Обобщенная роль сывороточных маркеров гемодинамической перегрузки или некроза миокарда и данных спекл-трекинг-эхокардиографии в выявлении ранней скрытой кардиотоксичности, вызванной химиотерапией, у женщин, больных раком молочной железы

Цель    Проследить динамику биомаркеров во время химиотерапии, химиотаргетной и монотаргетной терапии у больных HER2‑позитивным раком молочной железы (РМЖ), проанализировать сроки появления этих изменений, сопоставить ранние биохимические и эхокардиографические критерии, установить наилучшее время для оценки скрытой субклинической сердечной дисфункции.

Материал и методы            Больные РМЖ 229 женщин (57±11 лет), лечившихся последовательно антрациклинами, комбинацией доцетаксела с трастузумабом и монотерапией трастузумабом, обследованы в течение трех блоков терапии РМЖ до развития клинической кардиотоксичности. Проанализирована динамика высокочувствительного кардиоспецифичного тропонина I, N-концевого предшественника мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP), глобальной продольной деформации левого желудочка (GLS LV) и фракции выброса (ФВ) левого желудочка – ЛЖ (до 12 эхокардиограмм с определением спеклов / до 12 лабораторных тестов). Клиническая кардиотоксичность определялась как симптомное снижение ФВ ЛЖ ≥10 % от исходной, которая составляла 54 % и более.

Результаты  Клинически значимая кардиотоксичность развилась в 6,3–10,9 % случаев в зависимости от варианта лечения РМЖ. Ранние ее проявления диагностированы уже через 3 нед после начала первого курса химиотерапии. Для терапии РМЖ антрациклинами и химиотаргетной терапии доцетакселом с трастузумабом маркерами последующей клинической кардиотоксичности стали высокочувствительный кардиоспецифичный тропонин I, NT-proBNP и GLS LV. При монотерапии трастузумабом прогностическое значение имела только GLS LV. Статистически значимых изменений уровня высокочувствительного тропонина I и NT-proBNP не найдено.

Заключение    Для своевременного выявления клинической кардиотоксичности каждые 3 нед перед следующим курсом терапии РМЖ рекомендуется выполнять лабораторные (высокочувствительный тропонин I, NT-proBNP) и эхокардиографическое (GLS LV) исследования. При этом их чувствительность будет зависеть от варианта терапии РМЖ.

Ж.

1. Bray F, Laversanne M, Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Soerjomataram I et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2024;74(3):229–63. DOI: 10.3322/caac.21834

2. Cardinale D, Colombo A, Lamantia G, Colombo N, Civelli M, De Giacomi G. Cardio-oncology: A new medical issue. Ecancermedicalscience. 2008;2:126. DOI: 10.3332/ecancer.2008.126

3. Ю.Н., Ильгисонис И.С., Кириченко Ю.Ю., Муртузалиев Ш.М. Кардиоонкология сегодня: анализ первых европейских клинических рекомендаций 2022 года. Кардиология. 2023;63(7):3-15. DOI: 10.18087/cardio.2023.7.n2445

4. Виценя М.В., Агеев Ф.Т., Орлова Р.В., Полтавская М.Г., Потиевская В.И. Кардиоваскулярная токсичность. Практические рекомендации RUSSCO, часть 2. Злокачественные опухоли. 2024;14(3s2):97-121. DOI: 10.18027/2224-5057-2024-14-3s2-2-06

5. Lyon AR, López-Fernández T, Couch LS, Asteggiano R, Aznar MC, Bergler-Klein J et al. 2022 ESC Guidelines on cardio-oncology developed in collaboration with the European Hematology Association (EHA), the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ESTRO) and the International Cardio-Oncology Society (IC-OS)): Developed by the task force on cardio-oncology of the European Society of Cardiology (ESC). European Heart Journal. 2022;43(41):4229–361. DOI: 10.1093/eurheartj/ehac244

6. Практические рекомендации по лекарственному лечению злокачественных опухолей. Практические рекомендации по поддерживающей терапии в онкологии. Под редакцией В.М. Моисеенко. - М.: Общероссийская общественная организация ‘Российское общество клинической онкологии’; 2015. - 456с. ISBN 978-5-9903154-5-7

7. Акбалаева Б.А., Шульженко Л.В., Першуков И.В., Райимбек уулу Н., Батыралиев Т.А., Гурович О.В. и др. Спекл-трекинг эхокардиография в оценке субклинической сердечной дисфункции, связанной с терапией рака молочной железы. Инновационная медицина Кубани. 2024;9(2):8-15. DOI: 10.35401/2541-9897-2024-9-2-8-15

8. Першуков И.В., Акбалаева Б.А., Шульженко Л.В., Батыралиев Т.А., Гурович О.В., Виноградская В.В. и др. Эхо-петля субклинической сердечно-сосудистой токсичности у женщин, связанной с терапией HER2-позитивного рака молочной железы. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2024;23(6):57-65. DOI: 10.15829/1728-8800-2024-4038

9. Sulaiman L, Hesham D, Abdel Hamid M, Youssef G. The combined role of NT-proBNP and LV-GLS in the detection of early subtle chemotherapy-induced cardiotoxicity in breast cancer female patients. The Egyptian Heart Journal. 2021;73(1):20. DOI: 10.1186/s43044-021-00142-z

10. Tlegenova Zh, Balmagambetova S, Zholdin B, Kurmanalina G, Talipova I, Koyshybaev A et al. Role of Clinical Risk Factors and B-Type Natriuretic Peptide in Assessing the Risk of Asymptomatic Cardiotoxicity in Breast Cancer Patients in Kazakhstan. Diagnostics. 2023;13(23):3557. DOI: 10.3390/diagnostics13233557

11. Bhagat AA, Kalogeropoulos AP, Baer L, Lacey M, Kort S, Skopicki HA et al. Biomarkers and Strain Echocardiography for the Detection of Subclinical Cardiotoxicity in Breast Cancer Patients Receiving Anthracyclines. Journal of Personalized Medicine. 2023;13(12):1710. DOI: 10.3390/jpm13121710

12. Thavendiranathan P, Negishi T, Coté M-A, Penicka M, Massey R, Cho G-Y et al. Single Versus Standard Multiview Assessment of Global Longitudinal Strain for the Diagnosis of Cardiotoxicity During Cancer Therapy. JACC: Cardiovascular Imaging. 2018;11(8):1109–18. DOI: 10.1016/j.jcmg.2018.03.003

13. Díaz‐Antón B, Madurga R, Zorita B, Wasniewski S, Moreno‐Arciniegas A, López‐Melgar B et al. Early detection of anthracycline‐ and trastuzumab‐induced cardiotoxicity: value and optimal timing of serum biomarkers and echocardiographic parameters. ESC Heart Failure. 2022;9(2):1127–37. DOI: 10.1002/ehf2.13782

14. Omland T, Heck SL, Gulati G. The Role of Cardioprotection in Cancer Therapy Cardiotoxicity: JACC: CardioOncology State-of-the-Art Review. JACC: CardioOncology. 2022;4(1):19–37. DOI: 10.1016/j.jaccao.2022.01.101