Влияние метформина на уровни короткоцепочечных жирных кислот у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, саркопенией и предиабетом: пилотное исследование

Цель    Оценить влияние метформина с пролонгированным высвобождением (метформин лонг) на уровни короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК) в плазме крови, физическую работоспособность и мышечную силу у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН), саркопенией и предиабетом.
Материал и методы    В исследовании участвовали 27 пациентов (средний возраст 68±9,8 лет) с ХСН, саркопенией и предиабетом, рандомизированных в группы: вмешательства (n=14) – получала метформин лонг + здоровый образ жизни (ЗОЖ); контроля (n=13) – придерживалась ЗОЖ. Уровни КЦЖК (С3, iС4, С4, αС5, βС5, С5, iС6, С6), биоимпедансометрия, Тест Short Physical Performance Battery (SPPB), динамометрия измерялись в начале исследования и через 6 месяцев. Для статистической обработки полученных данных использовали язык R, программное обеспечение RStudio.
Результаты    Исследуемые группы были сопоставимы по клиническим характеристикам. Анализ уровней КЦЖК показал их значительное увеличение, кроме iС6. Через 6 месяцев лечения наблюдали снижение уровней КЦЖК, за исключением С5, iС6, С3. Метформин лонг улучшил физическую работоспособность и силовой индекс. Медианный балл SPPB в контрольной группе был 4 [3,0; 9,5], в группе метформина 9 [7,25; 9,75], p = 0,0014. В контрольной группе изменение Δ силового индекса составило –4,65 [–11,09; 17,66], в группе метформина – 18,75 [8,17; 33,03], p=0,031.
Заключение    Метформин оказывает положительное влияние на уровень КЦЖК в плазме крови и физическую работоспособность пациентов с предиабетом, ХСН и саркопенией.

1. Драпкина О.М., Дроздова Л.Ю., Шепель Р.Н., Раковская Ю.С., Самойлов Т.В., Жидкова Е.А. и др. Анализ распространенности предиабета и реальная клиническая практика назначения медикаментозной терапии пациентам с предиабетом. Профилактическая медицина. 2022;25(12):96-105. DOI: 10.17116/profmed20222512196

2. Кабурова А.Н., Драпкина О.М., Юдин С.М., Яфарова А.А., Корецкий С.Н., Покровская М.С. и др. Связь микробиоты кишечника с системным воспалением и эндотоксемией у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сохраненной фракцией выброса. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2022;21(9):13-22. DOI: 10.15829/1728-8800-2022-3315

3. Норузбаева А.М., Курманбекова Б.Т., Османкулова Г.Е. Выявление латентных нарушений углеводного обмена в сочетании с нейрогормональным статусом у госпитализированных пациентов с хронической сердечной недостаточностью ишемической этиологии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2019;18(2):26-31. DOI: 10.15829/1728-8800-2019-2-26-31

4. Yang M, Darwish T, Larraufie P, Rimmington D, Cimino I, Goldspink DA et al. Inhibition of mitochondrial function by metformin increases glucose uptake, glycolysis and GDF-15 release from intestinal cells. Scientific Reports. 2021;11(1):2529. DOI: 10.1038/s41598-021-81349-7

5. Zhang C, Ma S, Wu J, Luo L, Qiao S, Li R et al. A specific gut microbiota and metabolomic profiles shifts related to antidiabetic action: The similar and complementary antidiabetic properties of type 3 resistant starch from Canna edulis and metformin. Pharmacological Research. 2020;159:104985. DOI: 10.1016/j.phrs.2020.104985

6. Ke H, Li F, Deng W, Li Z, Wang S, Lv P et al. Metformin Exerts Anti-inflammatory and Mucus Barrier Protective Effects by Enriching Akkermansia muciniphila in Mice With Ulcerative Colitis. Frontiers in Pharmacology. 2021;12:726707. DOI: 10.3389/fphar.2021.726707

7. Терещенко С.Н. Галявич А.С., Ускач Т.М., Агеев Ф.Т., Арутюнов Г.П., Беграмбекова Ю.Л. и др. Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(11):311-74. DOI: 10.15829/1560-4071-2020-4083

8. Cruz-Jentoft AJ, Bahat G, Bauer J, Boirie Y, Bruyère O, Cederholm T et al. Sarcopenia: revised European consensus on definition and diagnosis. Age and Ageing. 2019;48(1):16–31. DOI: 10.1093/ageing/afy169

9. Шестакова М.В., Драпкина О.М., Бакулин И.Г., Галстян Г.Р., Дроздова Л.Ю., Куняева Т.А. и др. Диагностика, лечение и диспансерное наблюдение пациентов с предиабетом в условиях первичной медико-санитарной помощи. Методические рекомендации. - М.: ФГБУ «НМИЦ ТПМ» Минздрава России; 2021. - 40с

10. Wu H, Esteve E, Tremaroli V, Khan MT, Caesar R, Mannerås-Holm L et al. Metformin alters the gut microbiome of individuals with treatment-naive type 2 diabetes, contributing to the therapeutic effects of the drug. Nature Medicine. 2017;23(7):850–8. DOI: 10.1038/nm.4345

11. Salazar J, Durán P, Díaz MP, Chacín M, Santeliz R, Mengual E et al. Exploring the Relationship between the Gut Microbiota and Ageing: A Possible Age Modulator. International Journal of Environmental Research and Public Health. 2023;20(10):5845. DOI: 10.3390/ijerph20105845

12. Mueller NT, Differding MK, Zhang M, Maruthur NM, Juraschek SP, Miller ER et al. Metformin Affects Gut Microbiome Composition and Function and Circulating Short-Chain Fatty Acids: A Randomized Trial. Diabetes Care. 2021;44(7):1462–71. DOI: 10.2337/dc20-2257

13. Fu J, Liu J, Xu Y, Yang N, Yang W, Wang G. Comparison of therapeutic effects of acarbose and metformin under different β-cell function status in Chinese patients with type 2 diabetes. Endocrine Journal. 2019;66(5):443–50. DOI: 10.1507/endocrj.EJ18-0466

14. Соколова А.В., Климова А.В., Драгунов Д.О., Арутюнов Г.П. Оценка влияния терапии метформином на величину мышечной массы и мышечной силы у пациентов с и без сахарного диабета. Мета-анализ 15 исследований. Российский кардиологический журнал. 2021;26(3):75-83. DOI: 10.15829/1560-4071-2021-4331

15. Pu R, Shi D, Gan T, Ren X, Ba Y, Huo Y et al. Effects of metformin in obesity treatment in different populations: a meta-analysis. Therapeutic Advances in Endocrinology and Metabolism. 2020;11:2042018820926000. DOI: 10.1177/2042018820926000

16. Lee CG, Boyko EJ, Barrett-Connor E, Miljkovic I, Hoffman AR, Everson-Rose SA et al. Insulin Sensitizers May Attenuate Lean Mass Loss in Older Men With Diabetes. Diabetes Care. 2011;34(11):2381–6. DOI: 10.2337/dc11-1032