Связь концентрации сывороточного хемерина с замедлением коронарного кровотока: патофизиологический и клинический анализ

Цель. Феномен замедления коронарного кровотока (CSF) — это состояние, характеризующееся снижением кровотока в коронарных артериях ниже нормы в отсутствие значительного коронарного стеноза. Его патофизиология неясна, но может включать воспаление, эндотелиальную дисфункцию и микрососудистое нарушение. Хемерин - связанный с воспалением адипокин, был предложен в качестве потенциального биомаркера при замедлении коронарного кровотока. В этом исследовании изучается связь между концентрацией хемерина в сыворотке и наличием феномена замедления коронарного кровотока.
Материалы и методы. В исследование было включено 100 пациентов, прошедших коронарную ангиографию. Пациенты были разделены на группы с наличием феномена замедления коронарного кровотока (n=50) и нормальным коронарным кровотоком ((NCF), n=50). Скорость коронарного кровотока оценивалась с использованием метода тромболизиса при инфаркте миокарда (TFC). Концентрация хемерина в сыворотке измерялась с помощью иммуноферментного анализа. Для выявления предикторов замедления коронарного кровотока и оценки диагностической значимости были выполнены логистическая регрессия, корреляционный и ROC-анализы.
Результаты. Концентрация хемерина была значительно выше в группе пациентов с замедлением коронарного кровотока (p<0,001). Логистическая регрессия определила хемерин как независимый предиктор развития данного феномена (OR=1,097; 95% ДИ: 1,022–1,177; p=0,005). Концентрации хемерина положительно коррелировали с результатами метода тромболизиса при инфаркте миокарда (r=0,713, p<0,001). Пороговое значение хемерина 124,5 нг/мл обеспечивало 88% чувствительности и 80% специфичности для диагностики феномена замедления коронарного кровотока.
Заключение. Повышенный уровень хемерина в сыворотке связан с феноменом замедления коронарного кровотока, что предполагает его роль в патогенезе данного феномена и его потенциал в качестве диагностического биомаркера. Необходимы дальнейшие исследования для изучения терапии, нацеленной на хемерин, у пациентов с замедлением коронарного кровотока.

1. Chalikias G, Tziakas D. Slow Coronary Flow: Pathophysiology, Clinical Implications, and Therapeutic Management. Angiology. 2021;72(9):808–18. DOI: 10.1177/00033197211004390

2. Kuyumcu MS, Kuyumcu A, Yayla Ç, Özbay MB, Alagöz M, Ünal S et al. Nesfatin-1 levels in patients with slow coronary flow. Kardiologia Polska. 2018;76(2):401–5. DOI: 10.5603/KP.a2017.0210

3. Li N, Tian L, Ren J, Li Y, Liu Y. Evaluation of homocysteine in the diagnosis and prognosis of coronary slow flow syndrome. Biomarkers in Medicine. 2019;13(17):1439–46. DOI: 10.2217/bmm-2018-0446

4. Yayla Ç, Akboğa MK, Gayretli Yayla K, Ertem AG, Efe TH, Şen F et al. A Novel Marker of Inflammation in Patients with Slow Coronary Flow: Lymphocyte-To-Monocyte Ratio. Biomarkers in Medicine. 2016;10(5):485–93. DOI: 10.2217/bmm-2016-0022

5. Toprak K, Özen K, Memioğlu T, İnanır M, Kaplangöray M, Akyol S et al. Comparison of the effect of Uric Acid/Albumin Ratio on Coronary Slow Flow with Other Inflammation-Based Markers. Biomarkers in Medicine. 2024;18(1):25–37. DOI: 10.2217/bmm-2023-0386

6. Macvanin MT, Rizzo M, Radovanovic J, Sonmez A, Paneni F, Isenovic ER. Role of Chemerin in Cardiovascular Diseases. Biomedicines. 2022;10(11):2970. DOI: 10.3390/biomedicines10112970

7. Mitsis A, Avraamides P, Lakoumentas J, Kyriakou M, Sokratous S, Karmioti G et al. Role of Inflammation Following An Acute Myocardial Infarction: Design of INFINITY. Biomarkers in Medicine. 2023;17(23):971– 81. DOI: 10.2217/bmm-2023-0491

8. Qi X, Fan J, Zhu J, Ling Y, Mi S, Chen H et al. Circulating Chemerin Level and Risk of Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis. Biomarkers in Medicine. 2020;14(10):919–28. DOI: 10.2217/bmm-2019-0500

9. Zakareia FA. Correlation of Peripheral Arterial Blood Flow with Plasma Chemerin and VEGF in Diabetic Peripheral Vascular Disease. Biomarkers in Medicine. 2012;6(1):81–7. DOI: 10.2217/bmm.11.85

10. Rourke JL, Dranse HJ, Sinal CJ. Towards an integrative approach to understanding the role of chemerin in human health and disease. Obesity Reviews. 2013;14(3):245–62. DOI: 10.1111/obr.12009

11. Gibson CM, Cannon CP, Daley WL, Dodge JT, Alexander B, Marble SJ et al. TIMI Frame Count: A Quantitative Method of Assessing Coronary Artery Flow. Circulation. 1996;93(5):879–88. DOI: 10.1161/01. CIR.93.5.879

12. Yucel H, Ozaydin M, Dogan A, Erdogan D, Icli A, Sutcu R. Evaluation of plasma oxidative status in patients with slow coronary flow. Kardiologia Polska. 2013;71(6):588–94. DOI: 10.5603/KP.2013.0122

13. Aparicio A, Cuevas J, Morís C, Martín M. Slow Coronary Blood Flow: Pathogenesis and Clinical Implications. European Cardiology Review. 2022;17:e08. DOI: 10.15420/ecr.2021.46

14. Kurtoglu N, Akcay A, Dindar I. Usefulness of oral dipyridamole therapy for angiographic slow coronary artery flow. The American Journal of Cardiology. 2001;87(6):777–9. DOI: 10.1016/S0002-9149(00)01503-4

15. Cetin MS, Ozcan Cetin EH, Canpolat U, Aydın S, Temizhan A, Topaloglu S et al. An overlooked parameter in coronary slow flow phenomenon: whole blood viscosity. Biomarkers in Medicine. 2015;9(12):1311–21. DOI: 10.2217/bmm.15.92

16. Skuratovskaia D, Zatolokin P, Vulf M, Mazunin I, Litvinova L. Interrelation of chemerin and TNF-α with mtDNA copy number in adipose tissues and blood cells in obese patients with and without type 2 diabetes. BMC Medical Genomics. 2019;12(Suppl 2):40. DOI: 10.1186/s12920-019-0485-8

17. Василенко М.А., Кириенкова Е.В., Скуратовская Д.А., Затолокин П.А., Миронюк Н.И., Литвинова Л.С. Особенности продукции химерина у больных ожирением с различным состоянием углеводного обмена. Биомедицинская химия. 2017;63(6):582-90. DOI: 10.18097/PBMC20176306582

18. Алиева А.М., Резник Е.В., Теплова Н.В., Байкова И.Е., Шнахова Л.М., Котикова И.А. и др. Хемерин в качестве кардиоваскулярного биологического маркёра: настоящее и будущее. Российский Медицинский Журнал. 2023;29(3):199-216. DOI: 10.17816/medjrf255397

19. Goralski KB, McCarthy TC, Hanniman EA, Zabel BA, Butcher EC, Parlee SD et al. Chemerin, a Novel Adipokine That Regulates Adipogenesis and Adipocyte Metabolism. Journal of Biological Chemistry. 2007;282(38):28175–88. DOI: 10.1074/jbc.M700793200

20. Вульф М.А., Шунькина Д.А., Ву Х., Комар А.А., Затолокин П.А., Кириенкова Е.В. и др. Химерин участвует в регуляции контроля качества митохондрий у больных ожирением. Медицинская иммунология. 2021;23(4):881-6. DOI: 10.15789/1563-0625-CAA-2227

21. Watts SW, Dorrance AM, Penfold ME, Rourke JL, Sinal CJ, Seitz B et al. Chemerin Connects Fat to Arterial Contraction. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2013;33(6):1320–8. DOI: 10.1161/ATVBAHA.113.301476

22. Neves KB, Lobato NS, Lopes RAM, Filgueira FP, Zanotto CZ, Oliveira AM et al. Chemerin reduces vascular nitric oxide/cGMP signalling in rat aorta: a link to vascular dysfunction in obesity? Clinical Science. 2014;127(2):111–22. DOI: 10.1042/CS20130286

23. Neves KB, Nguyen Dinh Cat A, Lopes RAM, Rios FJ, Anagnostopoulou A, Lobato NS et al. Chemerin Regulates Crosstalk Between Adipocytes and Vascular Cells Through Nox. Hypertension. 2015;66(3):657–66. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.115.05616

24. Hanthazi A, Jespers P, Vegh G, Dubois C, Hubesch G, Springael J-Y et al. Chemerin Added to Endothelin-1 Promotes Rat Pulmonary Artery Smooth Muscle Cell Proliferation and Migration. Frontiers in Physiology. 2020;11:926. DOI: 10.3389/fphys.2020.00926

25. Xie Y, Liu L. Role of Chemerin/ChemR23 axis as an emerging therapeutic perspective on obesity-related vascular dysfunction. Journal of Translational Medicine. 2022;20(1):141. DOI: 10.1186/s12967-021-03220-7

26. Landgraf K, Friebe D, Ullrich T, Kratzsch J, Dittrich K, Herberth G et al. Chemerin as a Mediator between Obesity and Vascular Inflammation in Children. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2012;97(4):E556–64. DOI: 10.1210/jc.2011-2937

27. Shen W, Tian C, Chen H, Yang Y, Zhu D, Gao P et al. Oxidative stress mediates chemerin-induced autophagy in endothelial cells. Free Radical Biology and Medicine. 2013;55:73–82. DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2012.11.011

28. Pedro-Botet J, Climent E, Benaiges D. Arteriosclerosis e inflamación. New therapeutic approaches. Medicina Clínica. 2020;155(6):256–62. DOI: 10.1016/j.medcli.2020.04.024

29. Herrington W, Lacey B, Sherliker P, Armitage J, Lewington S. Epidemiology of Atherosclerosis and the Potential to Reduce the Global Burden of Atherothrombotic Disease. Circulation Research. 2016;118(4):535–46. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.115.307611

30. Neves KB, Nguyen Dinh Cat A, Alves-Lopes R, Harvey KY, Costa RMD, Lobato NS et al. Chemerin receptor blockade improves vascular function in diabetic obese mice via redox-sensitive and Akt-dependent pathways. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 2018;315(6):H1851–60. DOI: 10.1152/ajpheart.00285.2018

31. Jannaway M, Torrens C, Warner JA, Sampson AP. Resolvin E1, resolvin D1 and resolvin D2 inhibit constriction of rat thoracic aorta and human pulmonary artery induced by the thromboxane mimetic U46619. British Journal of Pharmacology. 2018;175(7):1100–8. DOI: 10.1111/bph.14151

32. Darios ES, Winner BM, Charvat T, Krasinksi A, Punna S, Watts SW. The adipokine chemerin amplifies electrical field-stimulated contraction in the isolated rat superior mesenteric artery. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 2016;311(2):H498–507. DOI: 10.1152/ajpheart.00998.2015