Предикторы ремоделирования левого желудочка при хронической сердечной недостаточности ишемической этиологии

Цель. Определение метаболомных и структурно-функциональных маркеров отдаленного ремоделирования левого желудочка (ЛЖ) у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) ишемической этиологии и фракцией выброса (ФВ) ЛЖ <50 %.

Материал и методы. В проспективное исследование включены 56 пациентов с ХСН ишемической этиологии III–IV функционального класса по классификации NYHA (средний возраст 66±7 лет) и 50 пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) без признаков ХСН (69 [64; 73,7] лет). У всех участников определяли концентрацию 19 аминокислот, 11 продуктов кинуренинового катаболизма триптофана, 30 ацилкарнитинов с различной длиной цепи. Далее в анализе использовались те метаболиты, которые показали статистические различия между группами сравнения. С помощью эхокардиографии оценивали ремоделирование полости ЛЖ на момент включения пациентов с ХСН в исследование и через 6 мес наблюдения. Для данной когорты с учетом статистически значимых эхокардиографических параметров и метаболитов производили оценку предикторов отдаленного ремоделирования полости ЛЖ.

Результаты. У пациентов с ХСН ишемической этиологии преимущественно (81 %) представлены патологические расчетные типы ремоделирования ЛЖ (концентрическая и эксцентрическая гипертрофия – 46 и 35 % соответственно), однако данная классификация имеет ограничения при описании указанной когорты. Кроме того, в этой группе концентрации аланина, пролина, аспарагина, глицина, аргинина, гистидина, лизина, валина, индолил-3‑уксусной и индолил-3‑пропионовой кислот, С16-1‑ОН, С16‑ОН были статистически значимо (p<0,05) ниже, а уровни большинства средне- и длинноцепочечных ацилкарнитинов – выше, чем у больных ИБС без признаков ХСН. На обратное ремоделирование полости ЛЖ при ХСН ишемической этиологии в отдаленном периоде (6 мес) влияет изменение толщины межжелудочковой перегородки (отношение шансов – ОШ 19,07; 95 % доверительный интервал – ДИ 1,76–206,8; p=0,006), уровня антраниловой кислоты (ОШ 19,8; 95 % ДИ 1,01–387,8; p=0,019) и аспарагина (ОШ 8,76; 95 % ДИ 1,07–71,4; p=0,031).

Заключение. Наличие у пациентов с ХСН ишемической этиологии толщины межжелудочковой перегородки более 13,5 мм, концентрации антраниловой кислоты более 0,235 мкМ / л или уровня аспарагина менее 135,2 мкМ / л по истечении 6 мес наблюдения влияет на достижение ими обратного ремоделирования полости ЛЖ.

1. Поляков Д.C., Фомин И.В., Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., Артемьева Е.Г. и др. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что изменилось за 20 лет наблюдения? Результаты исследования ЭПОХА-ХСН. Кардиология. 2021;61(4):4-14. DOI: 10.18087/cardio.2021.4.n1628

2. Бойцов С.А. Хроническая сердечная недостаточность: эволюция этиологии, распространенности и смертности за последние 20 лет. Терапевтический архив. 2022;94(1):5-8. DOI: 10.26442/00403660.2022.01.201317

3. Pagliaro BR, Cannata F, Stefanini GG, Bolognese L. Myocardial ischemia and coronary disease in heart failure. Heart Failure Reviews. 2020;25(1):53–65. DOI: 10.1007/s10741-019-09831-z

4. Фомин И.В. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что сегодня мы знаем и что должны делать. Российский Кардиологический Журнал. 2016;8:7-13. DOI: 10.15829/1560-4071-2016-8-7-13

5. Schirone L, Forte M, Palmerio S, Yee D, Nocella C, Angelini F et al. A review of the molecular mechanisms underlying the development and progression of cardiac remodeling. Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2017;2017:1–16. DOI: 10.1155/2017/3920195

6. González A, Richards AM, de Boer RA, Thum T, Arfsten H, Hülsmann M et al. Cardiac remodelling –Part 1: From cells and tissues to circulating biomarkers. A review from the Study Group on Biomarkers of the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology. European Journal of Heart Failure. 2022;24(6):927–43. DOI: 10.1002/ejhf.2493

7. Васюк Ю.А., Копелева М.В., Корнеева О.Н., Крикунов П.В., Рябов В.В., Суркова Е.А. и др. Рекомендации по количественной оценке структуры и функции камер сердца. Российский кардиологический журнал. 2012;17(4s4):1-28

8. Saraon T, Katz SD. Reverse Remodeling in Systolic Heart Failure. Cardiology in Review. 2015;23(4):173–81. DOI: 10.1097/CRD.0000000000000068

9. Wang K, Youngson E, Bakal JA, Thomas J, McAlister FA, Oudit GY. Cardiac reverse remodelling and health status in patients with chronic heart failure. ESC Heart Failure. 2021;8(4):3106–18. DOI: 10.1002/ehf2.13417

10. Белый С.А., Лукашенко В.И., Кривенцов А.В., Немков A.C., Хубулава Г.Г. Полное обратное ремоделирование и восстановление сократительной функции левого желудочка у пациента с тяжелой хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза (клиническое наблюдение). Кардиология. 2023;63(12):93-5. DOI: 10.18087/cardio.2023.12.n2256

11. Сумин А.Н. Оптимальная медикаментозная терапия хронической сердечной недостаточности: роль антагонистов минералокортикоидных рецепторов. РМЖ. 2018;26(11-1):71-5

12. Gyöngyösi M, Winkler J, Ramos I, Do Q, Firat H, McDonald K et al. Myocardial fibrosis: biomedical research from bench to bedside. European Journal of Heart Failure. 2017;19(2):177–91. DOI: 10.1002/ejhf.696

13. Ferreira JP, Duarte K, Montalescot G, Pitt B, De Sa EL, Hamm CW et al. Effect of eplerenone on extracellular cardiac matrix biomarkers in patients with acute ST-elevation myocardial infarction without heart failure: insights from the randomized double-blind REMINDER Study. Clinical Research in Cardiology. 2018;107(1):49–59. DOI: 10.1007/s00392-017-1157-3

14. Aimo A, Gaggin HK, Barison A, Emdin M, Januzzi JL. Imaging, Biomarker, and Clinical Predictors of Cardiac Remodeling in Heart Failure With Reduced Ejection Fraction. JACC: Heart Failure. 2019;7(9):782–94. DOI: 10.1016/j.jchf.2019.06.004

15. Алиева А.М., Никитин И.Г., Стародубова А.В., Гогова Л.М., Громова О.И., Байкова И.Е. и др. Диагностическая и прогностическая значимость натрийуретических пептидов у кардиологических больных. Лечебное дело. 2016;3:78-84

16. Беленков Ю.Н., Привалова Е.В., Кожевникова М.В., Коробкова Е.О., Ильгисонис И.С., Каплунова В.Ю. и др. Метаболомное профилирование больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Кардиология. 2018;58(9):59-62. DOI: 10.18087/cardio.2018.9.10172

17. Taegtmeyer H, Young ME, Lopaschuk GD, Abel ED, Brunengraber H, Darley-Usmar V et al. Assessing Cardiac Metabolism: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation Research. 2016;118(10):1659–701. DOI: 10.1161/RES.0000000000000097

18. Deidda M, Piras C, Dessalvi CC, Locci E, Barberini L, Torri F et al. Metabolomic approach to profile functional and metabolic changes in heart failure. Journal of Translational Medicine. 2015;13(1):297. DOI: 10.1186/s12967-015-0661-3

19. Belenkov Yu.N., Ageev A.A., Kozhevnikova M.V., Khabarova N.V., Krivova A.V., Korobkova E.O. et al. Relationship of Acylcarnitines to Myocardial Ischemic Remodeling and Clinical Manifestations in Chronic Heart Failure. Journal of Cardiovascular Development and Disease. 2023;10(10):438. DOI: 10.3390/jcdd10100438

20. Yu F, McLean B, Badiwala M, Billia F. Heart Failure and Drug Therapies: A Metabolic Review. International Journal of Molecular Sciences. 2022;23(6):2960. DOI: 10.3390/ijms23062960

21. Wu C, Zhang Z, Zhang W, Liu X. Mitochondrial dysfunction and mitochondrial therapies in heart failure. Pharmacological Research. 2022;175:106038. DOI: 10.1016/j.phrs.2021.106038

22. Bisaccia G, Ricci F, Gallina S, Di Baldassarre A, Ghinassi B. Mitochondrial Dysfunction and Heart Disease: Critical Appraisal of an Overlooked Association. International Journal of Molecular Sciences. 2021;22(2):614. DOI: 10.3390/ijms22020614

23. Jiang M, Xie X, Cao F, Wang Y. Mitochondrial Metabolism in Myocardial Remodeling and Mechanical Unloading: Implications for Ischemic Heart Disease. Frontiers in Cardiovascular Medicine. 2021;8:789267. DOI: 10.3389/fcvm.2021.789267

24. Калюжин В.В., Тепляков А.Т., Соловцов М.А., Калюжина Е.В., Беспалова И.Д., Терентьева Н.Н. и др. Ремоделирование левого желудочка: один или несколько сценариев? Бюллетень сибирской медицины. 2016;15(4):120-39. DOI: 10.20538/1682-0363-2016-4-120-139

25. Baumgartner R, Forteza MJ, Ketelhuth DFJ. The interplay between cytokines and the Kynurenine pathway in inflammation and atherosclerosis. Cytokine. 2019;122:154148. DOI: 10.1016/j.cyto.2017.09.004

26. Castro-Portuguez R, Sutphin GL. Kynurenine pathway, NAD+ synthesis, and mitochondrial function: Targeting tryptophan metabolism to promote longevity and healthspan. Experimental Gerontology. 2020;132:110841. DOI: 10.1016/j.exger.2020.110841

27. Ge Z, Li A, McNamara J, Dos Remedios C, Lal S. Pathogenesis and pathophysiology of heart failure with reduced ejection fraction: translation to human studies. Heart Failure Reviews. 2019;24(5):743–58. DOI: 10.1007/s10741-019-09806-0

28. Narayan SI, Terre GV, Amin R, Shanghavi KV, Chandrashekar G, Ghouse F et al. The Pathophysiology and New Advancements in the Pharmacologic and Exercise-Based Management of Heart Failure With Reduced Ejection Fraction: A Narrative Review. Cureus. 2023;15(9):e45719. DOI: 10.7759/cureus.45719

29. Schwinger RHG. Pathophysiology of heart failure. Cardiovascular Diagnosis and Therapy. 2021;11(1):263–76. DOI: 10.21037/cdt-20-302

30. Yalta K, Yilmaz MB, Yalta T, Palabiyik O, Taylan G, Zorkun C. Late Versus Early Myocardial Remodeling After Acute Myocardial Infarction: A Comparative Review on Mechanistic Insights and Clinical Implications. Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics. 2020;25(1):15–26. DOI: 10.1177/1074248419869618

31. Frantz S, Hundertmark MJ, Schulz-Menger J, Bengel FM, Bauersachs J. Left ventricular remodelling post-myocardial infarction: pathophysiology, imaging, and novel therapies. European Heart Journal. 2022;43(27):2549–61. DOI: 10.1093/eurheartj/ehac223

32. El Ouazzani J, Jandou I. Aneurysm and pseudoaneurysm of the left ventricle. Annals of Medicine & Surgery. 2022;75:103405. DOI: 10.1016/j.amsu.2022.103405

33. Yang Y, Liu X, Liu X, Xie C, Shi J. The role of the kynurenine pathway in cardiovascular disease. Frontiers in Cardiovascular Medicine. 2024;11:1406856. DOI: 10.3389/fcvm.2024.1406856

34. Ala M, Eftekhar SP. The Footprint of Kynurenine Pathway in Cardiovascular Diseases. International Journal of Tryptophan Research. 2022;15:11786469221096643. DOI: 10.1177/11786469221096643

35. Weiss N, Black SAG, Bladen C, Chen L, Zamponi GW. Surface expression and function of Cav3.2 T-type calcium channels are controlled by asparagine-linked glycosylation. Pflügers Archiv - European Journal of Physiology. 2013;465(8):1159–70. DOI: 10.1007/s00424-013-1259-3

36. Ondacova K, Karmazinova M, Lazniewska J, Weiss N, Lacinova L. Modulation of Cav3.2 T-type calcium channel permeability by asparagine- linked glycosylation. Channels. 2016;10(3):175–84. DOI: 10.1080/19336950.2016.1138189

37. Goni L, Razquin C, Toledo E, Guasch-Ferré M, Clish CB, Babio N et al. Arginine catabolism metabolites and atrial fibrillation or heart failure risk: 2 case-control studies within the Prevención con Dieta Mediterránea (PREDIMED) trial. The American Journal of Clinical Nutrition. 2022;116(3):653–62. DOI: 10.1093/ajcn/nqac139

38. Pedersen ER, Tuseth N, Eussen SJPM, Ueland PM, Strand E, Svingen GFT et al. Associations of Plasma Kynurenines With Risk of Acute Myocardial Infarction in Patients With Stable Angina Pectoris. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2015;35(2):455–62. DOI: 10.1161/ATVBAHA.114.304674