Возможности комбинированной фармакотерапии у пациентов с артериальной гипертензией и предиабетом: фокус на органопротекцию

Цель    Сравнительная оценка влияния двух вариантов комбинированной антигипертензивной терапии на показатели структурно-функционального состояния миокарда левого желудочка (ЛЖ) и внутрипочечного сосудистого сопротивления у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) и предиабетом.
Материал и методы    В исследование включены 80 пациентов с неконтролируемой АГ и предиабетом, которые были рандомизированы в две группы: больные группы 1 (n=40) получали периндоприл в стартовой дозе 5 мг / сутки, индапамид замедленного высвобождения 1,5 мг / сутки и метформин 1000 мг / сутки; больные группы 2 (n=40) - периндоприл 5 мг / сутки, моксонидин в стартовой дозе 0,2 мг / сутки и метформин 1000 мг / сутки. В последующем при необходимости дозы периндоприла и моксонидина титровались до максимально разрешенных. Предиабет диагностировался на основании результатов перорального глюкозотолерантного теста. Ультразвуковое исследование сердца и почечных артерий выполняли на ультразвуковом аппарате «SIEMENS ACUSON X 300» (Корея). Статистическая обработка результатов проводилась с использованием программы Statistica 12.0 (StatSoft Inc., США).
Результаты    В обеих группах через 24 недели фармакотерапии у лиц, достигших целевого уровня артериального давления, отмечалось статистически значимое и сопоставимое улучшение всех изучаемых показателей структурно-функционального состояния миокарда ЛЖ и внутрипочечного сосудистого сопротивления. У сопоставимого количества пациентов в обеих группах лечение сопровождалось нормализацией геометрии и показателей диастолической функции миокарда ЛЖ. Применение комбинации, включавшей моксонидин, проявлялось значимым и более выраженным по сравнению с использованием диуретика уменьшением уровня инсулина плазмы натощак.
Заключение    У пациентов с АГ и предиабетом комбинированная терапия, включавшая периндоприл, метформин и моксонидин, обеспечивала статистически значимое улучшение показателей, характеризующих структурно-функциональное состояние миокарда ЛЖ и внутрипочечное сосудистое сопротивление, сопоставимое с таковым при применении комбинации периндоприла, метформина и индапамида замедленного высвобождения. Комбинация ингибитора АПФ, бигуанида и моксонидина в ряде случаев может быть предпочтительным вариантом фармакотерапии для пациентов с АГ и ранними нарушениями углеводного обмена в связи с показанными значимыми позитивными метаболическими эффектами.

1. Фендрикова А.В., Гутова С.Р., Скибицкий В.В., Скибицкий А.В. Особенности суточного профиля артериального давления, показателей артериальной жесткости и структурно-функционального состояния миокарда левого желудочка у больных артериальной гипертонией с нарушениями углеводного обмена. Системные гипертензии. 2018;15(3):44-9. DOI: 10.26442/2075-082X_2018.3.44-49

2. Кобалава Ж.Д., Конради А.О., Недогода С.В., Шляхто Е.В., Арутюнов Г.П., Баранова Е.И. и др. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2024. Российский кардиологический журнал. 2024;29(9):230-329. DOI: 10.15829/1560-4071-2024-6117

3. Чазова И.Е., Шестакова М.В., Жернакова Ю.В., Маркова Т.Н., Мазурина Н.В., Ежов М.В. и др. Российское медицинское общество по артериальной гипертонии. Рекомендации по ведению больных артериальной гипертонией с метаболическими нарушениями и сахарным диабетом 2-го типа. Системные гипертензии. 2020;17(1):7–45. DOI: 10.26442/2075082X.2020.1.200051

4. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю., Мокрышева Н.Г., Андреева Е.Н., Безлепкина О.Б. и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. 11-й выпуск. Сахарный диабет. 2023;26(S2):1-157. DOI: 10.14341/DM13042

5. Gosse P, Sheridan DJ, Zannad F, Dubourg O, Guéret P, Karpov Y et al. Regression of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients treated with indapamide SR 1.5 mg versus enalapril 20 mg: the LIVE study. Journal of Hypertension. 2000;18(10):1465–75. DOI: 10.1097/00004872-200018100-00015

6. Haczynski J, Flasinski J, Przewlocka-Kosmala M, Spring A. Effect of moxonidine on left ventricular hypertrophy in hypertensive patients. Journal of Clinical and Basic Cardiology. 2001;4(1):61–5. [Av. at: https://www.kup.at/kup/pdf/716.pdf]

7. Hanon O, Boully C, Caillard L, Labourée F, Cochiello S, Chaussade E. Treatment of Hypertensive Patients With Diabetes and Microalbuminuria With Combination Indapamide SR/Amlodipine: Retrospective Analysis of NESTOR. American Journal of Hypertension. 2015;28(8):1064–71. DOI: 10.1093/ajh/hpu297

8. Strojek K, Grzeszczak W, Górska J, Leschinger MI, Ritz E. Lowerin g of Microalbuminuria in Diabetic Patients by a Sympathicoplegic Agent: Novel Approach to Prevent Progression of Diabetic Nephropathy? Journal of the American Society of Nephrology. 2001;12(3):602– 5. DOI: 10.1681/ASN.V123602

9. Krespi PG, Makris TK, Hatzizacharias AN, Triposkiadis P, Tsoukala C, Kyriaki D et al. Moxonidine effect on microalbuminuria, thrombomodulin, and plasminogen activator inhibitor – 1 levels in patients with essential hypertension. Cardiovascular Drugs and Therapy. 1998;12(5):463–7. DOI: 10.1023/A:1007702132210

10. Небиеридзе Д.В., Сафарян А.С. Место агонистов имидазолиновых рецепторов в терапии артериальной гипертонии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021;20(8):114-9. DOI: 10.15829/1728-8800-2021-3129

11. Marwick TH, Gillebert TC, Aurigemma G, Chirinos J, Derumeaux G, Galderisi M et al. Recommendations on the use of echocardiography in adult hypertension: a report from the European Association of Cardiovascular Imaging (EACVI) and the American Society of Echocardiography (ASE). European Heart Journal - Cardiovascular Imaging. 2015;16(6):577–605. DOI: 10.1093/ehjci/jev076

12. Lang RM, Badano LP, Mor-Avi V, Afilalo J, Armstrong A, Ernande L et al. Recommendations for Cardiac Chamber Quantification by Echocardiography in Adults: An Update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. Journal of the American Society of Echocardiography. 2015;28(1):1-39.e14. DOI: 10.1016/j.echo.2014.10.003

13. Нанчикеева М.Л., Конечная Е.Я., Буланов М.Н., Гладкая А.А., Козловская Л.В. Возможности ранней диагностики поражения почек у больных гипертонической болезнью. Терапевтический архив. 2004;76(9):29–34

14. Ройтберг Г.Е. Метаболический синдром. - М.: МЕД-пресс-информ; 2021. - 120с. ISBN 978-5-00030-832-5

15. Скибицкий В.В., Гутова С.Р., Фендрикова А.В., Скибицкий А.В. Антигипертензивные и вазопротективные эффекты комбинированной фармакотерапии у пациентов с артериальной гипертензией и предиабетом. Кардиология. 2020;60(4):10-7. DOI: 10.18087/cardio.2020.4.n1112

16. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет и артериальная гипертензия. Руководство для врачей. - М.:ООО «Медицинское информационное агенство»; 2006. - 344с

17. Чазов Е.И., Карпов Ю.А. Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний. – М.: Литерра; 2016. – 784с. ISBN 978-5-4235-0243-0

18. Mohan M, Al-Talabany S, McKinnie A, Mordi IR, Singh JSS, Gandy SJ et al. A randomized controlled trial of metformin on left ventricular hypertrophy in patients with coronary artery disease without diabetes: the MET-REMODEL trial. European Heart Journal. 2019;40(41):3409–17. DOI: 10.1093/eurheartj/ehz203

19. Paquette P, Duguay D, Ayoubi RE, Menaouar A, Danalache B, Gutkowska J et al. Control of left ventricular mass by moxonidine involves reduced DNA synthesis and enhanced DNA fragmentation. British Journal of Pharmacology. 2008;153(3):459–67. DOI: 10.1038/sj.bjp.0707588