Роль нового биомаркера ST2 в оценке ремоделирования миокарда у больных хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза с сохраненной фракцией выброса левого желудочка

Цель. Изучение роли растворимого ST2 (sST2) в оценке ремоделирования миокарда ЛЖ и оценка его прогностической значимости в развитии неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (ССС) в течение 12 месяцев после реваскуляризации миокарда у больных ИБС с ХСН с сохраненной ФВ ЛЖ. Материалы и методы. В исследование включено 55 пациентов (42 мужчины) с ИБС и ХСН I-III ФК (по NYHA) с ФВЛЖ 63 [59; 65] % в среднем возрасте 65 [58; 69] лет, которым было запланировано проведение реваскуляризации миокарда. Всем пациентам выполнялась ЭхоКГ оценка показателей миокардиального стресса и ремоделирования миокарда. Содержание sST2 до проведения реваскуляризации миокарда определяли иммуноферментным методом. Результаты. В 1-ю группу включены пациенты с гиперэкспрессией (≥35 нг/мл) sST2 (n=26, sST2-43,75 нг/мл), во 2-ю - больные с уровнем экспрессии sST2 <35 нг/мл (n=29, sST2-25,8 нг/мл). Установлено, что у пациентов 1-й группы ФВ ЛЖ была меньше на 5,8% (р=0,017) в сравнении с пациентами 2-й группы. Сердечно-сосудистое сопротивление в 1-й группе на 6,7% (р=0,022) превышало данный показатель пациентов 2-й группы. У пациентов 1-й группы показатели миокардиального стресса, по сравнению со 2-й группой, были больше на 8,2% (р=0,026) в систолу и на 7,8% (р=0,027) в диастолу. В течение 12 месяцев после проведения реваскуляризации миокарда в 1-й группе неблагоприятные ССС развивались значительно чаще (р=0,006) и составляли 67,59% случаев, а у пациентов 2-й группы - 17,24% случаев. По данным корреляционного анализа установлена взаимосвязь уровней sST2 с ЭхоКГ показателями структурно-функционального состояния ЛЖ (р<0,05): отрицательная связь с ФВ ЛЖ (r= - 0,301) и конечной систолической эластичностью (r= - 0,346); положительная связь c конечно-систолическим объемом (r=0,453), конечно-диастолическим объемом (r=0,396), конечно-систолическим размером (r=0,373), конечно-диастолическим размером (r=0,288), сердечно-сосудистым сопротивлением (r=0,286) и массой миокарда ЛЖ (r=0,346). Заключение. У больных ИБС с ХСН и сохраненной ФВ ЛЖ повышенный уровень sST2 коррелирует с маркерами структуры и функции ЛЖ. Установлена взаимосвязь миокардиального стресса и процессов ишемического ремоделирования миокарда с уровнями sST2 у пациентов с ИБС и ХСН.

растворимый ST2-РЕЦЕптор, ишемическая болезнь сердца, ремоделирование миокарда, реваскуляризация миокарда, сердечная недостаточность, прогнозирование, soluble ST2 receptor, coronary heart disease, myocardial remodeling, myocardial revascularization, heart failure, prediction

1. Нечесова Т. А., Коробко И. Ю., Кузнецова Н. И. Ремоделирование ЛЖ: патогенез и методы оценки. Медицинские новости. 2008, (11):7-13.

2. Буховец И. Л., Ворожцова И. Н., Лавров А. Г., Гракова Е. В., Сазонова С. И., Ахмедов Ш. Д. и др. Клеточная кардиомиопластика в хирургическом лечении больных ИБС и постинфарктным кардиосклерозом: результаты 3-летнего наблюдения. Сибирский медицинский журнал (г Томск). 2011,26, (4-1):51-8.

3. Тепляков А. Т., Тарасов Н. И., Торим Ю. Ю., Крылов А. Л., Кривонос Д. С., Рыбальченко Е. В. Сравнительная оценка антиишемической эффективности коронарного стентирования у больных ИБС со сниженной ФВ ЛЖ и консервативной медикаментозной терапии. Сибирский медицинский журнал (г Томск). 2008,23 (1-2):5-10.

4. Dzau VJ, Antman EM, Black HR, Hayes DL, Manson JE, Plutzky J. et al. The Cardiovascular Disease Continuum Validated: Clinical Evidence of Improved Patient Outcomes: Part I: Pathophysiology and Clinical Trial Evidence (Risk Factors Through Stable Coronary Artery Disease). Circulation. 2006,114 (25):2850-70. DOI:10.1161/CIR-CULATIONAHA. 106.655688

5. Беленков Ю. Н., Мареев В. Ю. Сердечно-сосудистый континуум. Журнал С.Н. 2002;3 (1):7-11.

6. Агеев Ф. Т., Овчинников А. Г. Диастолическая дисфункция как проявление ремоделирования сердца. Журнал С.Н. 2002;3 (4):190-5.

7. Burchfield JS, Xie M., Hill J.A. Pathological Ventricular Remodeling: Mechanisms: Part 1 of 2. Circulation. 2013;128 (4):388-400. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA. 113.001878

8. Тепляков А. Т., Калюжин В. В. Ремоделирование сердца: связь с развитием систолической и диастолической дисфункцией. Коронарная и СН: коллективная монография под общей редакцией РС Карпова - Томск: STT. 2005;229-32.

9. Cohn JN, Ferrari R., Sharpe N. Cardiac remodeling - concepts and clinical implications: a consensus paper from an international forum on cardiac remodeling. Behalf of an International Forum on Cardiac Remodeling. J. Am Coll Cardiol. 2000;35 (3):569-82. PMID:10716457

10. Скворцов А. А., Протасов В. Н., Нарусов О. Ю., Кошкина Д. Е., Осмоловская Ю. Ф., Кузнецова Т. В. и др. Растворимый рецептор подавления туморогенности 2-го типа против копептина: прямое сравнение значения определения новых биомаркеров для прогноза у больных с декомпенсированной С.Н. Кардиология. 2017;17 (9):20-33. DOI:10.18087/cardio. 2017.9.10028

11. Broch K., Ueland T., Nymo SH, Kjekshus J., Hulthe J., Muntendam P. et al. Soluble ST2 is associated with adverse outcome in patients with heart failure of ischaemic aetiology. European Journal of Heart Failure. 2012;14 (3):268-77. DOI:10.1093/eurjhf/hfs006

12. Weinberg EO, Shimpo M., De Keulenaer GW, MacGillivray C., Tominaga S., Solomon SD et al. Expression and regulation of ST2, an interleukin-1 receptor family member, in cardiomyocytes and myocardial infarction. Circulation. 2002;106 (23):2961-6. PMID:12460879

13. Weir R.A.P., Miller AM, Murphy GEJ, Clements S., Steedman T., Connell JMC et al. Serum Soluble ST2. Journal of the American College of Cardiology. 2010;55 (3):243-50. DOI:10.1016/j. jacc. 2009.08.047

14. Дылева Ю. А., Груздева О. В., Акбашева О. Е., Учасова Е. Г., Федорова Н. В., Чернобай А. Г. и др. Значение стимулирующего фактора роста ST2 и NT-proBNP в оценке постинфарктного ремоделирования сердца. Российский Кардиологический Журнал. 2015;20 (12):63-71.

15. Мареев В. Ю., Агеев Ф. Т., Арутюнов Г. П., Коротеев А. В., Мареев Ю. В., Овчинников А. Г. и др. Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр). Утверждены на Конгрессе ОССН 7 декабря 2012 года, на Правлении ОССН 31 марта 2013 и Конгрессе РКО 25 сентября 2013 года. Журнал Сердечная Недостаточность. 2013;14 (7):379-472. DOI:10.18087/rhfj. 2013.7.1860

16. Yancy CW, Jessup M., Bozkurt B., Butler J., Casey DE, Drazner MH et al. 2013 ACCF / AHA guideline for the management ofheart failure: a re port of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J. Am Coll Cardiol. 2013,62 (16):e147-239. DOI:10.1016/j. jacc. 2013.05.019

17. Lang RM, Badano LP, Mor-Avi V., Afilalo J., Armstrong A., Ernande L. et al. Recommendations for Cardiac Chamber Quantification by Echocardiography in Adults: An Update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. European Heart Journal - Cardiovascular Imaging. 2015,16 (3):233-71.DOI:10.1093/ehjci/jev014

18. Kim M-S, Jeong T-D, Han S-B, Min W-K, Kim J-J. Role of Soluble ST2 as a Prognostic Marker in Patients with Acute Heart Failure and Renal Insufficiency. Journal ofKorean Medical Science. 2015,30 (5):569. DOI:10.3346/jkms. 2015.30.5.569

19. Januzzi JL, Pascual-Figal D., Daniels L.B. ST2 Testing for Chronic Heart Failure Therapy Monitoring: The International ST2 Consensus Panel. The American Journal of Cardiology. 2015,115 (7):70B-75B. DOI:10.1016/j. amjcard. 2015.01.044

20. Gaggin HK, Szymonifka J., Bhardwaj A., Belcher A., De Berardinis B., Motiwala S. et al. Head-to-Head Comparison of Serial Soluble ST2, Growth Differentiation Factor-15, and Highly-Sensitive Troponin T. Measurements in Patients With Chronic Heart Failure. JACC: Heart Failure. 2014,2 (1):65-72. DOI:10.1016/j. jchf. 2013.10.005

21. Kuwahara F., Kai H., Tokuda K., Takeya M., Takeshita A., Egashira K. et al. Hypertensive Myocardial Fibrosis and Diastolic Dysfunction: Another Model of Inflammation? Hypertension. 2004,43 (4):739-45. DOI:10.1161/01. HYP. 0000118584.33350.7d

22. Glezeva N., Baugh J.A. Role of inflammation in the pathogenesis of heart failure with preserved ejection fraction and its potential as a therapeutic target. Heart Failure Reviews. 2014,19 (5):681-94. DOI:10.1007/s10741-013-9405-8

23. Levy D., Salomon M., DAgostino RB, Belanger AJ, Kannel W.B. Prognostic implications of baseline electrocardiographic features and their serial changes in subjects with left ventricular hypertrophy. Circulation. 1994,90 (4):1786-93. PMID:7923663

24. Хайрутдинова Г. М., Галявич А. С. Диагностические критерии ремоделирования ЛЖ у больных после перенесенного ИМ с зубцом Q. Практическая медицина. 2011,4 (52):75-9.

25. Shah RV, Chen-Tournoux AA, Picard MH, van Kimmenade RRJ, Januzzi J.L. Serum Levels of the Interleukin-1 Receptor Family Member ST2, Cardiac Structure and Function, and Long-Term Mortality in Patients With Acute Dyspnea. Circulation: Heart Failure. 2009,2 (4):311-9. DOI:10.1161 /CIRCHEARTFAILURE. 108.833707

26. Eschalier R., Fertin M., Fay R., Bauters C., Zannad F., Pinet F. et al. Extracellular Matrix Turnover Biomarkers Predict Long-Term Left Ventricular Remodeling After Myocardial Infarction: Insights From the REVE-2 Study. Circulation: Heart Failure. 2013,6 (6):1199-205. DOI: 10.1161 /CIRCHEARTFAILURE. 113.000403

27. Giannessi D. Multimarker approach for heart failure management: Perspectives and limitations. Pharmacological Research. 2011,64 (1):11-24. DOI:10.1016/j. phrs. 2011.03.006

28. Rehman SU, Mueller T, Januzzi JL. Characteristics of the Novel Interleukin Family Biomarker ST2 in Patients With Acute Heart Failure. Journal of the American College of Cardiology. 2008,52 (18):1458 65. DOI:10.1016/j. jacc. 2008.07.042

29. Kohli P, Bonaca MP, Kakkar R, Kudinova AY, Scirica BM, Sabatine MS et al. Role of ST2 in Non-ST-Elevation Acute Coronary Syndrome in the MERLIN-TIMI 36 Trial. Clinical Chemistry. 2012,58 (1):257 66. DOI:10.1373/clinchem. 2011.173369

30. Socrates T, DeFilippi C, Reichlin T, Twerenbold R, Breidhardt T, Noveanu M et al. Interleukin family member ST2 and mortality in acute dyspnoea: ST2 as a predictor ofmortality in dyspnoeic patients. Journal of Internal Medicine. 2010,268(5):493-500. DOI:10.1111/ j.1365-2796.2010.02263.x