Возможности скрининга болезни Фабри: опыт Рязанской области

Цель    Оценка возможностей скрининга болезни Фабри (БФ) в отдельно взятом регионе Российской Федерации.

Материал и методы  Исследование проводилось как открытое проспективное несравнительное. В скрининг включали пациентов с гипертрофией левого желудочка (ЛЖ) > 13 мм без тяжелой гипертонической болезни; пациентов, перенесших инсульт без видимых причин; пациентов с периферическим болевым синдромом в рамках дистальной полинейропатии с преимущественным поражением тонких волокон; пациентов, имеющих признаки БФ при физикальном обследовании: грубые черты лица; ангиокератомы (внутренняя поверхность бедер, кисти, живот, слизистая оболочка ротовой полости); нарушения терморегуляции; наличие хронической болезни почек. Скрининг на БФ в регионе сопровождался образовательными мероприятиями по диагностике наиболее распространенных редких (орфанных) заболеваний у взрослых, а также была прописана маршрутизация пациентов с БФ. У терапевтов и кардиологов также была возможность отправлять «сухие» пятна крови напрямую в референс-центры для диагностики БФ и других заболеваний, сопровождающихся гипертрофией ЛЖ.

Результаты   Из 125 пациентов, прошедших скрининговое обследование, только у 4 выявлена сниженная активность альфа-галактозидазы А (до 1,71; 0,78; 0,44; 0,60 мкмоль / л / ч.), у одного из них диагноз БФ был подтвержден генетически. В рамках работы по диагностике БФ в регионе за это время благодаря улучшению знаний о признаках орфанных заболеваний, а также прописанной маршрутизации пациентов с возможностью оценки панели активности ферментов и метаболитов заболеваний, сопровождающихся гипертрофией ЛЖ, выявлено 5 пациентов с «нетипичной» БФ.

Заключение     При проведении скринингового обследования 125 пациентов с подозрением на БФ удалось подтвердить диагноз у 1 (0,8 %) пациента. Для увеличения эффективности скрининга необходимо не только предоставление возможности диагностики ферментов и метаболитов, но и проведение образовательных программ с формированием маршрутизации пациентов с подозрением на орфанные заболевания, сопровождающиеся гипертрофией ЛЖ.

1. Averbuch T, White JA, Fine NM. Anderson-Fabry disease cardiomyopathy: an update on epidemiology, diagnostic approach, management and monitoring strategies. Frontiers in Cardiovascular Medicine. 2023;10:1152568. DOI: 10.3389/fcvm.2023.1152568

2. Pieroni M, Namdar M, Olivotto I, Desnick RJ. Anderson–Fabry disease management: role of the cardiologist. European Heart Journal. 2024;45(16):1395–409. DOI: 10.1093/eurheartj/ehae148

3. Bartolotta C, Filogamo M, Colomba P, Zizzo C, Albeggiani G, Scalia S et al. FP907History of Anderson – Fabry disease. Nephrology Dialysis Transplantation. 2015;30(Suppl 3):iii379. DOI: 10.1093/ndt/gfv186.08

4. Spada M, Pagliardini S, Yasuda M, Tukel T, Thiagarajan G, Sakuraba H et al. High Incidence of Later-Onset Fabry Disease Revealed by Newborn Screening*. The American Journal of Human Genetics. 2006;79(1):31–40. DOI: 10.1086/504601

5. Zarate YA, Hopkin RJ. Fabry’s disease. The Lancet. 2008;372(9647):1427–35. DOI: 10.1016/S0140-6736(08)61589-5

6. Gilchrist M, Casanova F, Tyrrell JS, Cannon S, Wood AR, Fife N et al. Prevalence of Fabry disease-causing variants in the UK Biobank. Journal of Medical Genetics. 2023;60(4):391–6. DOI: 10.1136/jmg-2022-108523

7. Burton BK, Charrow J, Hoganson GE, Waggoner D, Tinkle B, Braddock SR et al. Newborn Screening for Lysosomal Storage Disorders in Illinois: The Initial 15-Month Experience. The Journal of Pediatrics. 2017;190:130–5. DOI: 10.1016/j.jpeds.2017.06.048

8. Hwu W-L, Chien Y-H, Lee N-C, Chiang S-C, Dobrovolny R, Huang A-C et al. Newborn screening for Fabry disease in Taiwan reveals a high incidence of the later-onset GLA mutation c.936+919G>A (IVS4+919G>A). Human Mutation. 2009;30(10):1397–405. DOI: 10.1002/humu.21074

9. Kim W-S, Kim HS, Shin J, Park JC, Yoo H-W, Takenaka T et al. Prevalence of Fabry Disease in Korean Men with Left Ventricular Hypertrophy. Journal of Korean Medical Science. 2019;34(7):e63. DOI: 10.3346/jkms.2019.34.e63

10. Terryn W, Deschoenmakere G, De Keyser J, Meersseman W, Van Biesen W, Wuyts B et al. Prevalence of Fabry disease in a predominantly hypertensive population with left ventricular hypertrophy. International Journal of Cardiology. 2013;167(6):2555–60. DOI: 10.1016/j.ijcard.2012.06.069

11. Palecek T, Honzikova J, Poupetova H, Vlaskova H, Kuchynka P, Golan L et al. Prevalence of Fabry disease in male patients with unexplained left ventricular hypertrophy in primary cardiology practice: prospective Fabry cardiomyopathy screening study (FACSS). Journal of Inherited Metabolic Disease. 2014;37(3):455–60. DOI: 10.1007/ s10545-013-9659-2

12. Sadasivan C, Chow JTY, Sheng B, Chan DKH, Fan Y, Choi PCL et al. Screening for Fabry Disease in patients with unexplained left ventricular hypertrophy. PLOS ONE. 2020;15(9):e0239675. DOI: 10.1371/journal.pone.0239675

13. Germain DP, Altarescu G, Barriales-Villa R, Mignani R, Pawlaczyk K, Pieruzzi F et al. An expert consensus on practical clinical recommendations and guidance for patients with classic Fabry disease. Molecular Genetics and Metabolism. 2022;137(1–2):49–61. DOI: 10.1016/j.ymgme.2022.07.010

14. Моисеев С.В., Щулькин А.В., Абаленихина Ю.В., Мыльников П.Ю., Якушева Е.Н., Хмелевский М.С. и др. Двойное слепое, рандомизированное исследование I фазы сравнительной фармакокинетики и безопасности биоаналога агалсидазы бета (Фабагал®) и оригинального препарата (Фабразим®) у здоровых добровольцев. Клиническая нефрология. 2023;15(3):30-6. DOI: 10.18565/nephrology.2023.3.30-36

15. Jovanovic A, Miller-Hodges E, Castriota F, Takyar S, Howitt H, Ayodele O. A systematic literature review on the health-related quality of life and economic burden of Fabry disease. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2024;19(1):181. DOI: 10.1186/s13023-024-03131-y

16. Michaud M, Mauhin W, Belmatoug N, Garnotel R, Bedreddine N, Catros F et al. When and How to Diagnose Fabry Disease in Clinical Pratice. The American Journal of the Medical Sciences. 2020;360(6):641–9. DOI: 10.1016/j.amjms.2020.07.011

17. Моисеев С.В., Намазова-Баранова Л.С., Савостьянов К.В., Моисеев А.С., Фомин В.В. Болезнь Фабри у пациентов, получающих лечение программным гемодиализом. Нефрология и диализ. 2017;19(3):382-8. DOI: 10.28996/1680-4422-2017-3-382-388

18. Вишневский К.А., Фролова Е.В., Домашенко О.М., Прошина Т.В., Макарова О.В., Румянцев А.Ш. и др. Скрининг-диагностика болезни Фабри среди пациентов с хронической болезнью почек в Северо-Западном регионе России. Нефрология. 2019;23(1):51-9. DOI: 10.24884/1561-6274-2019-23-1-51-59

19. Kok K, Zwiers KC, Boot RG, Overkleeft HS, Aerts JMFG, Artola M. Fabry Disease: Molecular Basis, Pathophysiology, Diagnostics and Potential Therapeutic Directions. Biomolecules. 2021;11(2):271. DOI: 10.3390/biom11020271

20. Stiles AR, Zhang H, Dai J, McCaw P, Beasley J, Rehder C et al. A comprehensive testing algorithm for the diagnosis of Fabry disease in males and females. Molecular Genetics and Metabolism. 2020;130(3):209–14. DOI: 10.1016/j.ymgme.2020.04.006

21. Нагибин О.А., Манухина Е.В., Комаров И.А. Нормативно-правовое регулирование льготного лекарственного обеспечения в Российской Федерации. Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2019;27(4):520-9. DOI: 10.23888/PAVLOVJ2019274520-529

22. Нагибин О.А., Селявина О.Н., Караушева Л.Е. Анализ нормативно-правовых актов по организации лекарственного обеспечения отдельных категорий граждан, имеющих право на меры социальной поддержки. Наука молодых. 2020;8(2):284-95. DOI: 10.23888/HMJ202082284-295