Длительное проспективное наблюдение пациентов с легочной артериальной гипертензией, ассоциированной с иммуновоспалительными ревматическими заболеваниями

Цель    Анализ выживаемости и влияние на нее этиологии, факторов неблагоприятного прогноза и терапии пациентов с легочной артериальной гипертензией, ассоциированной с иммуновоспалительными ревматическими заболеваниями (ЛАГ-ИВРЗ).
Материал и методы    В исследование включено 95 пациентов: 76 – с системной склеродермией (ССД), 9 – со смешанным заболеванием соединительной ткани (СЗСТ), 8 – с системной красной волчанкой (СКВ), по одному – с ревматоидными артритом и болезнью Шегрена с диагностированной легочной артериальной гипертензией. Всем пациентам назначалась ЛАГ-специфическая терапия, на фоне приема которой пациенты наблюдались не менее 5 лет. Конечная точка исследования – смерть от всех причин.
Результаты    За 5‑летний период наблюдения умерли 37 пациентов с ЛАГ-ССД и 4 с ЛАГ-СЗСТ (43 %). Летальных исходов при ЛАГ-СКВ не было. 1, 2, 3 и 5‑летняя выживаемости в общей группе пациентов составили 91 %, 80 %, 73 % и 57 % соответственно. У пациентов с ЛАГ-ССД 1-, 2-, 3- и 5‑летняя выживаемости были хуже, чем при ЛАГ-СЗСТ – 88 %, 76 %, 68 %, 51 % и 100 %, 89 %, 89 %, 56 % соответственно. В качестве факторов, ассоциированных с летальностью, определялись возраст, пол, функциональный класс, дистанция теста 6‑минутной ходьбы, давление в правом предсердии, сердечный выброс, легочное сосудистое сопротивление, уровни биомаркеров (мочевой кислоты и N-концевой пропептид натрийуретического гормона). Обнаружено, что применение мацитентана и / или риоцигуата, в виде монотерапии или комбинации с другим ЛАГ-специфическим препаратом, статистически значимо снижало 5‑летний риск наступления летального исхода (ОР 0,38 (0,16; 0,89), р=0,027).

Заключение    Выживаемость пациентов с ЛАГ-ИВРЗ остается низкой, необходимы дальнейшие исследования, направленные на поиск новых патогенетических мишеней; применение современных ЛАГ-специфических препаратов (мацитентан и / или риоцигуат) модифицирует течение болезни, увеличивая выживаемость.

1. Волков А.В., Мартынюк Т.В. Легочная артериальная гипертензия при системных заболеваниях соединительной ткани: современное состояние проблемы. Научно-практическая ревматология. 2018;56(4):474-85. DOI: 10.14412/1995-4484-2018-474-485

2. Mathai SC. Pulmonary Hypertension Associated with Connective Tissue Disease. Rheumatic Disease Clinics of North America. 2024;50(3):359–79. DOI: 10.1016/j.rdc.2024.03.005

3. Simonneau G, Montani D, Celermajer DS, Denton CP, Gatzoulis MA, Krowka M et al. Haemodynamic definitions and updated clinical classification of pulmonary hypertension. European Respiratory Journal. 2019;53(1):1801913. DOI: 10.1183/13993003.01913-2018

4. Rubio-Rivas M, Homs NA, Cuartero D, Corbella X. The prevalence and incidence rate of pulmonary arterial hypertension in systemic sclerosis: Systematic review and meta-analysis. Autoimmunity Reviews. 2021;20(1):102713. DOI: 10.1016/j.autrev.2020.102713

5. Koh E, Lee P, Gladman DD, Abu-Shakra M. Pulmonary hypertension in systemic sclerosis: an analysis of 17 patients. Rheumatology. 1996;35(10):989–93. DOI: 10.1093/rheumatology/35.10.989

6. Волков А.В., Мартынюк Т.В., Юдкина Н.Н., Данилов Н.М., Глухова С.И., Гусева Н.Г. и др. Выживаемость пациентов с легочной артериальной гипертонией, ассоциированной с системной склеродермией. Терапевтический архив. 2012;84(5):24-8

7. Волков А.В., Мач Э.С., Гусева Н.Г. Дисфункция эндотелия при системной склеродермии - клинико-патогенетические корреляции. Терапевтический архив. 2008;80(10):68-71

8. Correale M, Chirivì F, Bevere EML, Tricarico L, D’Alto M, Badagliacca R et al. Endothelial Function in Pulmonary Arterial Hypertension: From Bench to Bedside. Journal of Clinical Medicine. 2024;13(8):2444. DOI: 10.3390/jcm13082444

9. Denton CP, Humbert M, Rubin L, Black CM. Bosentan treatment for pulmonary arterial hypertension related to connective tissue disease: a subgroup analysis of the pivotal clinical trials and their open-label extensions. Annals of the Rheumatic Diseases. 2006;65(10):1336–40. DOI: 10.1136/ard.2005.048967

10. Badesch DB, Hill NS, Burgess G, Rubin LJ, Barst RJ, Galiè N et al. Sildenafil for pulmonary arterial hypertension associated with connective tissue disease. The Journal of Rheumatology. 2007;34(12):2417– 22. PMID: 17985403

11. Galiè N, Olschewski H, Oudiz RJ, Torres F, Frost A, Ghofrani HA et al. Ambrisentan for the Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension: Results of the Ambrisentan in Pulmonary Arterial Hypertension, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter, Efficacy (ARIES) Study 1 and 2. Circulation. 2008;117(23):3010–9. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.742510

12. Galiè N, Denton CP, Dardi F, Manes A, Mazzanti G, Li B et al. Tadalafil in idiopathic or heritable pulmonary arterial hypertension (PAH) compared to PAH associated with connective tissue disease. International Journal of Cardiology. 2017;235:67–72. DOI: 10.1016/j.ijcard.2017.02.094

13. Humbert M, Coghlan JG, Ghofrani H-A, Grimminger F, He J-G, Riemekasten G et al. Riociguat for the treatment of pulmonary arterial hypertension associated with connective tissue disease: results from PATENT-1 and PATENT-2. Annals of the Rheumatic Diseases. 2017;76(2):422–6. DOI: 10.1136/annrheumdis-2015-209087

14. Gaine S, Chin K, Coghlan G, Channick R, Di Scala L, Galiè N et al. Selexipag for the treatment of connective tissue disease-associated pulmonary arterial hypertension. European Respiratory Journal. 2017;50(2):1602493. DOI: 10.1183/13993003.02493-2016

15. Pulido T, Adzerikho I, Channick RN, Delcroix M, Galiè N, Ghofrani H-A et al. Macitentan and Morbidity and Mortality in Pulmonary Arterial Hypertension. New England Journal of Medicine. 2013;369(9):809–18. DOI: 10.1056/NEJMoa1213917

16. Lefèvre G, Dauchet L, Hachulla E, Montani D, Sobanski V, Lambert M et al. Survival and Prognostic Factors in Systemic Sclerosis– Associated Pulmonary Hypertension: A Systematic Review and Meta‐ Analysis. Arthritis & Rheumatism. 2013;65(9):2412–23. DOI: 10.1002/art.38029

17. Khanna D, Zhao C, Saggar R, Mathai SC, Chung L, Coghlan JG et al. Long‐Term Outcomes in Patients With Connective Tissue Disease– Associated Pulmonary Arterial Hypertension in the Modern Treatment Era: Meta‐Analyses of Randomized, Controlled Trials and Observational Registries. Arthritis & Rheumatology. 2021;73(5):837–47. DOI: 10.1002/art.41669

18. Qian J, Wang Y, Huang C, Yang X, Zhao J, Wang Q et al. Survival and prognostic factors of systemic lupus erythematosus-associated pulmonary arterial hypertension: A PRISMA-compliant systematic review and meta-analysis. Autoimmunity Reviews. 2016;15(3):250–7. DOI: 10.1016/j.autrev.2015.11.012

19. Hassan AB, Hozayen RF, Mustafa ZS, Lundberg IE, Jahrami HA. The prevalence of pulmonary arterial hypertension in patients with mixed connective tissue disease: a systematic review and meta-analysis. Clinical and Experimental Rheumatology. 2023;41(11):2301–11. DOI: 10.55563/clinexprheumatol/srma43

20. Distler O, Ofner C, Huscher D, Jordan S, Ulrich S, Stähler G et al. Treatment strategies and survival of patients with connective tissue disease and pulmonary arterial hypertension: a COMPERA analysis. Rheumatology. 2024;63(4):1139–46. DOI: 10.1093/rheumatology/kead360

21. Чазова И.Е., Авдеев С.Н., Арутюнов Г.П., Волков А.В., Наконечников С.Н., Привалова Е.В. Диагностика и лечение легочной гипертензии. Российские рекомендации. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007;6(6 S2):503-22. Доступно на: https://scardio.ru/content/images/recommendation/lg.pdf

22. Чазова И.Е., Авдеев С.Н., Царева Н.А., Волков А.В., Мартынюк Т.В., Наконечников С.Н. Клинические рекомендации по диагностике и лечению легочной гипертонии. Терапевтический архив. 2014;86(9):4-23

23. Hachulla E, Jais X, Cinquetti G, Clerson P, Rottat L, Launay D et al. Pulmonary Arterial Hypertension Associated With Systemic Lupus Erythematosus. Chest. 2018;153(1):143–51. DOI: 10.1016/j.chest.2017.08.014

24. Coghlan JG, Galiè N, Barberà JA, Frost AE, Ghofrani H-A, Hoeper MM et al. Initial combination therapy with ambrisentan and tadalafil in connective tissue disease-associated pulmonary arterial hypertension (CTD-PAH): subgroup analysis from the AMBITION trial. Annals of the Rheumatic Diseases. 2017;76(7):1219–27. DOI: 10.1136/annrheumdis-2016-210236

25. Hassan HJ, Naranjo M, Ayoub N, Housten T, Hsu S, Balasubramanian A et al. Improved Survival for Patients with Systemic Sclerosis– associated Pulmonary Arterial Hypertension: The Johns Hopkins Registry. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2023;207(3):312–22. DOI: 10.1164/rccm.202204-0731OC

26. Erdogan M, Esatoglu SN, Kilickiran Avci B, Hatemi G. Treatment of pulmonary arterial hypertension in patients with connective tissue diseases: a systematic review and meta-analysis. Internal and Emergency Medicine. 2024;19(3):731–43. DOI: 10.1007/s11739-024-03539-1

27. Lammi MR, Mathai SC, Saketkoo LA, Domsic RT, Bojanowski C, Furst DE et al. Association Between Initial Oral Therapy and Outcomes in Systemic Sclerosis–Related Pulmonary Arterial Hypertension. Arthritis & Rheumatology. 2016;68(3):740–8. DOI: 10.1002/art.39478