Фармакоэкономические аспекты применения препаратов нового поколения классов ингибиторов PCSK-9 и действующих на эффекте интерференции рибонуклеиновой кислоты в лечении пациентов с гиперхолестеринемией

Цель    Клинико-экономический анализ целесообразности применения препаратов нового поколения классов ингибиторов PCSK-9 (алирокумаб и эволокумаб) и действующих на эффекте интерференции рибонуклеиновой кислоты (инклисиран) в лечении пациентов с высоким риском возникновения сердечно-сосудистых катастроф в медицинских организациях Московской области (МО).

Материал и методы            На основании статистических и литературных данных по заболеваемости, а также данных реальной практики применения препаратов алирокумаб, эволокумаб и инклисиран в медицинских организациях МО, установлены популяции пациентов с гиперхолестеринемией и сердечно-сосудистой патологией на территории региона. Разработаны две аналитические модели, учитывающие структуру и численность пациентов, принимающих комбинированную терапию (статины в высоких дозировках + эзетимиб + алирокумаб / эволокумаб / инклисиран). В целях определения экономической целесообразности применения технологий лечения с инновационными препаратами рассчитаны прямые медицинские затраты на различные схемы терапии. Вычислена стоимость фармакотерапии на одного пациента в течение курсового приема лекарственных препаратов (ЛП) (1 год). Проведен анализ влияния на бюджет (АВБ) и анализ чувствительности полученных результатов. Период моделирования в исследовании составил 3 года.

Результаты  Численность пациентов, принимающих комплексную терапию в различных популяциях, в первый год составит 12 228 и 895 чел., в третий год – 12 973 и 950 чел. с учетом выявленного прироста больных. Установлено, что суммарные затраты на лечение одного пациента с гиперхолестеринемией и сердечно-сосудистыми заболеваниями в 1‑й год терапии с использованием препарата инклисиран на 23,31 и 27,66 % ниже, чем при применении ЛП эволокумаб и алирокумаб соответственно. АВБ продемонстрировал незначительный рост итоговых затрат на лечение пациентов в обеих популяциях (на 1,39 и 1,69 % по сравнению с 2024 г.). Увеличение бюджета региона будет связано лишь с ежегодным ростом количества больных, страдающих гиперхолестеринемией. Анализ чувствительности показал устойчивость результатов к изменениям значений исходных параметров.

Заключение    Лечение пациентов с нарушением липидного обмена, подверженных высокому риску возникновения сердечно-сосудистых катастроф, препаратами алирокумаб / эволокумаб / инклисиран в составе комплексной терапии является экономически оправданной стратегией в условиях системы здравоохранения региона.

1. Зафираки В.К., Намитоков А.М., Космачева Е.Д. Семейная гиперхолестеринемия: проблемы диагностики и возможности терапии. Кубанский научный медицинский вестник. 2019;26(1):175–86. DOI: 10.25207/1608-6228-2019-26-1-175-186

2. Yusuf S, Hawken S, Ôunpuu S, Dans T, Avezum A, Lanas F et al. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study): case-control study. The Lancet. 2004;364(9438):937–52. DOI: 10.1016/S0140-6736(04)17018-9

3. Catapano AL, Reiner Z, De Backer G, Graham I, Taskinen M-R, Wiklund O et al. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS). Atherosclerosis. 2011;217(1):3–46. PMID: 21882396

4. Сергиенко И.В., Недогода С.В., Верткин А.Л., Глезер М.Г., Гуревич В.С., Горнякова Н.Б. и др. Актуальные вопросы повышения доступности инновационной терапии и организации медицинской помощи пациентам c атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями в Российской Федерации. Совет Экспертов. Атеросклероз и дислипидемии. 2022;4(49):54–61. DOI: 10.34687/2219-8202.JAD.2022.04.0006

5. Бегун Д.Н., Морозова Т.А., Сурикова А.В. Болезни системы кровообращения как медико-социальная проблема. Молодой ученый. 2019;8(246):25-8

6. Пузин С.Н., Шургая М.А., Лялина И.В., Физицкая В.Д. Медико-социальная экспертиза при болезнях системы кровообращения: обзор обновлённых классификаций и критериев. Педагогика профессионального медицинского образования. 2020;1:67-78

7. Бессонова Т.О., Мухортова П.А., Терян Р.А., Багдасаров А.Д., Мусина Н.З. Оценка клинико-экономической целесообразности применения лекарственных препаратов эзетимиб, алирокумаб, эволокумаб и инклисиран в рамках программы льготного лекарственного обеспечения пациентов очень высокого сердечно-сосудистого риска. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2023;16(1):17-34. DOI: 10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2023.173

8. Федорова Н.В., Седых Д.Ю., Кашталап В.В., Чеснокова Л.Ю., Груздева О.В., Барбараш О.Л. Интенсификация липидснижающей терапии у пациентов с острым коронарным синдромом на госпитальном этапе (клиническое наблюдение). Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2019;8(S4):121-9. DOI: 10.17802/2306-1278-2019-8-4S-121-129

9. Омельяновский В.В., Авксентьева М.В., Сура М.В., Хачатрян Г.Р., Герасимова К.В., Ивахненко О.И. и др. Методические рекомендации по оценке влияния на бюджет в рамках реализации программы государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи (новая редакция). Утверждены приказом ФГБУ «ЦЭККМП» Минздрава России от 29 декабря 2018 г. № 242-од. Москва. 2018. 40с. Доступно на: https://rosmedex.ru/pub?ysclid=mbj5u5rsbk96250853

10. Фарминдекс.РФ. Поиск и заказ лекарств в аптеках России. Доступно на: https://www.pharmindex.ru/

11. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации «Нарушения липидного обмена». Доступно на: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/752_1

12. Аверков О.В., Арутюнян Г.К., Дупляков Д.В., Константинова Е.В., Никулина Н.Н., Шахнович Р.М. и др. Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации 2024. Российский кардиологический журнал. 2025;30(3):121-207. DOI: 10.15829/1560-4071-2025-6306

13. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST электрокардиограммы. 2024 год. Доступно на: https://scardio.ru/content/Guidelines/2024_09_26.pdf

14. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Стабильная ишемическая болезнь сердца. 2020. Доступно на: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/155_1

15. Государственный реестр лекарственных средств. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Пралуэнт. Доступно на: https://grls.minzdrav.gov.ru/Grls_Viewv2.aspx?routingGuid=65a43bd7-e7ef-462b-a5d4-7bf683cdbcf9

16. Государственный реестр лекарственных средств. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Репата. Доступно на: https://grls.minzdrav.gov.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=0936e208-119c-4824-b55b-9e8214d95308

17. Государственный реестр лекарственных средств. Инструкция по медицинскому применению препарата Сибрава (инклисиран). Доступно на: https://grls.minzdrav.gov.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=6f4a2a8b-be49-4fad-98e7-e3e4ddfa2b2d

18. Государственный реестр лекарственных средств. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Аторвастатин. Доступно на: https://grls.minzdrav.gov.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=03ef094b-02e5-463d-bc74-14346243da18

19. Государственный реестр лекарственных средств. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Эзетимиб. Доступно на: https://grls.minzdrav.gov.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=1ba2993f-3d69-4f7f-853c-690522d26100

20. Khan SA, Naz A, Qamar Masood M, Shah R. Meta-Analysis of Inclisiran for the Treatment of Hypercholesterolemia. The American Journal of Cardiology. 2020;134:69–73. DOI: 10.1016/j.amjcard.2020.08.018

21. Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, Honarpour N, Wiviott SD, Murphy SA et al. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease. New England Journal of Medicine. 2017;376(18):1713–22. DOI: 10.1056/NEJMoa1615664

22. Luo M, Liu Y, Xu X, Liu K, Shen C, Hu H et al. Efficacy and safety of inclisiran in stroke or cerebrovascular disease prevention: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Frontiers in Pharmacology. 2023;14:1158274. DOI: 10.3389/fphar.2023.1158274

23. Geng Q, Li X, Sun Q, Wang Z. Efficacy and safety of PCSK9 inhibition in cardiovascular disease: a meta-analysis of 45 randomized controlled trials. Cardiology Journal. 2022;29(4):574–81. DOI: 10.5603/ CJ.a2021.0110

24. Schwartz GG, Steg PG, Szarek M, Bhatt DL, Bittner VA, Diaz R et al. Alirocumab and Cardiovascular Outcomes after Acute Coronary Syndrome. New England Journal of Medicine. 2018;379(22):2097–107. DOI: 10.1056/NEJMoa1801174

25. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Приказ от 10 июня 2021 г. № 612н «Об утверждении стандарта медицинской помощи взрослым при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы (диагностика, лечение и диспансерное наблюдение)». Доступно на: https://minjust.consultant.ru/documents/27425?ysclid=mbj8ohiinq586681987

26. Министерство здравоохранения Московской области. Тарифное соглашение по реализации Московской областной программы обязательного медицинского страхования на 2024 год. Доступно на: https://mz.mosreg.ru/ov/komissiya-po-razrabotke-moskovskoi-oblastnoi-programmy-obyazatelnogo-medicinskogo-strakhovaniya-tarifnaya-komissiya/0502-2024-13-36-18-tarifnoe-soglashenie-po-realizatsii-moskovskoy-obl?ysclid=mbj911nikp369559577

27. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Методические рекомендации по способам оплаты медицинской помощи за счет средств обязательного медицинского страхования. Письмо Министерства здравоохранения Российской Федерации от 19.02.2024. Доступно на: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/408486489/

28. Федеральная служба Государственной статистики. Московская область в цифрах. Краткий статистический сборник. Доступно на: https://77.rosstat.gov.ru/storage/mediabank/Московская область в цифрах 2024.pdf

29. Бойцов С.А., Шахнович Р.М., Терещенко С.Н., Эрлих А.Д., Кукава Н.Г., Певзнер Д.В. и др. Распространенность гиперлипидемии и особенности липидснижающей терапии у пациентов с инфарктом миокарда по данным Российского регистра острого инфаркта миокарда РЕГИОН–ИМ. Кардиология. 2022;62(7):12–22. DOI: 10.18087/cardio.2022.7.n2051

30. Reiner Z, Catapano AL, De Backer G, Graham I, Taskinen M-R, Wiklund O et al. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS). European Heart Journal. 2011;32(14):1769–818. DOI: 10.1093/eurheartj/ehr158

31. Ахмеджанов Н.М., Небиеридзе Д.В., Сафарян А.С., Выгодин В.А., Шураев А.Ю., Ткачева О.Н. и др. Анализ распространенности гиперхолестеринемии в условиях амбулаторной практики (по данным исследования АРГО): часть I. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2015;11(3):253-60. DOI: 10.20996/1819-6446-2015-11-3-253-260

32. Аронов Д.М., Арабидзе Г.Г., Ахмеджанов Н.М., Балахонова Т.В., Бойцов С.А., Бубнова М.Г. и др. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации. V пересмотр. Российский кардиологический журнал. 2012;17(4 S1):2-32

33. Метельская В.А., Шальнова С.А., Деев А.Д., Перова Н.В., Гомыранова Н.В., Литинская О.А. и др. Анализ распространенности показателей, характеризующих атерогенность спектра липопротеидов, у жителей Российской Федерации (по данным исследования ЭССЕ-РФ). Профилактическая медицина. 2016;19(1):15-23. DOI: 10.17116/profmed201619115-23

34. Распоряжение Правительства РФ от 15.01.2025 № 10-р «О внесении изменений в распоряжение Правительства РФ от 12.10.2019 № 2406-р». Доступно на: https://www.zakonrf.info/rasporiazhenie-pravitelstvo-rf-10-r-15012025/