Выбор стратегии специфической терапии у пациентов с легочной артериальной гипертензией и неоперабельной хронической тромбоэмболической легочной гипертензией: переключать или эскалировать

В обзоре представлены основные подходы к интенсификации терапии у пациентов с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ) и хронической тромбоэмболической легочной гипертензией (ХТЭЛГ). Представлена позиция отечественных экспертов по стратегии переключения внутри одного класса ЛАГ-специфической терапии. Особое внимание уделено стратегии оптимизации терапии в виде замены ингибиторов фосфодиэстеразы 5‑го типа стимулятором растворимой гуанилатциклазы (риоцигуат) у пациентов с ЛАГ и неоперабельной / резидуальной ХТЭЛГ, не достигающих целей лечения на фоне приема ингибиторов фосфодиэстеразы 5‑го типа. Проанализированы и выделены критерии, обосновывающие выбор стратегии специфической терапии в пользу переключения с ингибитора фосфодиэстеразы 5‑го типа на риоцигуат.

1. Авдеев С. Н., Барбараш О. Л., Валиева З. С., Волков А. В., Веселова Т. Н., Галявич А. С. и др. Легочная гипертензия, в том числе хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия. Клинические рекомендации 2024. Российский кардиологический журнал. 2024;29(11):6161. doi: 10.15829/1560-4071-2024-6161.

2. Humbert M., Kovacs G., Hoeper M.M., Badagliacca R., Berger R.M.F, Brida M. et al. ESC/ERS Scientific Document Group. 2022 ESC/ ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. Eur Heart J. 2022;43(38):3618-3731. doi: 10.1093/eurheartj/ehac237.

3. Чазова И.Е., Мартынюк Т.В., Валиева З.С., Азизов В.А., Акчурин Р.С., Аншелес А.А. и др. Евразийские рекомендации по диагностике и лечению хронической тромбоэмболической легочной гипертензии (2020). Евразийский кардиологический журнал. 2021;(1):6-43. https://doi.org/10.38109/2225-1685-2021-1-6-43

4. Li J., Yang Z.Y., Wang S., Yuan P., Zhao Q.H., Gong S.G. et al. Efficacy and safety of switching from bosentan or ambrisentan to macitentan in pulmonary arterial hypertension: A systematic review and meta-analysis. Front Cardiovasc Med. 2022; 9:977110. doi: 10.3389/fcvm.2022.977110.

5. Safdar Z., Thakur A., Frost A. Tolerability of switch to Macitentan from Bosentan in pulmonary arterial hypertension, South. Med J. 2017; 110(3): 223–228. https://doi.org/10.14423/smj.0000000000000607.

6. Wu S., Hoang H.B., Yang J.Z., Papamatheakis D.G., Poch D.S., Alotaibi M. et al. Drug-Drug Interactions in the Management of Patients With Pulmonary Arterial Hypertension. Chest. 2022;162(6):1360-1372. doi: 10.1016/j.chest.2022.06.042.

7. Мартынюк Т.В., Наконечников С.Н., Чазова И.Е. Новые горизонты применения антагониста рецепторов эндотелина второго поколения мацитентана у пациентов с легочной гипертензией. Терапевтический архив. 2018;90(4):72-80. doi: 10.26442/terarkh201890472-80.

8. Manzi G., Benza R.L., Argiento P., Casu G., Corda M., Correale M. et al. Gaps in evidence in the treatment of prevalent patients with pulmonary arterial hypertension at intermediate risk: An expert consensus. Vascul Pharmacol. 2024;157:107432. doi: 10.1016/j.vph.2024.107432.

9. Olschewski H., Simonneau G., Galiè N., Higenbottam T., Naeije R., Rubin L.J. et al. Aerosolized Iloprost Randomized Study Group. Inhaled iloprost for severe pulmonary hypertension. N Engl J Med. 2002;347(5):322-9. doi: 10.1056/NEJMoa020204.

10. Чазова И.Е., Мартынюк Т.В., Шмальц А.А., Грамович В.В., Данилов Н.М., Веселова Т.Н. и др. Евразийские рекомендации по диагностике и лечению легочной гипертензии (2023). Евразийский кардиологический журнал. 2024;(1):6-85. https://doi.org/10.38109/2225-1685-2024-1-6-85

11. Lichtblau M., Harzheim D., Ehlken N., Marra A., Pinado F.P., Grünig E. et al. Safety and long-term efficacy of transition from sildenafil to tadalafil due to side effects in patients with pulmonary arterial hypertension. Lung. 2015;193(1):105-12. doi: 10.1007/s00408-014-9657-7.

12. Мартынюк Т.В., Шмальц А.А., Горбачевский С.В., Чазова И.Е. Оптимизация специфической терапии легочной гипертензии: возможности риоцигуата. Терапевтический архив. 2021;93(9):1117-1124. doi: 10.26442/00403660.2021.09.201014.

13. Таран И.Н., Мартынюк Т.В., Наконечников С.Н., Чазова И.Е. Инновация в медикаментозном лечении пациентов с легочной артериальной гипертензией и неоперабельной, персистирующей/ резидуальной формами хронической тромбоэмболической легочной гипертензии: стимулятор растворимой гуанилатциклазы – риоцигуат. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2016;(4):87-95. https://doi.org/10.17802/2306-1278-2016-4-87-95.

14. Stasch JP, Pacher P, Evgenov OV. Soluble guanylate cyclase as an emerging therapeutic target in cardiopulmonary disease. Circulation. 2011 May 24;123(20):2263-73. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.981738.

15. Ghofrani HA, Galiè N, Grimminger F, Grünig E, Humbert M, Jing ZC et al. PATENT-1 Study Group. Riociguat for the treatment of pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2013;369(4):330-40. doi: 10.1056/NEJMoa1209655.

16. Rubin LJ, Galiè N, Grimminger F, Grünig E, Humbert M, Jing ZC et al. Riociguat for the treatment of pulmonary arterial hypertension: a long-term extension study (PATENT-2). Eur Respir J. 2015 May;45(5):1303-13. doi: 10.1183/09031936.00090614

17. Ghofrani HA, Grimminger F, Grünig E, Huang Y, Jansa P, Jing ZC et al. Predictors of long-term outcomes in patients treated with riociguat for pulmonary arterial hypertension: data from the PATENT-2 open-label, randomised, long-term extension trial. Lancet Respir Med. 2016 May;4(5):361-71. doi: 10.1016/S2213-2600(16)30019-4.

18. Hoeper MM, Simonneau G, Corris PA, Ghofrani HA, Klinger JR, Langleben D et al. RESPITE: switching to riociguat in pulmonary arterial hypertension patients with inadequate response to phosphodiesterase-5 inhibitors. Eur Respir J. 2017; 50: 1602425 [https://doi.org/10.1183/13993003.02425-2016]

19. Taran IN, Belevskaya AA, Saidova MA, Martynyuk TV, Chazova IE. Initial Riociguat Monotherapy and Transition from Sildenafil to Riociguat in Patients with Idiopathic Pulmonary Arterial Hypertension: Influence on Right Heart Remodeling and Right Ventricular-Pulmonary Arterial Coupling. Lung. 2018;196(6):745-753. doi: 10.1007/s00408-018-0160-4.

20. Hoeper MM, Al-Hiti H, Benza RL, Chang SA, Corris PA, Gibbs JSR et al. REPLACE investigators. Switching to riociguat versus maintenance therapy with phosphodiesterase-5 inhibitors in patients with pulmonary arterial hypertension (REPLACE): a multicentre, open-label, randomised controlled trial. Lancet Respir Med. 2021 Jun;9(6):573-584. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30532-4.

21. Мусашайхова С.А., Валиева З.С., Мартынюк Т.В. Результаты длительной терапии риоцигуатом, включая стратегию переключения с силденафила, у пациентов с легочной гипертензией различного генеза. Евразийский кардиологический журнал. 2023;(4):42-55. https://doi.org/10.38109/2225-1685-2023-4-42-55

22. Таран И.Н., Белевская А.А., Валиева З.С., Саидова М.А., Мартынюк Т.В. «Портрет» пациентов с идиопатической легочной гипертензией и хронической тромбоэмболической легочной гипертензией в зависимости от коморбидного статуса: особенности течения заболевания и прогноз. Пульмонология. 2020;30(4):427-436. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2020-30-4-427-436

23. Шария А.М., Мартынюк Т.В. Изменение «портрета» пациентов с впервые установленной идиопатической легочной гипертензией за последние два десятилетия. Евразийский кардиологический журнал. 2024;(3):42-49. https://doi.org/10.38109/2225-1685-2024-3-42-49

24. McLaughlin VV, Sitbon O, Chin KM, Galiè N, Hoeper MM, Kiely DG et al. Initial combination therapy with macitentan and tadalafil in patients with pulmonary arterial hypertension, with and without cardiac comorbidities. Eur J Heart Fail. 2024; 26(11):2379-2391. doi: 10.1002/ejhf.3319.

25. Rosenkranz S, Ghofrani HA, Hoeper MM, Langleben D, Hegab S, Rahner C et al. Safety and efficacy of riociguat in patients with pulmonary arterial hypertension and cardiometabolic comorbidities: Data from interventional clinical trials. J Heart Lung Transplant. 2024. 1053-2498(24)01807-2. doi: 10.1016/j.healun.2024.08.018.

26. Ghofrani HA, Simonneau G, D’Armini AM, Fedullo P, Howard LS, Jaïs X et al. MERIT study investigators. Macitentan for the treatment of inoperable chronic thromboembolic pulmonary hypertension (MERIT-1): results from the multicentre, phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled study. Lancet Respir Med. 2024 Apr;12(4):e21-e30. doi: 10.1016/S2213-2600(24)00027-4.

27. Sadushi-Kolici R, Jansa P, Kopec G, Torbicki A. Subcutaneous treprostinil for the treatment of severe non-operable chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTREPH): a double-blind, phase 3, randomised controlled trial. Lancet Respir Med. 2019;7(3):239-248. DOI: 10.1016/S2213-2600(18)30367-9.

28. Gall H, Vachiéry JL, Tanabe N, Halank M, Orozco-Levi M, Mielniczuk L et al. Real-World Switching to Riociguat: Management and Practicalities in Patients with PAH and CTEPH. Lung. 2018;196(3):305-312. doi: 10.1007/s00408-018-0100-3.

29. Davey R., Benza R.L., Murali S., Raina A. Phosphodiesterase type 5 inhibitor to riociguat transition is associated with hemodynamic and symptomatic improvement in pulmonary hypertension, Pulm. Circ. 2017; 7(2):539–542. DOI: 10.1177/2045893217708566

30. Darocha S, Banaszkiewicz M, Pietrasik A, Piłka M, Florczyk M, Wieteska M. et al. Sequential treatment with sildenafil and riociguat in patients with persistent or inoperable chronic thromboembolic pulmonary hypertension improves functional class and pulmonary hemodynamics. Int J Cardiol. 2018;269:283-288. doi: 10.1016/j.ijcard.2018.07.015

31. Wiedenroth CB, Liebetrau C, Breithecker A, Guth S, Lautze HJ, Ortmann E et al. Combined pulmonary endarterectomy and balloon pulmonary angioplasty in patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension. J Heart Lung Transplant. 2016;35(5):591-6. doi: 10.1016/j.healun.2015.10.030

32. Jaïs X, Brenot P, Bouvaist H, Jevnikar M, Canuet M, Chabanne C et al. Balloon pulmonary angioplasty versus riociguat for the treatment of inoperable chronic thromboembolic pulmonary hypertension (RACE): a multicentre, phase 3, open-label, randomised controlled trial and ancillary follow-up study. Lancet Respir Med. 2022 Oct;10(10):961-971. doi: 10.1016/S2213-2600(22)00214-4.

33. National Institutes of Health Clinical Center, National Institutes of Health; 2021. Initial dual oral combination therapy versus standardof-care initial oral monotherapy prior to balloon pulmonary angioplasty in patients with inoperable chronic thromboembolic pulmonary hypertension (IMPACT-CTEPH). NCT04780932. ClinicalTrials.gov. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04780932 Updated October 25, 2022