Факторы, ассоциированные с уровнем интерлейкинов -18, -8 и -6 у пациентов с гипертонической болезнью высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска

Цель. Выявление наиболее значимого фактора, влияющего на уровень цитокинов в крови пациентов высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска. Материалы и методы. Проанализирована база пациентов из проекта «Ведение хронических больных с множественными заболеваниями». Включено 523 человека, средний возраст пациентов составил 75±17,8 лет. В образцах плазмы крови пациентов исследовалось содержание: натрия, креатинина, интерлейкинов (ИЛ) -1, -2, -4, -6, -8, -10, -18, NT-proBNP. СКФ рассчитывали по формуле CKD-EPI. Оценивали динамику прогрессирования хронической болезни почек (ХБП) через год, под динамикой прогрессирования ХБП считалось увеличение ее стадии. Уровень потребления поваренной соли определяли с помощью опросника «Charlton: SaltScreener» на визите включения и через год. Всем пациентам была рекомендована диета с пониженным содержанием соли - 5 г соли в сутки, для пациентов с установленным диагнозом ХСН - 3-5 г соли в сутки. Для статистической обработки полученных данных использовали программное обеспечение Statistica 10.0. Результаты. 52,2% включенных пациентов потребляли 6-10 г соли в сутки, 10 г и более потребляли 43,4% пациентов и только 4,4 % пациентов потребляют 5 г соли и менее в сутки. 21% включенных пациентов имели высокий риск сердечно-сосудистых осложнений, тогда как у абсолютного большинства пациентов (79%) риск был стратифицирован, как очень высокий. Были сформированы два кластера пациентов в зависимости от степени гипертонической болезни (ГБ), прогрессирования ХБП в течение года и уровня ИЛ-6, -8, -18 в крови. Прогрессирование ХБП в течение года оказывало наиболее значимое влияние на уровень ИЛ-18, -8, -6. Определена корреляция между содержанием ИЛ-6 и уровнем NT-proBNP, примерно такой же уровень связи установлен между содержанием NT-proBNP и уровнем АД. Заключение. Проведенный статистический анализ позволил выявить связь между следующими факторами: уровнем ИЛ-6, NT-proBNP, прогрессированием ХБП в течение года.

хроническая сердечная недостаточность, интерлейкин-18, интерлейкин-6, интерлекин-8, натрий, chronic heart failure, interleukin-18, interleukin-6, interleukin-8, sodium

1. Weinberger M.H., Fineberg N.S. Sodium and volume sensitivity of blood pressure. Age and pressure change over time. Hypertension. 1991; 18 (1): 67-71.

2. Rodriguez-Iturbe B., Franco M., Tapia E., Quiroz Y., Johnson R.J. Renal inflammation, autoimmunity and salt-sensitive hypertension. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2012; 39 (1): 96-103. https://doi.org/10.1111/j.1440-1681.2011.05482.x.

3. Ross R. Atherosclerosis--an inflammatory disease. N Engl J Med. 1999; 340 (2): 115-26. https://doi.org/10.1056/NEJM199901143400207.

4. Pauletto P., Rattazzi M. Inflammation and hypertension: the search for a link. Nephrol Dial Transplant. 2006; 21 (4): 850-3. https://doi.org/10.1093/ndt/gfl019.

5. Crosswhite P., Sun Z. Ribonucleic Acid Interference Knockdown of Interleukin 6 Attenuates Cold-Induced Hypertension. Hypertension. 2010; 55 (6): 1484-91. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.146902.

6. Rabkin S.W. The role of interleukin 18 in the pathogenesis of hypertension-induced vascular disease. Nature Clinical Practice Cardiovascular Medicine. 2009; 6 (3): 192-9. https://doi.org/10.1038/ncpcardio1453.

7. Madhur M.S., Lob H.E., McCann L.A., Iwakura Y., Blinder Y., Guzik T.J. et al. Interleukin 17 promotes angiotensin II-induced hypertension and vascular dysfunction. Hypertension. 2010; 55 (2): 500-7. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.145094.

8. Vm M., Al S., Aa A., As Z., Av K., Rs O. et al. Circulating interleukin-18: Association with IL-8, IL-10 and VEGF serum levels in patients with and without heart rhythm disorders. Int J Cardiol. 2016; 215: 105-9. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2016.04.002.

9. Shim A.L., Aksyonov A.A., Mitrokhin V.M., Lovchikova I.B., Konoplyannikov M.A., Konev A.V. et al. Serum interleukin-6: Association with circulating cytokine serum levels in patients with sinus arrhythmia and patients with coronary artery disease. Cell Immunol. 2016; 310: 178-83. https://doi.org/10.1016/j.cellimm.2016.09.007.

10. Charlton K.E., Steyn K., Levitt N.S., Jonathan D., Zulu J.V., Nel J.H. Development and validation of a short questionnaire to assess sodium intake. Public Health Nutrition. 2008; 11 (01): 83-94. https://doi.org/10.1017/S1368980007000146.

11. Global, regional, and national life expectancy, all-cause mortality, and cause-specific mortality for 249 causes of death, 1980-2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015. Lancet. 2016; 388 (10053): 1459-544. https://doi.org/10.1016/S0140-6736 (16) 31012-1.

12. Lim S.S., Vos T., Flaxman A.D., Danaei G., Shibuya K., Adair-Rohani H. et al. A comparative risk assessment of burden of disease and injury attributable to 67 risk factors and risk factor clusters in 21 regions, 1990-2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet. 2012; 380 (9859): 2224-60. https://doi.org/10.1016/S0140-6736 (12) 61766-8.

13. Frame A.A., Wainford R.D. Renal sodium handling and sodium sensitivity. Kidney Res Clin Pract. 2017; 36 (2): 117-31. https://doi.org/10.23876/j.krcp.2017.36.2.117.

14. Franco M., Tapia E., Bautista R., Pacheco U., Santamaria J., Quiroz Y. et al. Impaired pressure natriuresis resulting in salt-sensitive hypertension is caused by tubulointerstitial immune cell infiltration in the kidney. Am J Physiol Renal Physiol. 2013; 304 (7): F982-90. https://doi.org/10.1152/ajprenal.00463.2012.

15. Арутюнов Г.П., Драгунов Д.О., Соколова А.В. Взаимосвязь между натрийурезом, показателями центральной гемодинамики и плазменной концентрацией ангиотензина II. Клиническая нефрология. 2013; (6): 24-8 [Arutyunov G. P., Dragunov D. O., Sokolova A. V. Vzaimosvyaz' mezhdu natrijurezom, pokazatelyami czentral'noj gemodinamiki i plazmennoj konczentracziej angioten-zina II. Klinicheskaya nefrologiya. 2013; (6): 24-8].

16. Арутюнов Г.П., Драгунов Д.О., Соколова А.В., Моросанова Е.И. Влияние диуретиков с различным периодом полувыведения на изменение натрийурезаи показатели центральной гемодинамики у пациентов с гипертонической болезнью, осложненной хронической сердечной недостаточностью. Сердце: журнал для практикующих врачей. 2014; 13 (2): 107-13 [Arutyunov G. P., Dragunov D. O., Sokolova A. V., Morosanova E. I. Vliyanie diure-tikov s razlichny'm periodom poluvy'vedeniya na izmenenie natrijurezai pokazateli czentral'noj gemodinamiki u paczientov s gipertonicheskoj bolezn'yu,oslozhnennoj xronicheskoj serdech-noj nedostatochnost'yu. Serdcze: zhurnal dlya praktikuyushhix vrachej. 2014; 13 (2): 107-13].

17. Suzuki K., Miyashita A., Inoue Y., Iki S., Enomoto H., Takahashi Y. et al. Interleukin-6-producing pheochromocytoma. Acta Haematol. 1991; 85 (4): 217-9.

18. Fernandez-Real J.M., Vayreda M., Richart C., Gutierrez C., Broch M., Vendrell J. et al. Circulating interleukin 6 levels, blood pressure, and insulin sensitivity in apparently healthy men and women. J Clin Endocrinol Metab. 2001; 86 (3): 1154-9. https://doi.org/10.1210/jcem.86.3.7305.

19. Chae C.U., Lee R.T., Rifai N., Ridker P.M. Blood pressure and inflammation in apparently healthy men. Hypertension. 2001; 38 (3): 399-403.

20. Zhang W., Wang W., Yu H., Zhang Y., Dai Y., Ning C. et al. Interleukin 6 underlies angiotensin II-induced hypertension and chronic renal damage. Hypertension. 2012; 59 (1): 136-44. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.173328.

21. Hulthe J., McPheat W., Samnegård A., Tornvall P., Hamsten A., Eriksson P. Plasma interleukin (IL)-18 concentrations is elevated in patients with previous myocardial infarction and related to severity of coronary atherosclerosis independently of C-reactive protein and IL-6. Atherosclerosis. 2006; 188 (2): 450-4. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2005.11.013.

22. Woldbaek P.R., Sande J.B., Strømme T.A., Lunde P.K., Djurovic S., Lyberg T. et al. Daily administration of interleukin-18 causes myocardial dysfunction in healthy mice. AmJ Physiol Heart Circ Physiol. 2005; 289 (2): H708-714. https://doi.org/10.1152/ajpheart.01179.2004.

23. Colston J.T., Boylston W.H., Feldman M.D., Jenkinson C.P., de la Rosa S.D., Barton A. et al. Interleukin-18 Knockout Mice Display Maladaptive Cardiac Hypertrophy in Response to Pressure Overload. Biochem Biophys Res Commun. 2007; 354 (2): 552-8. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2007.01.030.

24. ÖZzbïçer S., Uluçam Z.M. Association Between Interleukin-18 Level and Left Ventricular Mass Index in Hypertensive Patients. Korean Circ J. 2017; 47 (2): 238-44. https://doi.org/10.4070/kcj.2016.0351.

25. Naito Y., Tsujino T., Fujioka Y., Ohyanagi M., Okamura H., Iwasaki T. Increased circulating interleukin-18 in patients with congestive heart failure. Heart. 2002; 88 (3): 296-7. https://doi.org/10.1136/heart.88.3.296.

26. Seta Y., Kanda T., Tanaka T., Arai M., Sekiguchi K., Yokoyama T. et al. Interleukin-18 in patients with congestive heart failure: induction of atrial natriuretic peptide gene expression. Res Commun Mol Pathol Pharmacol. 2000; 108 (1-2): 87-95.

27. Арутюнов Г.П., Драгунов Д.О., Арутюнов А.Г., Соколова А.В. Влияние уровня общего натрия, депонированного в миокарде, на его жесткость. Терапевтический архив. 2017; 89 (1): 32-7 [Arutyunov G. P., Dragunov D. O., Arutyunov A. G., Sokolova A. V. Vliyanie urovnya obshhego natriya, deponirovannogo v miokarde, na ego zhestkost'. Terapevticheskij arxiv. 2017; 89 (1): 32-7].

28. Арутюнов Г.П., Драгунов Д.О., Соколова А.В. Влияние петлевых диуретиков с различным периодом полувыведения на динамику изменения натрийуреза у гипертоников с разным профилем артериального давления. Системные гипертензии. 2014; 11 (2): 23-8 [Arutyunov G. P., Dragunov D. O., Sokolova A. V. Vliyanie petlevy'x diuretikov s razlichny'm periodom poluvy'vedeniya na dinamiku izmeneniya natrijureza u gipertonikov s razny' m profilem arterial'nogo davleniya. Sistemny'e gipertenzii. 2014; 11 (2): 23-8].

29. Titze J. A different view on sodium balance. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2015; 24 (1): 14-20. https://doi.org/10.1097/MNH.0000000000000085.

30. Titze J., Müller D.N., Luft F.C. Taking another “look” at sodium. Can J Cardiol. 2014; 30 (5): 473-5. https://doi.org/10.1016/j.cjca.2014.02.006.

31. Schatz V., Neubert P., Schröder A., Binger K., Gebhard M., Müller D.N. et al. Elementary immunology: Na+ as a regulator of immunity. Pediatr Nephrol. 2017; 32 (2): 201-10. https://doi.org/10.1007/s00467-016-3349-x.

32. Cohen T., Nahari D., Cerem L.W., Neufeld G., Levi B.Z. Interleukin 6 induces the expression of vascular endothelial growth factor. J Biol Chem. 1996; 271 (2): 736-41.

33. Ebrahem Q., Minamoto A., Hoppe G., Anand-Apte B., Sears J.E. Triamcinolone Acetonide Inhibits IL-6 and VEGF-Induced Angiogenesis Downstream of the IL-6 and VEGF Receptors. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2006; 47 (11): 4935-41. https://doi.org/10.1167/iovs.05-1651.