999-2023). Journal of the American College of Cardiology. 2025;85(25):2495–8. DOI: 10.1016/j.jacc.2025.05.018

3. Zhou B, Carrillo-Larco RM, Danaei G, Riley LM, Paciorek CJ, Stevens GA et al. Worldwide trends in hypertension prevalence and progress in treatment and control from 1990 to 2019: a pooled analysis of 1201 population-representative studies with 104 million participants. The Lancet. 2021;398(10304):957–80. DOI: 10.1016/S0140-6736(21)01330-1

4. Fatani N, Dixon DL, Van Tassell BW, Fanikos J, Buckley LF. Systolic Blood Pressure Time in Target Range and Cardiovascular Outcomes in Patients With Hypertension. Journal of the American College of Cardiology. 2021;77(10):1290–9. DOI: 10.1016/j.jacc.2021.01.014

5. Wang J, Jiang C, Li S, Wang Z, Wang Y, Lai Y et al. Systolic Blood Pressure Time in Target Range and Incident Atrial Fibrillation in Patients With Hypertension: Insights From the SPRINT Trial. Hypertension. 2023;80(11):2306–14. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.123.21651

6. Терещенко С.Н., Арутюнов Г.П., Галявич А.С., Гапонова Н.И., Гиляревский С.Р., Дупляков Д.В. и др. Неотложная помощь при внезапном выраженном индивидуально-значимом повышении артериального давления без клинически явного поражения органов-мишеней. Место каптоприла. Заключение Совета экспертов. Российский кардиологический журнал. 2020;25(2):103-10. DOI: 10.15829/1560-4071-2020-2-3748

7. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Руководство по экспертизе лекарственных средств для медицинского применения. 2022. Av. at: www.regmed.ru/upload/iblock/eee/ni9gqb04jn1c4qwatet0wlxofb8fli0w/Руководство по экспертизе лекарственных средств для медицинского применения.pdf

8. R: Regulatory Compliance and Validation Issues A Guidance Document for the Use of R in Regulated Clinical Trial Environments. 2021. Av. at: www.r-project.org/doc/R-FDA.pdf.

9. Терещенко С.Н., Гапонова Н.И., Абдрахманов В.Р. Оценка антигипертензивной эффективности и безопасности моксонидина при лечении неосложненного гипертонического криза. Системные гипертензии. 2013;10(1):40-7

10. Peixoto AJ. Acute Severe Hypertension. New England Journal of Medicine. 2019;381(19):1843–52. DOI: 10.1056/NEJMcp1901117

11. Rastogi R, Sheehan MM, Hu B, Shaker V, Kojima L, Rothberg MB. Treatment and Outcomes of Inpatient Hypertension Among Adults With Noncardiac Admissions. JAMA Internal Medicine. 2021;181(3):345–52. DOI: 10.1001/jamainternmed.2020.7501

12. Canales MT, Yang S, Westanmo A, Wang X, Hadley D, Ishani A et al. As-Needed Blood Pressure Medication and Adverse Outcomes in VA Hospitals. JAMA Internal Medicine. 2025;185(1):52–60. DOI: 10.1001/jamainternmed.2024.6213

13. Anderson TS, Herzig SJ, Jing B, Boscardin WJ, Fung K, Marcantonio ER et al. Clinical Outcomes of Intensive Inpatient Blood Pressure Management in Hospitalized Older Adults. JAMA Internal Medicine. 2023;183(7):715–23. DOI: 10.1001/jamainternmed.2023.1667